Geri Dön

DLD-1 insan kolon kanseri hücre soyunda 5-flourourasil öncesi ve sonrası GST izozimleri, ilaç dirençlilik proteinlerinin ve apoptotik etkisinin araştırılması

Investigation of GST isoenzymes, multidrug resistance proteins and apoptotic effect in DLD-1 human colon cancer cell line before after 5-flourouracil treatment

PDF İndir

  1. Tez No: 767436
  2. Yazar: FATIMA NURDAN GÜRBÜZ
  3. Danışmanlar: PROF. DR. SERPİL OĞUZTÜZÜN
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Biyoloji, Biology
  6. Anahtar Kelimeler: Kolon kanseri, GST, Apoptoz, Sox-9, Ki-67, E-kaderin, Adezyon molekülleri, Apoptozis, Glütatyon transferaz, Kolon neoplazmları, Transkripsiyon faktörleri, Colon cancer, GST, Apoptosis, SOX-9, Ki-67, E-cadherin, Adhession moleculs, Glutathione transferase, Colonic neoplasms, Transcription factors
  7. Yıl: 2022
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Kırıkkale Üniversitesi
  10. Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Biyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Çoklu ilaç direnci, kemoterapinin kanser tedavisi üzerindeki etkisini sınırlayan önemli bir faktördür. İlaç taşıma ve apoptoz bozuklukları, redoks homeostazının bozulması, çoklu ilaç direncine yol açan ana mekanizmalar arasındadır. Tez çalışmasında, DLD-1 insan kolon kanseri hücre soyunda, 5-FU (5 -Flourourasil ) öncesi ve sonrası GST izozimleri, ilaç dirençlilik proteinleri (MDR-1, MRP-1, MRP-2, MRP-3, MRP-6, MRP-7) ve apoptotik (p38, p53, bcl-2, kaspaz-3) etkisi araştırılmıştır. Bununla birlikte 46 kolon adenokanser dokusunda apoptotik proteinler, Ki-67, SOX-9, E-kaderin,p38, p53, bcl-2, kaspaz-3 protein ekspresyonlarının prognostik faktörlerle ilişkisi incelendi. GST izozimleri (GSTA1, GSTM1, GSTT1, GSTZ1, GSTK1 ve GSTO1), bcl 2 ve p53 proteinlerinden daha yüksek ekspresyona sahip olduğu bulundu. MDR-1 ve MRP-1 ekspresyonları 5 -Flourourasil öncesi ve sonrası immünositokimyasal olarak farklılık göstermedi. Sitotoksisite düzeyi ile uygulanan ilaç konsantrasyonu arasında doğrudan bir ilişki olduğu belirlendi. İlacın dozu arttıkça sitotoksik etki de arttı. Bazı apoptotik belirteçler (p38, p53, bcl-2, kaspaz-3), GST izozimleri ve ilaç direnç proteinleri (MDR-1 ve MRP-1 hariç), diğer çalışılan proteinler kontrole göre daha fazla ekspresyon gösterdi. İmmunohistokimyasal metodla çalışılan 46 kolon adenokanser dokusunda, p53 ekspresyonu ile tümörün derinliği arasında, E kaderin ekspresyonu ile tümör grade (derecesi), Ki-67 ekspresyonu ile hastaların yaşı arasında istatistiksel olarak (p<0,05) anlamlı bir ilişki bulundu. p53 ekspresyonu ile tümör invazyon derinliği arasında, Ki-67 ile ileri yaş arasında (>60) pozitif ilişki bulunmuştur. G2 vakalarında, E-kaderin ekspresyonu %54,35 ile en yüksek ekspresyon değerine sahiptir. p38; p53 ve bcl-2 ekspresyonu (p<0,05) ile SOX-9 ve p53 ekspresyonu(p<0,01) arasında (+) pozitif korelasyon olduğu belirlenmiştir. p53, E-kaderin ve Ki-67 protein ekspresyonlarının kolon kanserinde, prognostik değeri olduğu ortaya konuldu.

Özet (Çeviri)

ÇMultidrug resistance is an important factor limiting the effect of chemotherapy on cancer treatment. Disorders of drug transport and apoptosis, disruption of redox homeostasis are among the main mechanisms leading to multidrug resistance. In the thesis study, GST isozymes, drug resistance proteins (MDR-1, MRP-1, MRP-2, MRP-3, MRP-6, MRP-7) and drug resistance proteins before and after 5-FU ( 5-Flourouracil ) were found in DLD-1 human colon cancer cell line. Apoptotic (p38, p53, bcl-2, caspase-3) effect was investigated. In addition, the relationship between apoptotic proteins, Ki-67, SOX-9, E-cadherin, p38, p53, bcl-2, caspase-3 protein expressions and prognostic factors in 46 colon adenocancer tissues was investigated. GST isozymes (GSTA1, GSTM1, GSTT1, GSTZ1, GSTK1 and GSTO1) were found to have higher expression than bcl-2 and p53 proteins. Expressions of MDR-1 and MRP-1 did not differ immunocytochemically before and after 5-FU. It was determined that there was a direct relationship between the cytotoxicity level and the drug concentration administered. As the dose of the drug increased, the cytotoxic effect also increased. Some apoptotic markers (p38, p53, bcl-2, caspase-3), GST isozymes and drug resistance proteins (except MDR-1 and MRP-1), other studied proteins showed higher expression than control. A statistically significant (p<0.05) correlation was found between p53 expression and tumor depth, E cadherin expression and tumor grade, Ki-67 expression and age of the patients in 46 colon adenocarcinoma tissues studied by immunohistochemical method. A positive correlation was found between p53 expression and tumor invasion depth, and between Ki-67 and advanced age (>60). In G2 cases, E-cadherin expression has the highest expression value with 54.35%. P38; It was determined that there was a positive (+) correlation between p53 and bcl-2 expression (p<0.05) and SOX-9 and p53 expression (p<0.01). p53, E-cadherin and Ki-67 protein expressions in colon cancer,demonstrated to have prognostic value.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    661791

    DLD-1 insan kolon kanseri hücre hattında TRP (geçici reseptör potansiyel) kanallarının rolü ve karvakrolün etkileri

    The role of TRP (transient receptor potential) channels in the DLD-1 human colon cancer cell line and the effects of carvacrol

    EZGİ BABAEREN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    FizyolojiEskişehir Osmangazi Üniversitesi

    Fizyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. YASEMİN AYDIN

  2. Tez No

    667532

    Boraks'ın kolorektal kanser hücre hattı (DLD-1) üzerine etkisinin belirlenmesi ve 5-fluorouracil ile sinerjistik etkilerinin araştırılması

    Determining the effect of borax on colored cancer cell line (DLD-1) and investigation of synergistic effects with 5-fluorouracil

    ÖMER FARUK KIRLANGIÇ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    BiyokimyaSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. TANER ÖZGÜRTAŞ

  3. Tez No

    838318

    Scorpio fuscus venomunun karakterizasyonu ve insan kolon kanseri üzerine moleküler düzeyde etkilerinin incelenmesi

    Characterization of scorpio fuscus venom and investigation of its effects on human colon cancer at the molecular level

    HALİME ŞEYMA AKALIN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    BiyokimyaSelçuk Üniversitesi

    Biyokimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SERDAR KARAKURT

  4. Tez No

    720454

    Sülfonamid türevi bileşiklerin insan kolorektal kanser hücre hatlarında sitotoksik ve apoptotik etkilerinin belirlenmesi

    Determination of cytotoxic and apoptotic effects of sulfonamide derivative compounds on human colorectal cancer cell lines

    BERNA KOCAMAN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    BiyoteknolojiAmasya Üniversitesi

    Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. TUBA YILDIRIM

  5. Tez No

    881930

    Zehirden ilaca: Mesobuthus eupeus zehirinin insan kolorektal karsinomunun proliferasyonuna karşı terapötik etkisinin moleküler düzeyde incelenmesi

    From venom to medicine: Molecular investigation of the therapeutic effect of mesobuthus eupeus venom against the proliferation of human colorectal carcinoma

    HAVVA NUR ÇANAK

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    BiyokimyaSelçuk Üniversitesi

    Biyokimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SERDAR KARAKURT

Geri Dön