FETAL VE YENİDOĞAN DÖNEMDE ARUZ KALINAN ESTROJENİK ENDOKRİN BOZUCU KİMYASALLAR METOKSİKLOR VE BİSFENOL A' NIN RATLARDA OVARYAN FOLİKÜLOJENEZ VE ÜREME PARAMETRELERİ ÜZERİNE ETKİLERİ
Effects of Exposure to Estrogenic-Endocrine Disrupting Chemicals Methoxychlor and Bisphenol A During Fetal and Neonatal Periods on Ovarian Folliculogenesis and Reproductive Parameters in Rats
- Tez No: 764705
- Danışmanlar: PROF. DR. MEHMET UZUMCU
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Veteriner Hekimliği, Veterinary Medicine
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2017
- Dil: İngilizce
- Üniversite: Rutgers, The State Unıversıty Of New Jersey-New Brunswıck Campus
- Enstitü: Yurtdışı Enstitü
- Ana Bilim Dalı: Endokrinoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Endokrinoloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Endokrin bozucu kimyasallar (EDC'ler), pestisitler [örneğin, metoksiklor (MXC)], plastikleştiriciler [örneğin, bisfenol A (BPA)] gibi çevrede çeşitli şekillerde bulunabilen sentetik veya doğal bileşiklerdir. Farmasötik ajanlar [örneğin, dietilstilbestrol (DES), 1940'lar ve 1970'ler arasında hamile kadınlara reçete edilen güçlü bir sentetik östrojen.Önceki çalışmalar, yumurtalığın özellikle fetal ve neonatal dönemlerde östrojenik EDC maruziyetlerine karşı savunmasız olduğunu göstermiştir.Östrojenik EDC'lerin etkilerini iki kritik gelişimsel pencerede araştırmak için, zamanlı hamile Fisher CDF sıçanlarını kullanarak iki deney gerçekleştirdik.Deney 1'de, anneleri 50 μg/kg/gün (Düşük) BPA veya 50 mg/kg/gün (Yüksek) BPA'ya veya embriyonik gün (E) 18 ila 21 arasındaki araca ve doğum sonrası günden itibaren yavruları ( PND) 0 ila 7.Deney 2'de hayvanları 0.1μg/kg/gün DES, 75 mg/kg/gün MXC, 50 mg/kg/gün BPA veya E11'den PND7'ye kadar araca maruz bıraktık.Daha sonra ergenlik yaşı, üreme döngülerinin düzenliliği ve foliküler kompozisyon dahil olmak üzere üreme parametrelerini inceledik.Östrojen reseptörü 1 (ESR1), Müllerian inhibe edici madde (MIS), sitokrom P450 yan zincir bölünmesi (P450scc), luteinize edici hormon reseptörü (LHR) ve çoğalan hücre nükleer antijeni (PCNA) dahil olmak üzere kritik yumurtalık belirteçlerinin ifadesi de incelendi. Deney 1'de, hem Düşük hem de Yüksek BPA ile tedavi edilen kadınlarda ergenlik çağındaki ya da östrus siklusunda herhangi bir değişiklik olmadığını bulduk.Bununla birlikte, Yüksek BPA ile tedavi edilen sıçanlarda birincil foliküllerde bir azalma (p < 0.05) olmuştur. Ek olarak, Düşük ve Yüksek BPA ile tedavi edilen dişilerde atretik folikül sayısında (p < 0.05) bir artış olması, foliküler dinamikler üzerinde bir etki olduğunu düşündürmektedir.Ayrıca, BPA'ya kısa bir yumurtalık maruziyeti penceresi, Düşük BPA ile tedavi edilen kadınlarda birincil foliküllerde azalmış olan ESR1 dışında yumurtalık belirteçlerinin ekspresyonu üzerinde istatistiksel olarak anlamlı bir etki göstermedi. Deney 2'de, sonuçlarımız DES- ve MXC ile tedavi edilen dişilerin hızlandırılmış bir ergenlik başlangıcına sahip olduğunu ve kızgınlık döngüsünün değiştiğini göstermiştir.Yavru sayısı üzerinde hiçbir etki olmamasına rağmen, MXC ile tedavi edilen dişiler, kontrole kıyasla yavru sayısında (p = 0.07) azalmaya yönelik güçlü bir eğilim göstermiştir.MXC, steroid hormon seviyelerinde azalmaya neden oldu.DES, MXC ve BPA maruziyetleri foliküler dinamikleri değiştirdi.DES ve BPA ile tedavi edilen kadınlarda atretik foliküllerde artış oldu.Yumurtalık moleküler belirteçlerinde değişiklikler vardı.MIS ekspresyonu, MXC ile tedavi edilen grupta sekonder ve antral öncesi foliküllerde önemli ölçüde arttı.Ayrıca, MXC ile tedavi edilen kadınlarda ön ve erken antral foliküllerde P450scc ekspresyonu azalırken, BPA ile tedavi edilen kadınlarda CL'de ekspresyon arttı. Genel olarak, sonuçlar östrojenik-EDC'lere gelişimsel maruz kalmanın kadın üremesini ve yumurtalık foliküler dinamiklerini etkilediğini göstermektedir.Ek olarak, DES ve MXC, ergenlik yaşını değiştirebilir ve kadın doğurganlık sorunlarına yol açabilecek üreme döngülerinin düzenleyicisini değiştirebilir.
Özet (Çeviri)
Endocrine-disrupting chemicals (EDCs) are synthetic or natural compounds that can be found in the environment in various forms, such as pesticides [e.g., methoxychlor (MXC)], plasticizers [e.g., bisphenol A (BPA)], or pharmaceutical agents [e.g., diethylstilbestrol (DES), a potent synthetic estrogen that was prescribed to pregnant women between 1940s and 1970s. Previous studies indicated that the ovary is particularly vulnerable to estrogenic EDC exposures during fetal and neonatal periods. To investigate the effects of estrogenic EDCs in two critical developmental windows, we performed two experiments, using timed-pregnant Fisher CDF rats. In Experiment 1, we exposed the dams to 50 μg/kg/day (Low) BPA or 50 mg/kg/day (High) BPA, or vehicle from embryonic day (E) 18 to 21, and the pups from postnatal day (PND) 0 to 7. In Experiment 2, we exposed animals to 0.1μg/kg/day DES, 75 mg/kg/day MXC, 50 mg/kg/day BPA, or vehicle from E11 to PND7. We then examined reproductive parameters, including pubertal age, regularity of reproductive cycles, and follicular composition. Expression of critical ovarian markers, including estrogen receptor 1 (ESR1), Mullerian inhibiting substance (MIS), cytochrome P450 side chain cleavage (P450scc), luteinizing hormone receptor (LHR), and proliferating cell nuclear antigen (PCNA) were also examined. In Experiment 1, we found that there were no changes in age at puberty or estrous cyclicity in the both Low and High BPA-treated females. However, there was a decrease (p < 0.05) in primary follicles in High BPA-treated rats. In addition, there was an increase in atretic follicle numbers (p < 0.05) in the Low and High BPA-treated females suggesting that there was an effect on follicular dynamics. Moreover, a short window of ovarian exposure to BPA did not show any statistically significant effects on expression of ovarian markers except ESR1which was decreased in primary follicles in Low BPA- treated females. In Experiment 2, our results demonstrated that DES- and MXC-treated females had an accelerated onset of puberty and altered estrous cyclicity. Although there was no effect on the litter size, MXC-treated females showed a strong trend towards reduction in litter size (p = 0.07) as compared to control. MXC caused a decrease in steroid hormone levels. DES, MXC, and BPA exposures altered follicular dynamics. There was an increase in atretic follicles in DES and BPA-treated females. In addition, the number of corpora lutea (CL) was reduced (p < 0.01) in MXC-treated females while the total follicle numbers were not altered. There were alterations in ovarian molecular markers. Expression of MIS significantly increased in secondary and pre-antral follicles in MXC- treated group. Furthermore, expression of P450scc decreased in pre- and early-antral follicles in MXC-treated females while the expression increased in CL in BPA-treated females. Overall, the results show that developmental exposure to estrogenic-EDCs affects female reproduction and ovarian follicular dynamics. In addition, DES and MXC can alter the age of puberty, and regulatory of reproductive cycles, which may lead to female fertility problems.
Benzer Tezler
- Prenatal dönemde kullanılan betametazon ve deksametazonun hipoksik yenidoğan ve rat hipokampüsünde apoptozise ve akciğer dokusunda serbest oksijen radikalleri üzerine etkileri
The Effects of prenatal betamethasone and dexamethasone admınıstratıon on apoptosıs ın hıppocampus and free oxygen radıcals ın lung tıssue of hypoxic newborn rats
EROL DAĞDEVİREN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2006
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıPamukkale ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF.DR. İLKNUR KILIÇ
- Fetal yüz dismorfoloji kriterlerinin ikinci trimester detaylı ultrasonografi ve yenidoğan döneminde değerlendirilmesi
Evaluation of fetal facial dysmorphology criteria in detailed second-trimester ultrasonography and the neonatal period
ESRA ÖNCÜ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2026
Kadın Hastalıkları ve DoğumYeditepe ÜniversitesiKadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MUSTAFA BAŞBUĞ
DOÇ. DR. ZEYNEP ECE UTKAN KORUN
- Fetal distress olgularında umlikal arter kord kan gazı değerleri ve apgar skorunun yenidoğan morbiditesinin belirlenmesindeki tanısal değeri
The diagnostic value of umbilical artery cord blood gas values and apgar score in determining neonatal morbidity in fetal distress cases
OSMAN KÖSE
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2010
Kadın Hastalıkları ve DoğumSağlık BakanlığıKadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
UZMAN SAVAŞ ÖZDEMİR
- Antenatal dönemde fetal ekokardiyografi ile doğumsal kalp hastalığının tanınması ve bunun doğum sonrası tedavi yönetimine etkisi
Recognition of congenital heart diseases with fetal echocardiography in the antenatal period and its effect on postnatal treatment
EMIL AKBAROV
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2024
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıBaşkent ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. BİRGÜL VARAN
- Spinal anestezi ile seksiyo operasyonu olan gebelerin maternal serebral oksijenizasyonu ve transabdominal fetal oksijenizasyonunun, yenidoğan apgar skoru ve serebral oksijenizasyonu ile ilişkisi
Maternal cerebral oxygenization and transabdominal fetal oxygenization of pregnances with sexio operation under spinal anesthesia relationship with apgar score and cerebral oxygenization in the newborns
SÜLEYMAN ÖZKAHRAMAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2021
Anestezi ve ReanimasyonSağlık Bilimleri ÜniversitesiAnesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AYŞE SURHAN ÇINAR