Meme kanseri hücrelerinde karnosik asit ve oleuropeinden zengin bitki özütleri ve salisilik asitin sitotoksik ve apoptotik etkilerinin araştırılması
Investigation of cytotoxic and apoptotic effects of carnosic acid and oleuropein-rich plant extracts and salicylic acid in breast cancer cells
- Tez No: 759350
- Danışmanlar: PROF. DR. OĞUZ ÖZTÜRK
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Moleküler Tıp, Molecular Medicine
- Anahtar Kelimeler: Agresif Meme Kanseri, Karnosik asit, Oleuropein, Salisilik asit, MDA-MB-231, Karnozik asit, Meme hastalıkları, Meme neoplazmları, Neoplazmlar, Aggressive Breast Cancer, Carnosic acid, Oleuropein, Salicylic acid, Breast diseases, Breast neoplasms, Neoplasms
- Yıl: 2022
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Moleküler Tıp Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Meme kanseri kadınlarda en sık görülen kanser çeşididir. Üçlü negatif olarak adlandırılan agresif meme kanserinin standart tedavi seçenekleri reseptör kayıpları ve tümör homejenitesi sebebi ile çok etkin sonuçlar vermemekte veya kısa sürede direnç oluşmaktadır. Bitkilerin ikincil metabolitleri ve bitki özleri ile yapılan bazı çalışmalarda agresif kanser hücrelerinde hücre çoğalmasının azalması ve hücre ölümüne gidişin artması gözlemlenmiştir. Çalışmamızda üçlü negatif meme kanserini temsil eden MDA-MB-231 hücre hattı ve fibroblast benzeri MCF-10A kontrol hücre hatlarına Karnosik asit ve Oleuropeinden zengin bitki özütleri ve Salisilik asit bireysel ve kombin olarak uygulanmış ve sitotoksik etkileri değerlendirilmiştir. WST-1 analizi ile yapılan analizde sözkonusu maddelerin bireysel uygulamalarının sitotoksisite ile sonuçlandığı gözlenmiştir (p<0,0001). Tekli IC50 değerlerine göre oluşturulan 3'lü karışımın IC50 değeri ba zalınarak (%50) yapılan analizde kombin madde uygulanması da MDA-MB-231 hücrelerinde sitotoksisite ile sonuçlanmıştır. Annexin V deneyleri sitotoksik etkinin apoptoz kaynaklı olduğunu doğrulamıştır (p<0,005). Uygulanan 3'lü karışımın hücre apoptoz ve hücre döngüsü yolağında görev yapan APAF-1, BCL-2, BAX ve CDK2 ekspresyon değişimleri RT-PCR yöntemi ile belirlenmiştir. MDA-MB-231 hücrelerinde APAF-1de 17,5 kat olmak üzere BCL-2 12,2 kat, BAX 2,7 ve CDK2 2,1 kat olarak ekspresyonlarında artış gözlemlenmiştir. Karnosik asit, Oleuropeinden zengin bitki özütleri ve Salisilik asit'in bireysel ve kombin uygulamalarının agresif meme kanseri hücre hattında etkin sitotoksik potansiyelini gösteren bulgularımız sözkonusu doğal biyoaktif maddelerin kemoterapiye yardımcı ve preventif olarak kullanılabileceğini de vaat etmektedir.
Özet (Çeviri)
Breast cancer is the most common type of cancer in women. Standard treatment options for the most aggressive breast cancer, triple negative, do not give very effective results due to loss of receptors and tumor homogeneity, or resistance occurs shortly. In some studies with secondary metabolites of plants and plant extracts, a decrease in cell proliferation and an increase in cell death have been observed in aggressive cancer cells. In our study, Carnosic acid and Oleuropein rich plant extracts and Salicylic acid were applied individually and in combination to MDA-MB-231 cell line representing triple negative breast cancer and fibroblast-like MCF10-A cell line as control to evaluate their cytotoxic effects. WST-1 analysis showed that the individual applications of these substances resulted in cytotoxicity (p<0.0001). In the analysis based on the IC50 value of the triple mixture formed according to the single IC50 values (50%), the application of the combined substance also resulted in cytotoxicity in MDA-MB-231 cells. Annexin V analysis confirmed that the cytotoxic effect was due to apoptosis (p<0.005). The expression changes of APAF-1, BCL-2, BAX and CDK2, which are involved in the cell apoptosis and cell cycle pathway, induced by the applied triple mixture were determined by RT-PCR method. In MDA MB 231 cells, increase in the expression of APAF-1 was observed as 17.5 fold, BCL-2 as 12.2 fold, BAX 2.7 and CDK2 as 2.1 fold. Our findings showing the effective cytotoxic potential of individual and combined applications of carnosic acid, Oleuropein-rich plant extracts and Salicylic acid in aggressive breast cancer cell line also indicate that these natural bioactive substances can be used as an adjunct and preventive to chemotherapy.
Benzer Tezler
- Meme kanseri hücrelerinde insülin reseptör substrat-1 proteininin tip I insülin-benzeri büyüme faktörü reseptörü aracılı promotor aktivasyonu ve transformasyon üzerine olan etkisi
Effect of insulin receptor substrate-1 in type 1 insulin-like growth factor receptor mediated promoter activation and transformation in breast cancer cells
ÖZLEM DALMIZRAK
- Meme kanseri hücrelerinde ROCK I ve ROCK II gen ifade düzeylerinin belirlenmesi
ROCK I and ROCK II gyne expression levels in breast cancer tissues
SELÇUK ARSLAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2011
Genel CerrahiGaziantep ÜniversitesiGenel Cerrahi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MEHMET AVNİ GÖKALP
- Meme kanseri hücrelerinde kostimülatör B7 ailesi ligandlarının ekspresyonu ve yardımcı T hücre yanıtları üzerine etkisi
The expression of co-stimulatory B7 ligands on breast cancer cells and their effects on T helper responses
PINAR KARAŞAR
Yüksek Lisans
Türkçe
2013
OnkolojiHacettepe ÜniversitesiTümör Biyolojisi ve İmmünolojisi Bilim Dalı
DOÇ. DR. GÜNEŞ ESENDAĞLI
- Meme kanseri hücrelerinde PI-103 inhibitörünün aktive reseptör tirozin kinaz ekspresyonuna etkisinin incelenmesi
Evaluation of the effect of PI-103 inhibitor on the expression of activated receptor tyrosine kinase in breast cancer cells
MUSTAFA EMRE GEDİK
Yüksek Lisans
Türkçe
2014
OnkolojiHacettepe ÜniversitesiTemel Onkoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AYŞE LALE DOĞAN
- Meme kanseri hücrelerinde hsp70 inhibisyonunun antiksanser etkilerinin araştırılması
Investigation of anticancer hsp70 inhibition effects on breast cancer cells
MUSTAFA ERGÜL
Doktora
Türkçe
2017
BiyokimyaAnkara ÜniversitesiBiyokimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FÜGEN AKTAN
PROF. DR. YUSUF TUTAR