Geri Dön

Nörofibromatozis tip 1(NF1) kaynaklı mezenkimal stromal hücrelerin detaylı karakterizasyonu

Characterisation of mesenchymal stromal cells derived from neurofibromatosis TYPE 1 (NF1)

PDF İndir

  1. Tez No: 757146
  2. Yazar: İREM AKAR
  3. Danışmanlar: PROF. DR. FATMA BANU ANLAR
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Nöroloji, Sağlık Eğitimi, Neurology, Health Education
  6. Anahtar Kelimeler: Fibroblastlar, Genler-nörofibromatoz 1, Kök hücreler, Mikroçevre, Neoplazmlar, Nörofibrom, Nörofibromatozis, Fibroblasts, Genes-neurofibromatosis 1, Stem cells, Microenvironment, Neoplasms, Neurofibroma, Neurofibromatoses
  7. Yıl: 2022
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Kök Hücre Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Kök Hücre Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Nörofibromatozis Tip 1 (NF1) genetik hastalıklar içinde sık rastlanan, Nörofibromin (NF1 geni) tümör süpresör geninde mutasyon sonucu ortaya çıkan ve otozomal dominant olarak kalıtılan bir hastalıktır. Gen ürünü olan nörofibromin'in eksikliği sinir sistemi gelişiminde aksamaya, hücre içi mitojenik sinyallerde ve beraberinde hücre proliferasyonu ve farklılaşmasında değişikliklere sebep olur. Bunun sonucunda neoplazm gelişimine yatkınlık oluşur. En sık görülen tümörler, nörofibromlar, Schwann hücrelerinden gelişen, içlerinde fibroblastlar, zengin damar yapıları ve mast hücreleri bulunduran kompleks tümörlerdir. Deri ve derialtı nörofibromlarının, ayrıca pleksiform nörofibrom adı verilen, büyüklük ve yerlerine göre belirgin görüntü ve işlev sorunlarına yol açabilen, malign karakter de kazanabilen tipleri vardır. NF1 hastalarında sık rastlanan diğer klinik bulgular arasında kemik defektleri, kanamaya yatkınlık, yara iyileşmesinde gecikme ve hematolojik maligniteye yatkınlık yer almaktadır. Bu çalışmada NF1'in klinik bulgularının ortaya çıkmasında veya seyrinde mikroçevre elemanları olarak mezenkimal kök/stromal hücrelerin(MSH)/fibroblastların katkısının araştırılması amaçlanmıştır. Stromal karakterde destek hücreleri olan MSH/Fibroblastlar çeşitli büyüme faktörleri, sitokin, kemokinler salgılayarak indirekt veya diğer hücrelerle (örn. tümör hücresi, endotel, epitel) direkt ilişkileri yoluyla hücrelerin proliferasyon, apoptosis, migrasyon gibi biyolojik davranışlarını etkilemektedirler. NF1 hastalarının MSH/Fibroblastları da taşıdıkları mutasyondan dolayı farklılaşma ve yaşam süresi bakımından normal bireylerinkilerden farklı olabilirler. Bu çalışmada NF1'de mezoderm kökenli bu hücrelerin mikroçevre ve NF1 patogenezi üzerine etkilerinin incelenmesi amacı ile hasta ve sağlıklı bireylerin dokularından elde edilen MSH/Fibroblastların ayrıntılı karakterizasyonu ile adipojenik ve osteojenik farklılaşma potansiyelleri incelenmiş, hastaların dermal, pleksiform nörofibrom dokuları ve/veya cafe au lait veya sağlıklı cilt bölgesinden MSH/Fibroblastların karakterizasyonları, yara iyileşmesindeki (scratch assay) farklılıkları ve ayrıca Schwann hücreleri ile etkileşimlerinin araştırılmasına yönelik çalışmalar yapılmıştır.

Özet (Çeviri)

Neurofibromatosis type 1 (NF1) is an inherited autosomal dominant disease characterized by mutation in the neurofibromin (NF1) tumor suppressor gene. The lack of neurofibromin, the gene product, causes defects in the nervous system, affects intracellular mitogenic signaling, induces alterations in cell proliferation and differentiation leading to increased tendency in the development of neoplasm. The most common tumors are neurofibromas, the complex tumors derived from Schwann cells containing fibroblasts, rich vascular structures and mast cells. There are epidermic and subcutaneous neurofibromas and besides there are plexiform neurofibromas which can develop into malignant tumors and -according to their localization- lead to functional problems. Other clinical findings in NF1 include bone defects, bleeding diathesis, delayed wound healing and susceptibility to leukemia. This study was designed to investigate the contribution of mesenchymal stem/stromal cells (MSC)/Fibroblasts as the microenvironmental elements, to the occurrence or progression of the clinical symptoms of NF1. Mesenchymal Stem Cells/Fibroblasts which are supportive cells of stromal character, affect the biological behaviour of other cells such as proliferation, apoptosis and migration through various secreted growth factors, cytokines, chemokines, by direct or indirect contact. The MSC/Fibroblasts of NF1 patients can be different from those of normal individuals in terms of differentiation and survival time due to the mutation they carry. In this study, we planned to analyze the effect of mesodermal derived cells the MSC/Fibroblast of NF1 patients on microenvironment and pathogenesis of NF1. MSC/fibroblasts were expanded from biological materials of patients and healthy donors, and characterized in detail. Their adipogenic, osteogenic differentiation potential and wound healing capacity were compared, additionally, MSC-Schwann cell interaction was investigated in co-culture. All of these studies were performed on biological materials derived from NF1 patients with dermal and plexiform neurofibromas and the characteristics of MSC/Fibroblasts derived from each patient's café au lait, healthy and neurofibrom tissues were determined.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    236986

    Nörofibromatozis tip 1 (NF1) ile ilişkili tümörlerde Amiloid Prekürsör Proteini ve sAPP'nin rolü ve Schwann hücrelerinin bölünme hızına etkisi

    The effect of Amyloid Precursor Protein ( APP ) and sAPP expression on the proliferation of Schwann cells in NF1 related tumors

    ESRA SERDAROĞLU

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2009

    Tıbbi BiyolojiHacettepe Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ŞÜKRİYE AYTER

  2. Tez No

    967324

    Nörofibromatozis Tip 1 hastalarında NF1 geninde saptanan varyantların değerlendirilmesi ve genotip-fenotip ilişkisi açısından incelenmesi

    Evaluation of variants detected in the NF1 gene in patients with Neurofibromatosis Type 1 and their examination in terms of genotype-phenotype relationships

    AYŞENUR ERSOY KARAYUMAK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2025

    GenetikMarmara Üniversitesi

    Tıbbi Genetik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. BİLGEN BİLGE GEÇKİNLİ

  3. Tez No

    132345

    Tümör geliştirmiş nörofibromatozis tip 1 (NF1) hastalarında NF1 geni fonksiyonel bölgesinde (NF1-GRD) mutasyon analizi

    Mutation analysis on the functional domain (NF1-GRD) of the NF1 gene in neurofibromatosis type 1 (NF1) patients with tumors

    SİBEL OĞUZKAN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2003

    Tıbbi BiyolojiHacettepe Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ŞÜKRİYE AYTER

  4. Tez No

    319160

    Nörofibromatozis tip 1 ile ilişkili tümörlerde koronin 1A ifadesinin belirlenmesi

    Detection of coronin 1a expression in NF 1 associated tumors

    GÜZEN HOŞGÖR

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2012

    BiyolojiHacettepe Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ŞÜKRİYE AYTER

  5. Tez No

    347912

    Nörofibromatozis tip 1 ile ilişkili tümörlerde C-X-C kemokin reseptör tip 4 gen ifade düzeyinin belirlenmesi

    Detection of the expression level of C-X-C chemokine receptor type 4 in neurofibromatosis type 1 associated tumors

    BEREN KARAOSMANOĞLU

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2013

    GenetikHacettepe Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ŞÜKRİYE AYTER

Geri Dön