Geri Dön

Renal transplantasyon sonrasında greft fonksiyonun öngörülmesinde hücre siklusu biyobelirteçlerinin değerlendirilmesi

Evaluation of cell CYCLE biomarkers in prediction of graft function after renal transplantation

PDF İndir

  1. Tez No: 754850
  2. Yazar: NURULLAH ÖZSARI
  3. Danışmanlar: PROF. DR. SADIKA HALİDE AKBAŞ
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Biyokimya, Biochemistry
  6. Anahtar Kelimeler: Renal transplantasyon, greft fonksiyonu, TIMP-2, IGFBP-7, NGAL, Biyobelirteçler, Böbrek hastalıkları, Böbrek nakli, Böbrek yetmezliği-kronik, Hücre döngüsü, Matriks metalloproteinaz 2, Transplantlar, İnsülin benzeri büyüme faktörü 7, Renal transplantation, graft function, TIMP-2, IGFBP-7, NGAL, Biomarkers, Kidney diseases, Kidney transplantation, Kidney failure-chronic, Cell cycle, Matrix metalloproteinase 2, Transplants, Insulin like growth factor 7
  7. Yıl: 2022
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Akdeniz Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Renal transplantasyon sonrası ilk hafta içinde greft fonksiyonlarının izlemi, bozuklukların erken tanısı ve tedavisi, uzun dönem greft sağkalımı için çok önemlidir. Renal transplantasyon alıcılarında ilk hafta içinde yapılan değerlendirmelerde; serum kreatininde % 70 ve üstünde azalma olanlar“EGF (erken greft fonksiyonu)”olarak tanımlanırken, % 70'in altında azalma olanlar“SGF (yavaş greft fonksiyonu)”ve renal transplantasyon yapılmış hastaya, ilk hafta içinde en az bir kere hemodiyaliz yapılması“DGF (gecikmiş greft fonksiyonu)”olarak tanımlanmaktadır. Bu çalışmanın amacı; renal transplantasyon alıcılarında, hücre siklusu biyobelirteçleri olarak bilinen TIMP-2 (Tissue Inhibitor of Metalloproteinase-2), IGFBP-7 (Insulin-like Growth Factor-Binding Protein-7) ve NGAL (Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin) idrar düzeylerinin, ilk hafta içinde greft fonksiyonları ile olası ilişkisini değerlendirmekti. Çalışmamıza 80 renal transplant alıcısı (19 kadın, 61 erkek; yaş ortalaması ± SD: 41,48±12,93 yıl; 78 canlı, 2 kadavra donör) dahil edilmiştir. Renal transplant alıcılarına ait serum ve idrar örnekleri, transplantasyon sonrası 1. ve 7.gün toplandı. Serum ve idrar kreatinin analizleri kolometrik (Jaffé), idrar protein analizleri türbidimetrik, serum BUN analizleri spektrofotometrik ve CRP analizleri immünotürbidimetrik, idrar osmolalite analizleri kriyoskopi (donma noktası düşmesi) yöntemi; idrar NGAL, TIMP-2 ve IGFBP-7 analizleri ELISA (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay) yöntemi ile gerçekleştirildi. Serum kreatinin bazlı CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) ve MDRD (Modification of Diet in Renal Disease) formülleri kullanılarak GFH (glomerüler filtrasyon hızları) hesaplamaları yapıldı. İdrar NGAL, TIMP-2, IGFBP-7 ve TIMP-2 x IGFBP-7 düzeyleri direkt ve idrar kreatinin ve osmolaliteye oranlanarak verildi. Alıcılarda ilk hafta içinde DGF ve SGF gözlenmedi. Alıcıların GFH değerlerine göre; 1.gün GFHCKD-EPI <20 mL/dk/1,73 m2 ve 7.gün GFHCKD-EPI <60 mL/dk/1,73 m2 sınır değerleri (cut-off) alınarak 1.gün GFHCKD-EPI <20 (n=20) ve GFHCKD-EPI ≥20 (n=60), 7.gün GFHCKD-EPI <60 (n=14) ve GFHCKD-EPI ≥60 (n=66) grupları oluşturuldu. Tüm alıcılarda renal transplantasyon sonrası 1.günde yüksek olan serum kreatinin, BUN, CRP, idrar protein/kreatinin düzeyleri 7.günde anlamlı olarak azaldı (p <0,0001). Erken greft fonksiyonu gözlenen alıcılarda 7.gün GFHCKD-EPI ve GFHMDRD sonuçları 1. güne göre anlamlı artış gösterdi (p <0,0001). 7.gün idrar NGAL (p <0,0001), TIMP-2 (p <0,003) ve TIMP-2 x IGFBP-7 (p <0,008) düzeyleri 1.güne göre anlamlı olarak azaldı. Hastaların 7.gün idrar TIMP-2 ile 7.gün serum kreatinin (r=0,283), CRP (r=0,233), serum BUN (r=0,373), idrar protein (r=0,416) ve idrar protein/kreatinin (r=0,448) sonuçları arasında pozitif ve anlamlı korelasyonlar gözlendi. Benzer şekilde, 7.gün idrar TIMP-2 x IGFBP-7 ile 7.gün serum kreatinin (r=0,284), serum BUN (r=0,350), idrar protein (r=0,326) ve idrar protein/kreatinin (r=0,360) sonuçları arasında pozitif ve anlamlı korelasyonlar bulundu. Bu parametrelerin renal transplantasyon sonrası 7.gün greft fonksiyonunu belirlemedeki performanslarını değerlendirmek için yapılan ROC analizinde; serum kreatinin (AUC=0,975), idrar TIMP-2 (AUC=0,745), TIMP-2/kreatinin (AUC=0,747), TIMP-2/osmolalite (AUC=0,765), TIMP-2 x IGFBP-7 (AUC=0,746), [(TIMP-2 x IGFBP-7)/kreatinin] (AUC=0,740), [(TIMP-2 x IGFBP-7)/osmolalite] (AUC=0,769) ve [(TIMP-2/osmolalite) x (IGFBP-7/osmolalite)] (AUC=0,774) olarak bulundu. Çalışma sonuçlarımız; idrar TIMP-2 ve TIMP-2 x IGFBP-7 düzeylerinin renal transplant alıcılarında ilk haftada greft fonksiyonlarının değerlendirilmesinde yararlı olabileceğini göstermektedir. Sonuçların TIMP-2/kreatinin, TIMP-2/osmolalite, (TIMP-2 x IGFBP-7)/kreatinin ve (TIMP-2 x IGFBP-7)/osmolalite şeklinde verilmesi, standardizasyonu ve güvenilirliği artırabilir. Bu biyobelirteçlerin, çok merkezli ve daha büyük ölçekli çalışmalarla araştırılması prediktif değerlerinin vurgulanmasında uygun olacaktır.

Özet (Çeviri)

It is very important to monitor closely graft functions for early diagnosis and treatment of graft dysfunctions in first week after renal transplantation. EGF (early graft function) is defined as a 70% or more decrease in serum creatinine levels of renal transplantation recipients within the first week, whereas SGF (slow graft function) is defined as less than 70% reduction. DGF (delayed graft function) is defined as performing hemodialysis at least once in the first week in a patient who has undergone renal transplantation. The aim of this study was to evaluate the possible relationship of urinary levels of TIMP-2 (Tissue Inhibitor of Metalloproteinase-2), IGFBP-7 (Insulin-like Growth Factor-Binding Protein-7), which are known as cell cycle biomarkers and NGAL(Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin) with graft functions in the first week in renal transplantation recipients. Our study included 80 renal transplant recipients (19 women, 61 men; mean age ± SD: 41.48±12.93 years; 78 live, 2 cadaver donors). Serum and urine samples from renal transplant recipients were collected on the 1st and 7th days after transplantation. The analyzes of serum and urine creatinine were carried out by colorimetric (Jaffé), urine protein by turbidimetric, serum BUN by spectrophotometric, CRP by immunoturbidimetric, urine osmolality by cryoscopy (freezing point depression) methods. Urinary NGAL, TIMP-2 and IGFBP-7 levels were determined by using ELISA (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay) method. Estimated GFR (glomerular filtration rate) values were calculated with serum creatinine-based CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) and MDRD (Modification of Diet in Renal Disease) formulas. Urinary NGAL, TIMP-2, IGFBP-7 and TIMP-2 x IGFBP-7 levels were given directly and in divided by urine creatinine and osmolality. DGF and SGF were not observed in the recipients within the first week. 1st day GFRCKD-EPI <20 (n= 20) and GFRCKD-EPI ≥20 (n=60), 7th day GFRCKD-EPI <60 (n=14) and GFRCKD-EPI ≥60 (n=66) groups were formed according to the GFR values of the recipients. Serum creatinine, BUN, CRP, and urine protein/creatinine levels significantly decreased on the 7th day after renal transplantation (p <0,0001). Furthermore, urinary NGAL (p <0,0001), TIMP-2 (p <0,003) and TIMP-2 x IGFBP-7 (p <0,008) levels significantly decreased on the 7th day. Positive and significant correlations were observed between 7th day urinary TIMP-2 and 7th day serum creatinine (r=0.283), CRP (r=0.233), serum BUN (r=0.373), urine protein (r=0.416) and urine protein/creatinine (r= 0,448) results. Similarly, positive and significant correlations were found between 7th day urinary TIMP-2 x IGFBP-7 and 7th day serum creatinine (r=0.284), serum BUN (r=0.350), urine protein (r=0.326) and urine protein/creatinine (r=0.360) results. ROC (receiver operating characteristic) analysis was used to evaluate the prediction of graft functions with these biomarkers on the 7th day after renal transplantation. The area under the receiver operator characteristic curve (AUC) for serum creatinine was 0,975. Urinary TIMP-2 (AUC=0.745), TIMP-2/creatinine (AUC=0.747), TIMP-2/osmolality (AUC=0.765), TIMP-2 x IGFBP-7 (AUC=0.746), ( TIMP-2 x IGFBP-7)/creatinine (AUC=0.740), (TIMP-2 x IGFBP-7)/osmolality (AUC=0.769) and [(TIMP-2/osmolality) x (IGFBP-7/osmolality)] (AUC=0.774) AUC values were between 0.740-0.774. Our results show that urinary TIMP-2 and TIMP-2 x IGFBP-7 levels may be useful in the evaluation of graft functions in the first week of renal transplant recipients. Reporting results as TIMP-2/creatinine, TIMP-2/osmolality, (TIMP-2 x IGFBP-7)/creatinine, and (TIMP-2 x IGFBP-7)/osmolality may improve standardization and reliability. Further investigation in multicentre and larger-scale are needed to emphasize the predictive values of these biomarkers.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    423626

    Renal transplant alıcılarında interlökin-18 (ıl-18) -607 a/c ve -137 c/g polimorfizmlerinin erken dönem greft fonksiyonlarıile ilişkisi

    Association of interleukin (il-18) -607a/c and -137c/g polymorphisms with early graft function in renal transplant recipients

    FATİH DAVRAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2013

    BiyokimyaAkdeniz Üniversitesi

    Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. S. HALİDE AKBAŞ

  2. Tez No

    330042

    Renal transplant alıcılarında greft fonksiyon belirteci olarak serum ve idrarda ıl-18 (ınterleukın-18), scd30 (soluble cd30), ngal (neutrophıl gelatınase-assocıated lıpocalın), sistatin c ve kreatinin düzeylerinin karşılaştırılması

    Renal transplant recipients as a predictor of graft function serum and urine il-18 (interleukin-18), scd30 (soluble cd30), ngal (neutrophil gelatinase-associated lipocalin) comparison of cystatin c and creatinine levels

    HAVVA UÇAR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2013

    BiyokimyaAkdeniz Üniversitesi

    Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. S. GÜLTEKİN YÜCEL

  3. Tez No

    693219

    Böbrek transplantasyonu sonrası ilk yatış nedenlerinin ve gelişen komplikasyonların uzun vadede greft fonksiyonuna etkisinin değerlendirilmesi

    Evaluation of the causes of first hospitalization and effects of the developing complications on long-term graft function after kidney transplantation

    GÜLİN YILDIZ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    NefrolojiSağlık Bilimleri Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. HÜLYA ÇOLAK

  4. Tez No

    412613

    Böbrek nakilli hastalarda kalsinörin inhibitörleri ve sirolimus kullanımının etkileri

    The comparison of the effects of inhibitors and si̇rolimus in renal transplatation patients

    GÖKHAN ATAY

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    NefrolojiBaşkent Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. CİHAT BURAK SAYIN

  5. Tez No

    326503

    Donör spesifik antikor pozitif ve negatif renal transplant alıcılarında neutrophile gelatinase associated lipokalinin rejeksiyon açısından öneminin araştırılması

    Investigation of NGAL in DSA positif and negatif renal transplant patients

    ERNST MAMATOV

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2013

    Genel CerrahiAnkara Üniversitesi

    Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ACAR TÜZÜNER

Geri Dön