Polikistik over sendromlu hastalarda betatrophin düzeyinin önemi
Importance of betatrophin level in patients with polycystic ovary syndrome
- Tez No: 754144
- Danışmanlar: PROF. DR. HACER CAVİDAN GÜLERMAN
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Kadın Hastalıkları ve Doğum, Obstetrics and Gynecology
- Anahtar Kelimeler: PKOS, betatrophin, infertilite, insülin rezistansı, oligo/anovulasyon, Betatrofin, Kısırlık, Ovulasyon, Polikistik over sendromu, İnsülin direnci, PCOS, betatrophin, infertility, insulin resistance, oligo/anovulation, Infertility, Ovulation, Polycystic ovary syndrome, Insulin resistance
- Yıl: 2022
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Sağlık Bilimleri Üniversitesi
- Enstitü: Ankara Bilkent Şehir Hastanesi
- Ana Bilim Dalı: Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Amaç: Betatrophin, primer olarak karaciğer ve yağ dokusundan sentezlenen, insülin rezistansı ile ilişkili olduğu ortaya konan, pankreatik beta hücrelerin proliferasyonundan sorumlu tutulan, fare ve insanlarda yeni keşfedilmiş bir peptid hormondur. İnsülin direnci ve buna bağlı ortaya çıkan hiperinsülineminin, PKOS gelişiminde önemli roller oynadığı bilinmektedir. İnsülin rezistansı ile ilişkili olan betatrophin hormonunun, PKOS ile korelasyonu, güncel bir araştırma konusudur. Amacımız bu yeni tespit edilen hormonun, insülin rezistansı ile ilişkili olan PKOS'un patofizyolojisindeki yerinin anlaşılması ve PKOS tanısında kullanılıp kullanılamayacağının gösterilmesidir. Aynı zamanda PKOS hastalarındaki betatrophin düzeyleri ile biyokimyasal metabolik parametreler arasındaki potansiyel ilişkilerin değerlendirilmesi hedeflenmektedir. Materyal ve Metod: Çalışma grubumuz Ankara Şehir Hastanesi İnfertilite polikliniğine başvuran Rotterdam kriterlerine göre PKOS tanısı almış 40 hastayı ve kontrol grubu olarak farklı benign nedenlerle infertilite polikliniğine başvuran gönüllü 40 sağlıklı kadını içermektedir. Çalışmamız prospektif, kesitsel, vaka-kontrol, gözlemsel bir araştırma olarak planlanmıştır. Çalışmaya alınan PKOS hasta ve sağlıklı kontrol grupları bilgilendirilerek yazılı onamları alınmıştır. Serum betatrophin düzeylerini belirlemek amacıyla her bir katılımcıdan alınan kan örneğinde ELISA tekniği kullanılarak serum betatrophin düzeyleri ölçülmüştür. Power analizi sonucu belirlenen çalışma örneklem büyüklüğüne ulaşılınca hasta alımına son verilmiştir. Çalışma gruplarına ait total testosteron, DHEA-S, SHBG, açlık glukozu, açlık insülini, FSH, LH, AMH seviyeleri ve lipid parametreleri hastanemiz bilgi yönetim sisteminden alınarak kaydedilmiştir. Kan örneklerinin değerlendirilmesi Ankara Şehir Hastanesi Merkez Laboratuvarlarında yapılmıştır. İnsülin rezistansının hesaplanması için homeostatik model formülü HOMA-IR kullanılmıştır. Çalışma popülasyonlarına ait alınan tüm verilerin, karşılaştırmalı istatistiksel analizleri için NCSS (Number Cruncher Statistical System) Statistical Software (Utah, USA) programı kullanılmıştır. Araştırmamız Sağlık Bilimleri Üniversitesi Ankara Şehir Hastanesi Tıpta Uzmanlık Etik Kurulu'nun 16/06/2021 tarihli E2-21-614 sayı numaralı kararı ile onay almıştır. PKOS grubunun betatrophin düzeyi ortalama değeri 0,13±0,03 ng/ml olarak bulunurken, kontrol grubunun betatrophin düzeyi ortalama değeri 0,23±0,05 ng/ml olarak hesaplanmıştır. Bulgular: Çalışmamızda PKOS grubundaki olguların betatrophin düzeyi, kontrol grubunda yer alan olgulara göre istatistiksel olarak anlamlı düzeyde düşük saptanmıştır. (0,13±0,03 vs. 0,23±0,05 ng/ml, p<0,001). PKOS grubundaki olguların VKİ (p=0,004; p<0,01), LH/FSH oranı (p=0,011; p<0,05), AMH değerleri (p<0,001; p<0,01) kontrol grubu ile kıyaslandığında istatistiksel olarak anlamlı yüksek saptanmışken; yaş (p<0,001; p<0,01), SHBG (p=0,001; p<0,01) ve FAİ (p=0,003; p<0,01) değerleri kontrol grubuna göre istatistiksel olarak anlamlı düşük saptanmıştır. İki Grup arasında insülin direnci ve HOMA-IR değerleri karşılaştırılmış, PKOS grubundaki olgularda istatistiksel olarak anlamlı yüksek HOMA-IR değeri (p=0,002; p<0,01) ve insülin direnci (p<0,001) tespit edilmiştir. İki grup arasındaki lipid metabolizması kıyaslamasında ise trigliserid ve VLDL değerleri (sırasıyla p=0,039; p<0,05, p=0,008; p<0,01) PKOS olgu grubunda istatistiksel olarak anlamlı yüksek görülmüşken; HDL değeri (p=0,006; p<0,01) kontrol grubunda istatistiksel olarak anlamlı yüksek saptanmıştır. Total kolesterol ve LDL değerlerinde ise iki grup arasında istatistiksel olarak anlamlı bir ilişki bulunamamıştır (p>0,05). Olguların betatrophin değeri ile VKİ (r=-0,280; p=0,012; p<0,05), trigliserid (r=-0,222; p=0,048; p<0,05), AMH (r=-0,414; p<0,001; p<0,01), HOMA-IR (r=-0,313; p=0,005; p<0,01) ve insülin direnci (p<0,001; p<0,01) değerleri arasında negatif yönlü istatistiksel olarak anlamlı bir ilişki saptanmıştır. Betatrophin ile androjen değerlerini gösteren total testosteron (p>0,05), DHEA-S (p>0,05), FAİ değerleri (p>0,05) ve lipid parametrelerinden total kolesterol ve LDL değerlerinin istatistiksel olarak anlamlı bir ilişkisi bulunamamıştır (p>0,05). Betatrophin ve HDL arasında ise pozitif yönlü istatistiksel olarak anlamlı bir ilişki bulunmuştur (r=0,349; p=0,001; p<0,01). Çalışmamızda betatrophinin PKOS'la ilişkili parametreler ile olan anlamlılığından yola çıkarak hastalığın saptanması amacıyla bir cut-off değeri hesaplanması düşünülmüştür. Çalışmamızda betatrophin için elde edilen cut-off noktası ROC (receiver operating characteristic) analizine göre 0,18 ng/ml olarak hesaplanmıştır. Betatrophin düzeyi 0,18 ng/ml kesme değeri olarak alındığında, PKOS ve kontrol grupları arasında istatistiksel olarak anlamlı farklılık saptanmıştır (p<0,001; p<0,01). Sonuç: Çalışmamızda serum betatrophin düzeyi PKOS grubunda kontrol grubuna kıyasla istatistiksel olarak anlamlı düşük bulunmuştur (p<0,001; p<0,01). PKOS grubunda insülin direnci görülme oranı, kontrol grubuna kıyasla istatistiksel olarak anlamlı yüksek bulunmuştur (p<0,001). Betatrophin ile insülin direnci arasındaki ilişki, çalışmaya katılan tüm olgular arasında araştırıldığında ise insülin direnci olanların betatrophin düzeyi, insülin direnci olmayan olgulara göre anlamlı düzeyde düşük saptanmıştır (p<0,001; p<0,01). İncelediğimiz popülasyonda insülin direnci görülme oranının, PKOS hasta grubunda beklendiği üzere artmış olduğu; betatrophin düzeylerinin ise PKOS ve insülin direnci olan vakalarda anlamlı düşük değerlerde olduğu görülmüştür. Betatrophinin PKOS tanısında kullanılabilmesi için yapılan sensivite ve spesifite değerlendirmesi, çalışmamızda anlamlı sonuç vermiştir (%97,5; %97,5). Betatrophinin PKOS tanısında kullanılabileceği fakat bunun için daha geniş popülasyonlarda hasta ve kontrol grubunu içeren yeni çalışmaların yapılması gerektiği görüşündeyiz.
Özet (Çeviri)
Importance of Betatrophin Level in Patients with Polycystic Ovary Syndrome Objective: Betatrophin is a newly discovered peptide hormone primarily synthesized from liver and adipose tissue, which has been shown to be associated with insulin resistance and is responsible for the proliferation of pancreatic beta cells in mice and humans. It is known that insulin resistance and the resulting hyperinsulinemia play important role in the development of PCOS. The correlation of the hormone betatrophin, which is associated with insulin resistance, with PCOS is a current research topic. Our aim is to understand the role of this newly detected hormone in the pathophysiology of PCOS, which is associated with insulin resistance, and to show whether it can be used in the diagnosis of PCOS. At the same time, it is aimed to evaluate the potential relationships between betatrophin levels and biochemical metabolic parameters in PCOS patients. Material and Methods: Our study group included 40 patients diagnosed with PCOS according to Rotterdam criteria, who applied to the Ankara City Hospital Infertility outpatient clinic, and 40 healthy volunteer women who applied to the infertility outpatient clinic for different benign reasons as the control group. Our study was planned as a prospective, cross-sectional, case-control, observational study. PCOS patients and healthy control groups included in the study were informed and their written consents were obtained. In order to determine the serum betatrophin levels, serum betatrophin levels were measured using the ELISA technique in the blood sample taken from each participant. When the study sample size determined as a result of the power analysis was reached, the patient recruitment was terminated. Total testosterone, DHEA-S, SHBG, fasting glucose, fasting insulin, FSH, LH, AMH levels and lipid parameters of the study groups were recorded from the information management system of our hospital. Evaluation of blood samples was done in Ankara City Hospital Central Laboratories. The homeostatic model formula HOMA-IR was used to calculate insulin resistance. NCSS (Number Cruncher Statistical System) Statistical Software (Utah, USA) program was used for the comparative statistical analysis of all the data obtained from the study populations. Our research was approved by the Health Sciences University Ankara City Hospital Medical Specialization Ethics Committee, with the decision numbered E2-21-614 dated 16/06/2021. While the mean value of betatrophin level of the PCOS group was found to be 0.13±0.03 ng/ml, the mean value of betatrophin level of the control group was calculated as 0.23±0.05 ng/ml. Results: In our study, the betatrophin level of the cases in the PCOS group was found to be statistically significantly lower than the cases in the control group. (0.13±0.03 vs. 0.23±0.05 ng/ml, p<0.001). BMI (p=0.004; p<0.01), LH/FSH ratio (p=0.011; p<0.05), AMH values (p<0.001; p<0.01) of the subjects in the PCOS group were compared with the control group. While it was found to be significantly higher; age (p<0.001; p<0.01), SHBG (p=0.001; p<0.01) and FAI (p=0.003; p<0.01) values were found to be statistically significantly lower than the control group. Insulin resistance and HOMA-IR values were compared between the two groups, and statistically significantly higher HOMA-IR values (p=0.002; p<0.01) and insulin resistance (p<0.001) were found in the PCOS group. In the comparison of lipid metabolism between the two groups, triglyceride and VLDL values (p=0.039, p<0.05, p=0.008, p<0.01, respectively) were found to be statistically significantly higher in the PCOS case group; HDL value (p=0.006; p<0.01) was found to be statistically significantly higher in the control group. There was no statistically significant relationship between the two groups in terms of total cholesterol and LDL values (p>0.05). Betatrophin values of the cases and BMI (r=-0.280; p=0.012; p<0.05), triglyceride (r=-0.222; p=0.048; p<0.05), AMH (r=-0.414; p<0.001); p<0.01), a statistically significant negative correlation between HOMA-IR (r=-0.313; p=0.005; p<0.01) and insulin resistance (p<0.001; p<0.01) values detected. No statistically significant relationship was found between betatrophin and total testosterone (p>0.05), DHEA-S (p>0.05), FAI values (p>0.05) and lipid parameters, total cholesterol and LDL values (p>0.05) (p>0.05). A statistically significant positive correlation was found between betatrophin and HDL (r=0.349; p=0.001; p<0.01). In our study, it was considered to calculate a cut-off value in order to detect the disease, based on the significance of betatrophin with PCOS-related parameters. In our study, the cut-off point obtained for betatrophin was calculated as 0.18 ng/ml according to the ROC (receiver operating characteristic) analysis. When betatrophin level was taken as 0.18 ng/ml cut-off value, a statistically significant difference was found between PCOS and control groups (p<0.001; p<0.01). Conclusion: In our study, serum betatrophin levels were examined on 40 healthy volunteer women and 40 PCOS patients, and the serum betatrophin level was found to be statistically significantly lower in the PCOS group compared to the control group. Considering the insulin resistance, there is a significant increase in the PCOS patient group compared to the control group. A significant negative correlation was found between betatrophin levels of the subjects according to insulin resistance. Based on this result, it can be said that the incidence of insulin resistance in the population we examined increases with PCOS and betatrophin values are low in the presence of PCOS and insulin resistance. The diagnostic screening (sensitivity, specificity) test we performed for the use of betatrophin in the diagnosis of PCOS yielded significant results in our study. However, there are studies in the literature with results contradicting the significant negative correlation we found between betatrophin and PCOS. Due to these conflicting results, we believe that new studies should be conducted in a larger population, including patients and control groups, in order to use betatrophin as a diagnostic marker in diagnosing PCOS.
Benzer Tezler
- Polikistik over sendromlu hastalarda magnezyum takviyesinin, DNA hasarı, obezite, insülin direnci ve intraselüler magnezyum seviyesi üzerine etkisi
Effect of magnesium supplement on DNA damage, obesity, insulin resistance and intracelular magnesium level in patients with polycystic ovary syndrome
ALİ KEMAL ZİREK
Doktora
Türkçe
2023
BiyokimyaVan Yüzüncü Yıl ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. İSMAİL ÇELİK
DOÇ. DR. MURAT ALAY
- İnsülin rezistansı olan ve olmayan polikistik over sendromlu hastalarda serum betatrophin ve irisin düzeyleri
The circulating betatrophin and irisin levels in polycystic ovary syndrome patients with and without insulin resistance
AYŞE ALTINDİŞ BAL
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2015
Kadın Hastalıkları ve DoğumTurgut Özal ÜniversitesiKadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. AYLA ESER
- Obez ve non-obez polikistik over sendromlu kadınlarda desnutrin ve betatrofin düzeyleri
Desnutrin and betatrophin levels in obese and non-obese women with polycystic ovary syndrome
DENİZ DİRİK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2016
Kadın Hastalıkları ve DoğumYüzüncü Yıl ÜniversitesiKadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. NUMAN ÇİM
- Polikistik over sendromlu hastalarda insulin rezistansı
Insulin resistance in polycystic ovary syndrome patients
İLHAN YETKİN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1997
Endokrinoloji ve Metabolizma HastalıklarıGazi Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. METİN ARSLAN
- Polikistik over sendromlu hastalarda metformin ve diyet uygulamalarıyla serum leptin ve BMİ değişimleri
Başlık çevirisi yok
NURDAN NURULLAHOĞLU
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2004
Kadın Hastalıkları ve DoğumSağlık BakanlığıKadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
DR. ALİ İSMET TEKİRDAĞ