Alzheimer hastalarında serum sirtuin-1, HMGB1-tlr4, NF-KB ve IL-6 düzeyleri ve nöroenflamatuvar yolağın demans şiddeti ile ilişkisinin araştırılması
Serum sirtuin-1, HMGB1-TLR4, NF-KB and IL-6 levels in patients with alzheimer's disease and investigation of the relation between neuroinflammatory pathway and severity of dementia
- Tez No: 751019
- Danışmanlar: PROF. DR. DİLDAR KONUKOĞLU
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyokimya, Biochemistry
- Anahtar Kelimeler: Alzheimer hastalığı, Demans, HMGB 1, Hastalık şiddeti indeksi, Nöroinflamatuar hastalıklar, Nükleer faktör-kappa B, Sirtuin-1, İnterleukin 6, Alzheimer disease, Dementia, HMGB 1, Severity of illness index, Neuroinflammatory diseases, Nuclear factor-kappa B, Sirtuin-1, Interleukin 6
- Yıl: 2022
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi-Cerrahpaşa
- Enstitü: Lisansüstü Eğitim Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Amaç: Çalışmamızın amacı, AD, VD ve AD+VD tanısı alan bireylerin serum nöroenflamatuvar belirteçlerin (SIRT-1, TLR-4, HMGB1, p-tau 181, Aβ-42, IL-6 ve NF-kB) düzeylerinin belirlenmesi ve bu molekül seviyelerinin demans şiddeti ile ilişkilerinin araştırılmasıdır. Gereç ve yöntem: NINDS-ADRA ve NINDS-AIREN kriterlerine göre; Standart Mini Mental Test (SMMT) skoru baz alınarak AD (n:32) ve VD (n:17), AD+VD (n:21) grupları oluşturuldu. SMMT puanı >25 olan 60 yaş ve üzeri, antienflamatuvar ve/veya antioksidant ilaç tedavisi almayan ve sistematik hastalığı olmayan (ya da kontrol altında olan) bireyler kontrol grubuna (n:20) alındı. Serum SIRT-1, HMGB1, TLR4, NF-kB, p-tau 181, Aβ-42 ve IL-6 seviyeleri enzim-işaretli immünolojik test yöntemi ile belirlendi. İstatistiksel anlamlılık p<0,05 olarak değerlendirildi. Bulgular: AD ve AD+VD gruplarının serum SIRT1 (p˂0,001 ve p˂0,01), HMGB1 (p˂0,001 ve p˂0,05), IL-6 (p˂0,001 ve p˂0,001) ve Aβ-42 (p˂0,001 ve p˂0,001) düzeyleri kontrol grubundan anlamlı yüksekti. Serum TLR4 düzeyi AD hastalarında, kontrol ve VD gruplarına göre anlamlı derecede düşük bulundu (p˂0,001 ve p˂0,05). VD hastalarının serum HMGB1, IL-6 ve Aβ-42 düzeylerinin kontrol grubuna göre yüksek olduğu saptandı (p˂0,001, p˂0,001 ve 0,05). AD grubuyla karşılaştırıldığında, AD+VD hastalarının serum Aβ-42 düzeyi düşük (p˂0,001); TLR4 düzeyi ise yüksekti (p˂0,05). Serum p-tau181 ve NF-kB düzeylerinde demans grupları arasında anlamlı farklılık saptanmadı. SMMT ile TLR4 arasında pozitif (p˂0,01), HMGB1, IL-6 ve Aβ-42 düzeyleri arasında negatif (her birisi için p˂0,001); SIRT1 düzeyi HMGB1, IL-6 ve Aβ-42 düzeyleri arasında pozitif (p˂0,01, p˂0,05, p˂0,01); IL-6 ve Aβ-42 düzeyleri ile TLR4 düzeyi arasında negatif (sırasıyla p˂0,05, p˂0,01); HMGB1 düzeyleri ile pozitif korelasyon bulundu (sırasıyla p˂0,01 ve p˂0,01). Sonuç: Sonuçlarımız Aβ42, SIRT1, HMGB1 ve TLR4 seviyelerinin AD ve VD hasta gruplarında değiştiğini göstermektedir. SIRT1 aktivitesi, özellikle AD hastalarında, demans gelişiminin nöroenflamatuvar yolağında önemli bir rol oynamaktadır. Sonuçlarımıza göre Aβ42'nin nöroenflamatuvar yolakta kritik bir role sahip olduğu ve özellikle SIRT1, Aβ42 ve HMGB1'in demans hastalarında terapötik bir hedef olabileceğini düşünüyoruz. Ancak bu durumu netleştirmek için demansın şiddeti, süresi ve tedavileri dikkate alınarak, duyarlı ölçüm tekniklerinin kullanıldığı geniş bir hasta grubu üzerinde çalışmalara ihtiyaç vardır
Özet (Çeviri)
Purpose: The aim of our study was to examine the level of serum neuroinflammatory biomarkers (SIRT-1, TLR-4, HMGB1, p-tau 181, Aβ-42, IL-6 ve NF-kB) and to investigate the relationship between the levels of neuroinflammatory markers and severity of dementia (MMSE) in patients diagnosed with AD, VD and AD+VD. Material and Methods: According to NINDS-ADRA ve NINDS-AIREN criterias; the subjects were grouped as AD (n:32), VD (n:17) and AD+VD (n:21) based on Mini-mental state examination (MMSE). İndividuals older than 60 years an whom MMSE score >25 and who did not receive inflammatory and/or antioxidant drug and did not have any systemic diseases (or whose under control) were included in the control group (n:20). Serum SIRT-1, HMGB1, TLR4, NF-kB, p-tau 181, Aβ-42 and IL-6 levels were determined by enzyme-labeled immunoassay method . p<0.05 was considered as statistically significant. Results: Serum SIRT1 (p˂0.001 and p˂0.01), HMGB1 (p˂0.001 and p˂0.05), IL-6 (p˂0.001 and p˂0,001) and Aβ-42 (p˂0,001 ve p˂0,001) levels were significantly higher in AD and AD+VD groups than control group. Serum TLR4 level was found to be significantly lower in AD patients compared to control and VD groups (p˂0.001 and p˂0.05). VD patients have higher HMGB1, IL-6 and Aβ-42 levels than control group (p˂0.001, p˂0.001 and 0.05). Compared with the AD group, patients with AD+VD have significantly lower Aβ-42 (p˂0,001) level; elevated serum TLR4 level (p˂0,05). Serum p-tau181 and NF-kB levels were not significantly different among the groups. MMSE values were positively correlated with TLR4 (p˂0,01), but negatively with HMGB1, IL-6 and Aβ-42 levels (p˂0,001 for each); SIRT1 level was positively correlated with HMGB1, IL-6 and Aβ-42 (p˂0,01, p˂0,05, p˂0,01); IL-6 and Aβ-42 levels were negatively correlated with TLR4 (p˂0,05 and p˂0,01 respectively), but positively with HMGB1 (p˂0,01 and p˂0,01 respectively). Conclusion: Our results show that the levels of the Aβ42, SIRT1, HMGB1, and TLR4 are altered in AD and VD patient groups. SIRT1 activity plays an important role in the neuroinflammatory pathway of dementia development, particularly in Alzheimer's disease. According to our results, Aβ42 plays a critical role in neuroinflammatory pathway, and we propose that especially SIRT1, Aβ42, and HMGB1 might be as a a therapeutic targets in patients suffering from dementia. However, to make it clear, future studies with a large patient groups, taking the severity, the duration of disease and treatments into consideration and usage of more sensitive techniques for measurement are needed
Benzer Tezler
- İnsülin rezistansının alzheimer hastalığının patogenezindeki olası rolü
The possible role of insulin resistance in the pathogenesis of alzheimer'S disease
RABİA TURAL
Yüksek Lisans
Türkçe
2014
BiyokimyaGazi ÜniversitesiTıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NİLGÜN ALTAN
- Alzheimer hastalarında serum leptin düzeyi ve leptin gen c.-2548 G>A polimorfizmi arasındaki ilişkinin araştırılması
Study of correlation between Alzheimer patient serum leptin level and leptin gene -2548 G/A polymorphism
İBRAHİM SEYFETTİN ÇELİK
Yüksek Lisans
Türkçe
2016
BiyokimyaKahramanmaraş Sütçü İmam ÜniversitesiTıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FATMA İNANÇ TOLUN
- Alzheimer hastalarında serum östrojen reseptör beta seviyesi ile östrojen reseptör beta üzerinde tanımlı rs4986938, rs1256030 ve rs1271572 polimorfizmlerin ilişkisinin araştırılması
Investigation of the relationship between rs4986938, rs1256030 and rs1271572 polymorphisms defined on estrogen receptor beta with serum estrogen receptor beta level in Alzheimer's disease
İBRAHİM SEYFETTİN ÇELİK
Yüksek Lisans
Türkçe
2019
GenetikKahramanmaraş Sütçü İmam ÜniversitesiBiyomühendislik ve Bilimleri Ana Bilim Dalı (disiplinlerarası)
DOÇ. DR. AKİF HAKAN KURT
- Alzheimer hastalarında serum soluble CTLA4 ve CD28 düzeyleri ile CTLA4 ve CD28 gen polimorfizmleri arasındaki ilişkinin araştırılması
Investigation of the relationship between CTLA4 and CD28 gene polymorphism frequency and serum levels inalzheimer's patients
BEKİR MEHMET KELLECİ
Doktora
Türkçe
2020
Tıbbi BiyolojiKahramanmaraş Sütçü İmam ÜniversitesiBiyomühendislik ve Bilimleri Ana Bilim Dalı (disiplinlerarası)
PROF. DR. RAMAZAN GÜNEŞAÇAR
- Alzheimer hastalarında adiponektin gen polimorfizmi ve serum adiponektin düzeyinin araştırılması
Investigation of adiponectin gen polymorphism and serum adiponectin levels in Alzheimer's patients
İLKAY ADANIR
Yüksek Lisans
Türkçe
2018
BiyomühendislikKahramanmaraş Sütçü İmam ÜniversitesiBiyomühendislik ve Bilimleri Ana Bilim Dalı (disiplinlerarası)
PROF. DR. MUSTAFA ÇELİK