Geri Dön

İntratimpanik deksametazon ve nimodipinin ototoksisitedeki protektif etkisinin karşılaştırılması (deneysel çalışma)

Investigation of the protective efficacy of intratympanic dexamethasone and nimodipine on ototoxicity (experimental study)

PDF İndir

  1. Tez No: 748315
  2. Yazar: MURAT KILIÇ
  3. Danışmanlar: PROF. DR. SERDAR ENSARİ
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Kulak Burun ve Boğaz, Otorhinolaryngology (Ear-Nose-Throat)
  6. Anahtar Kelimeler: Ototoksisite, cisplatin, nimodipin, deksametazon, Ototoxicity, cisplatin, nimodipine, dexamethasone
  7. Yıl: 2016
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Sağlık Bakanlığı
  10. Enstitü: Ankara Numune Eğitim ve Araştırma Hastanesi
  11. Ana Bilim Dalı: Kulak Burun Boğaz ve Baş-Boyun Cerrahisi Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

İNTRATİMPANİK DEKSAMETAZON VE NİMODİPİNİN OTOTOKSİSİTEDEKİ PROTEKTİF ETKİSİNİN KARŞILAŞTIRILMASI Amaç: Cisplatin, çeşitli neoplastik hastalıkların tedavisinde kullanılan, güçlü alkilleyici özelliği olan bir antineoplastik ilaçtır. Bununla birlikte,bu ajanın kullanımında nefrotoksisite, ototoksisite, miyelotoksisite, gastrointestinal toksisite, periferik nöropati gibi ciddi yan etkiler ortaya çıkmaktadır. Ototoksik etkisi genellikle geri dönüşümsüz, bilateral, progresif, yüksek frekanslardaki sensorinöral işitme kaybı ve tinnitus ile karekterizedir. Bu çalışmanın amacı nöroprotektif özellikleri bilinen deksametazon ve nimodipinin cisplatin ototoksisitesine karşı koruyuculuğunu deneysel olarak araştırmak ve birbiri ile karşılaştırmaktır. Materyal ve Metod: Bu çalışmada, deksametazon ve nimodipinincisplatin ototoksisitesinden korunmadaki etkinliklerini araştırmak ve bu ajanların etkilerini karşılaştırmak için 3 grup (n=6) oluşturulmuştur. Ototoksisite oluşturabilmek amacıyla 2 gün (0,1 ve 2.gün) süreyle intraperitoneal cisplatin5 mg/kg'lıkdozlarla toplamda 15 mg/kg kümülatif doza erişilerek, 1.gruba cisplatine ek olarak intratimpanik deksametazon0.1-0.3 ml 5,10 ve 15. günlerde (3 kez), 2. gruba cisplatine ek olarak intratimpanik nimodipin0.1-0.3 ml 5,10 ve 15. günlerde(3 kez), üçüncü gruba cisplatine ek olarak intratimpanik salin solusyonu 0.1-0.3 ml 5,10 ve 15. günlerde(3 kez) uygulandı.Tüm ratlarda bazal işitme için cisplatin uygulaması öncesi,cisplatin uygulaması sonrası ve intratimpanik tedavi verildikten sonra DPOAE ölçümleri yapılmıştır. Bulgular: Cisplatin tüm sıçanlarda özellikle yüksek frekanslarda daha belirgin olmak üzere DPOAE yanıtlarında azalmaya neden olmuştur. Deksametazon ve Nimodipin grubunda DPOAE değerlerinde, kontrol grubuna göre istatistiksel olarak anlamlı yüksekliğinin bulunması, her iki ajanın da otoprotektif etkisi olduğunu ortaya koymuştur. Deksametazon grubu değerlerinin, nimodipin grubu değerlerinden daha iyi olduğugözlemlense de, istatistiksel olarak 8 kHz değeri dışında anlamlı farklılık saptanmamıştır. Sonuç: Sonuç olarak, cisplatin ototoksisitesinde deksametazon ve nimodipin otoprotektif etkiye sahip moleküllerdir.8 kHz'de deksametazonun koruyucu etkinliği daha iyidir. 8 kHz dışında diğer frekanslarda iki ajanında koruyucu etkinliği benzerdir Bu bulguların iç kulak histopatolojisinin ve yüksek frekans işitme eşiklerinin değerlendirildiği ileri deneysel ve klinik çalışmalarla desteklenmesi gelecekte yararlı olacaktır.

Özet (Çeviri)

Investigation of the Protective Efficacy of Intratympanic Dexamethasone and Nimodipine on Cisplatin Ototoxicity in a Rat Model Objective: To investigate and compare the levels of efficacy of dexamethasone and nimodipine that are known for their neuroprotective properties on cisplatin ototoxicity in a rat model. Methods: The study included 24 male Wistar Albino rats that generated distortion product otoacoustic emission (DPOAE) response. The rats were randomized into three groups. Group 1 (n=8) was taken as the Control Group and administered intraperitoneal cisplatin at a dose of 5 mg/kg on days 1, 3 and 5, adding to a cumulative dose of 15 mg/kg in total. Afterwards, intratympanic saline solution of 0.1-0.3 ml was administered on days 5, 10 and 15. In Group 2 (n=8) the same cisplatin protocol was used followed by intratympanic dexamethasone administered on days 5, 10 and 15 at a dose of 0.1-0.3 ml. In Group 3 (n=8) the same cisplatin protocol was used followed by intratympanic nimodipine administered on days 5, 10 and 15 at a dose of 0.1-0.3 mL. In all groups DPOAE was measured before (Day 1) and after (Day 5) cisplatin administration and after intratympanic treatment (Day 20). After the final measurement all rats were sacrificed and histopathologically examined. The study complied with the guidelines for the care and utilization of animals set forth by the Declaration of Helsinki. Results: Cisplatin have caused hearing loss at all frequencies, with more significance at higher frequencies (p<0.005). In the group that received intratympanic nimodipine, improvement was identified in the mean emission levels at 4000, 6000 and 8000 Hz. The improvement at 8000 Hz was found statistically significant compared to the control group (p<0.005). In the group that received intratympanic dexamethasone, improvement was seen in the mean emission levels at 1500, 3000, 4000, 6000 and 8000 Hz. The improvement levels at 6000 Hz and 8000 Hz were found statistically significant compared to the control group (p<0.005). When the efficacy outcomes of intratympanic nimodipine and dexamethasone were compared,the improvement in the dexamethasone group at 8000 Hz was found significant. Comparison of all groups for degeneration and TUNEL staining showed that the control group which was given cisplatin + saline solution had the highest level of degeneration and apoptotic cells. It was concluded that dexamethasone was the best application in terms of degenerative changes as well as in reducing apoptotic cells. Conclusion: Evaluation of DPOAE and histologic data showed that dexamethasone and nimodipine were autoprotective in rats which autotoxicity was induced by cisplatin. Our study is the first to demonstrate that nimodipine, both histologically and at high frequencies, has a significant healing effect, albeit less than dexamethasone. Accordingly, further experimental and clinical studies are needed on this subject.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    457616

    Sıçanlarda akustik travmaya bağlı gelişen ışitme kayıplarında sistemik metilprednizolon ve ıntratimpanik deksametazon tedavisinin etkinliğinin değerlendirilmesi

    The evaluation of systemic methylprednisolone and intratympanic dexamethasone treatment efficacy in rats with hearing loss due to acoustic trauma

    SEBLA ÇALIŞKAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2014

    Kulak Burun ve BoğazKocaeli Üniversitesi

    Kulak Burun Boğaz Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ÖMER AYDIN

  2. Tez No

    419869

    Sisplatin ototoksisitesinde intratimpanik kortikosteroid ve IGF-1 tedavi etkilerinin araştırılması

    Evaluation of therapeutical effects of intratympanic corticostreoid and IGF-1 treatments in cisplatin induced ototoxicity

    VEDAT TAŞ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    Kulak Burun ve BoğazAnkara Üniversitesi

    Kulak Burun Boğaz Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. MUSTAFA KÜRŞAT GÖKCAN

  3. Tez No

    230361

    Deneysel intratimpanik steroid uygulamasının koklea fonksiyonları üzerine etkisinin elektrofizyolojik ve ultrastrüktürel olarak değerlendirilmesi

    Electrophysiological and ultrastructural evoluation of the effect of the experimental intratympanic steroid administration on cochlear functions

    TURGAY TOPÇUOĞLU

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2008

    Kulak Burun ve BoğazTrakya Üniversitesi

    Kulak Burun Boğaz Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. RECEP YAĞIZ

  4. Tez No

    243501

    Ototoksik koklear hasarın düzeltilmesinde intratimpanik deksametazon-memantin-pirasetam bileşiklerinin etkinliklerinin karşılaştırılması

    The comparison of efficacy of intratympanic dexamethasone-memantin-piracetam compounds against ototoxic cochlear damage

    MURAT TOPDAĞ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2009

    Kulak Burun ve BoğazKocaeli Üniversitesi

    Kulak, Burun, Boğaz Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. EMRE ÜSTÜNDAĞ

  5. Tez No

    369868

    İntratimpanik steroidlerin orta kulak mukozasına histopatolojik etkileri : Hayvan çalışması

    Histopathological effects of intratympanic steroids in mi̇ddle ear mucosa : An ani̇mal study

    İSMAİL CEM ÖZENİRLER

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2014

    Kulak Burun ve BoğazBaşkent Üniversitesi

    Cerrahi Tıp Bilimleri Bölümü

    DOÇ. DR. HATİCE SEYRA ERBEK

Geri Dön