Hela serviks kanseri hücrelerinde aflibercept, platin ve IL-6 inhibisyonu kombinasyonunun hücre canlılığı ve IL-6/STAT3 sinyal yolağında etkisi
The effect of A combination of aflibercept, platin and IL-6 inhibition on cell vitality and IL-6/STAT3 signal path in hela cervical cancer cells
- Tez No: 748034
- Danışmanlar: DOÇ. DR. LEVENT AKMAN
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Kadın Hastalıkları ve Doğum, Obstetrics and Gynecology
- Anahtar Kelimeler: Aflibersept, Neoplazmlar, Papillomavirüsler, Platin, STAT3, Uterin servikal hastalıklar, Uterin servikal neoplazmlar, İnterleukin 6, Aflibercept, Neoplasms, Papillomaviridae, Platinum, STAT3, Uterine cervical diseases, Uterine cervical neoplasms, Interleukin 6
- Yıl: 2022
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Ege Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Rahim ağzı kanseri, kadınlarda kanser ölümlerinin önde gelen nedenlerinden biridir. Dünya genelinde kadınlarda en sık görülen dördüncü malignitedir. Vakaların çoğu insan papilloma virüsü (HPV) enfeksiyonundan kaynaklanır. Tedavisinde, cerrahi müdahale erken evre; kemoradyoterapi ileri evre hastalara uygulanır. Yaygın veya nükseden rahim ağzı kanserinde tedavi seçenekleri kısıtlıdır; kemoterapi kullanılır ve ilaç direnci mevcut olabilir. Anjiogenezisin tümör gelişim ve yayılımdaki rolü ortaya konulunca, kemoterapiye anjiogenez inhibitörleri eklenerek yeni tedavi seçenekleri ortaya çıkmıştır. HPV pozitif rahim ağzı kanseri hücrelerinde IL-6 ekspresyonu artmıştır. HPV'nin kodladığı E6 proteini, pro-enflamatuar sitokin Interleukin 6 (IL-6) 'nın otokrin aktivasyonu aracılığıyla proto-onkojenik transkripsiyon faktörü STAT3'ün aktivitesini arttırır. IL-6 ekspresyonu, STAT3 üzerinden vasküler epitel büyüme faktörüne (VEGF) bağımlı anjiyogenezi indükleyerek tümör proliferasyonunu destekler. VEGF ailesinin üyeleri, en güçlü proanjiyojenik faktörlerdir, kanser hücreleri tarafından üretilir ve insan tümörlerinin invazif ve metastatik potansiyeli ile ilgilidir. VEGF inhibitörü Bevacizumab rahim ağzı kanseri tedavisinde onay alan ilk antianjiojenik ilaçtır. IL-6/JAK/STAT sinyal yolağı hedeflenerek STAT3 aktivasyonunu önlemenin, rahim ağzı kanserinde terapötik fayda sağlayabileceği düşündürmektedir. Aflibercept, VEGF-A'nın tüm formlarını, VEGF-B'yi ve plasental büyüme faktörünü hedefleyerek anjiyogenezi bloke eden, rekombinant, tuzak reseptör füzyon proteinidir. İnsan VEGF reseptörü VEGFR-1, VEGFR-2 ile IgG1 üzerinden etki eder. Çalışmamızda HELA rahim ağzı kanseri hücrelerinde (HPV18 + servikal epitelyal adenokarsinom) Aflibercept, Platin ve IL-6 İnhibitörü Kombinasyonunun Hücre Canlılığı ve İL-6/Stat Sinyal Yolağında Etkisi araştırılacaktır. Il-6 inhibitörü kullanılarak STAT3 üzerinden VEGF ekspresyonunun azalması ve Aflibercept kullanılarak VEGF inhibisyonu amaçlanmaktadır. Rahim ağzı kanseri hücrelerinde kemoterapiye ek bu iki ajanın kombinasyonunun kullanımı ile ilgili preklinik çalışma bulunmamaktadır. Elde edilecek veriler tedaviye yönelik klinik çalışmalara ön ayak olacaktır.
Özet (Çeviri)
Cervical cancer is one of the leading causes of cancer death in women. It is the fourth most common malignancy in women worldwide. Most cases are caused by human papillomavirus (HPV) infection. In the treatment, surgical intervention perform in the early stage of desease; Chemoradiotherapy is applied to advanced stage patients. Treatment options for extensive or recurrent cervical cancer are limited; chemotherapy is used and drug resistance may be present. When the role of angiogenesis in tumor development and spread was revealed, inhibitors of angiogenesis was added to chemotherapy and new treatment options have emerged. IL-6 expression is increased in HPV positive cervical cancer cells. The HPV-encoded E6 protein increases the activity of the proto-oncogenic transcription factor STAT3 through autocrine activation of the pro-inflammatory cytokine Interleukin 6 (IL-6). IL-6 expression promotes tumor proliferation by inducing vascular epithelial growth factor (VEGF)-dependent angiogenesis via STAT3. Members of the VEGF family are the most potent proangiogenic factors, produced by cancer cells and are related to the invasive and metastatic potential of human tumors. VEGF inhibitor Bevacizumab is the first antiangiogenic drug approved for the treatment of cervical cancer. This suggests that inhibiting STAT3 activation by targeting the IL-6/JAK/STAT signaling pathway may provide therapeutic benefit in cervical cancer. Aflibercept is a recombinant decoy receptor fusion protein that blocks angiogenesis by targeting all forms of VEGF-A, VEGF-B and placental growth factor. The human VEGF acts via VEGFR-1, VEGFR- 2 receptors and IgG1. In our study, the Effect of Aflibercept, Platinum and IL-6 Inhibitor Combination on Cell Viability and IL-6/Stat Signaling Pathway in HELA cervical cancer cells (HPV18 + cervical epithelial adenocarcinoma) will be investigated. It is aimed to decrease VEGF expression via STAT3 by using IL-6 inhibitor and to inhibit VEGF by using Aflibercept. There are no preclinical studies on the use of the combination of these two agents in addition to chemotherapy in cervical cancer cells. The data to be obtained will lead to clinical studies for treatment.
Benzer Tezler
- Serviks kanser hücrelerinde diklofenak sodyumun sisplatin sitotoksisitesi üzerine etkilerinin incelenmesi
Investigation of the effects of diclofenac sodium on cisplatin cytotoxicity in cervical cancer cells
FUNDANUR AVDAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2022
Farmasötik ToksikolojiHacettepe ÜniversitesiFarmasötik Toksikoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SEVTAP AYDIN DİLSİZ
- Pitavastatin sitotoksisitesinin serviks kanser hücre (hela) hattında değerlendirilmesi
Cytotoxic evaluation of pitavastatin in cervical cancer cell (hela) line
AYSUN ÖKÇESİZ
Yüksek Lisans
Türkçe
2018
Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe ÜniversitesiFarmasötik Toksikoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ÜLKÜ ÜNDEĞER BUCURGAT
- Likopenin ER(+) HeLa ve LNCaP kanser hücreleri üzerinde antikarsinojenik aktivitesinin değerlendirilmesi
Consideration of anticarcinogenic activity of lycopene on ER(+) HeLa and LNCaP cancer cells
SİNEM ILGIN
Yüksek Lisans
Türkçe
2004
Eczacılık ve FarmakolojiAnadolu ÜniversitesiFarmasötik Toksikoloji Ana Bilim Dalı
Y.DOÇ.DR. BÜLENT ERGUN
- Pitavastatinin sisplatin ile birlikte antikanserojen etkilerinin insan serviks kanser hücrelerinde araştırılması
Investigation of anticarcinogenic effects of pitavastatin with cisplatin in human cervical cancer cells
AYSUN ÖKÇESİZ HACISEYİTOĞLU
Doktora
Türkçe
2024
Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe ÜniversitesiFarmasötik Toksikoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ÜLKÜ ÜNDEĞER BUCURGAT
PROF. DR. AYŞE EKEN
- Celastrol'ün yağ asiti sentaz yolağı üzerindeki etkilerinin hela servikal kanser hücrelerinde tanımlanması
Identification of the effects of Celastrol on fatty acid synthase pathway in heLa cervical cancer cells
FARANGİZ GHODRATI
Yüksek Lisans
Türkçe
2019
Moleküler Tıpİstanbul Kültür ÜniversitesiMoleküler Biyoloji-Genetik ve Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ZEYNEP NARÇİN ÜNSAL