Geri Dön

Identifying TBK1-specific roles in colorectal cancer

Kolorektal kanserde TBK1'e özgü rollerin belirlenmesi

PDF İndir

  1. Tez No: 745291
  2. Yazar: SERVIN BAGHERALMOOSAVI
  3. Danışmanlar: DR. ÖĞR. ÜYESİ SERKAN İSMAİL GÖKTUNA
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Biyoloji, Biology
  6. Anahtar Kelimeler: Elektromiyografi, Gefitinib, Kolorektal neoplazmlar, İlaç tedavisi, Electromyography, Gefitinib, Colorectal neoplasms, Drug therapy
  7. Yıl: 2022
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: İhsan Doğramacı Bilkent Üniversitesi
  10. Enstitü: Mühendislik ve Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Kolorektal kanser (KRK), yetişkinler arasında yüksek bir vaka oranına sahip ikinci en ölümcül kanser tipidir. KRK yüksek bir heterojeniteye sahip olup farklı sinyal yolaklarında görevli çeşitli proteinlerde mutasyonlar gözlemlenmektedir. Ayrıca çoğu hasta standart tedavi yöntemlerine karşı direnç geliştirmektedir. Bu yüzden, KRK'nin başlangıcı, ilerleyişi ve kemoterapi direncinde rol alan mekanizmaların anlaşılması KRK hastalarının hayat kalitesinin arttırılması için önemlidir. TBK1 hücrede birçok sinyal yolağında mühim rolleri olan bir kinaz proteini olup bazı kanser türlerinde onkogen olduğu görülmüştür. Ancak, TBK1'in KRK'daki rolü henüz tam olarak anlaşılmamıştır. Bu çalışmada stabil TBK1 knockdown KRK hücre hatları geliştirip TBK1'in KRK'nin patogenezindeki ana rolünü inceledik. TBK1'in KRK'deki delesyonu sonucunda hücre proliferasyonu ve göçünde in vitro artış gözlemledik. TBK1'in hücre proliferasyonundaki rolü in vivo ksenograft modelleriyle de doğrulanmıştır. Bunların yanı sıra, TBK1 knockdown hücrelerde epitel-mezenkimal geçiş (EMG) ve Gefitinib (EGFR inhibitörü) direnci gösterilmiştir. Buna ek olarak, Gefitinib-dirençli KRK hücre hatlarında TBK1'in azalması da kemoterapi direncindeki rolünü işaret etmektedir. Bu çalışmadaki bulgular TBK1'in KRK'de tümör baskılayıcı bir rolü olduğunu göstermektedir. Bu yüzden, TBK1'in KRK'deki tümör baskılayıcı mekanizmalarının incelenmesi yeni terapötik stratejilerin geliştirilmesinin önünü açacaktır.

Özet (Çeviri)

Colorectal cancer (CRC) is the second most lethal cancer type, with a high incidence rate among adults. The CRC is a highly heterogenic disease with a high rate of mutations in different molecular pathways. Moreover, resistance to standard treatment options is seen frequently among CRC patients. Therefore, a better understanding of the mechanisms behind the initiation, progression, and drug resistance allows us to increase the life quality of CRC patients. TBK1 is a kinase protein with central roles in most cellular signaling pathways. This protein has been reported to be an oncogene in some cancer types. However, the role of TBK1 in colorectal cancer is not yet established. In this study, we generated stable TBK1 knockdown CRC cell lines and mainly focused on the role of TBK1 in colorectal cancer pathogenesis. Upon TBK1 depletion in CRC, we observed increased cell proliferation and migration in vitro. The role of TBK1 in cell proliferation is further confirmed in xenograft models in vivo. Moreover, a shift in EMT and resistance to Gefitinib, an EGFR inhibitor, is indicated in TBK1 knockdown cells. TBK1 is also diminished in our Gefitinib-resistant CRC cell lines, suggesting a role for this protein in drug resistance. The findings of this study suggest a tumor-suppressive role for TBK1 in CRC. Hence, further investigations on the mechanisms behind this tumor-suppressive role of TBK1 in CRC will pave the way for developing novel therapeutic options for CRC treatment.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    4629

    Identifying academic English needs of English medium medical students at Hacettepe University for a communicative course design

    Başlık çevirisi yok

    İSMAİL BOZTAŞ

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    1987

    İngiliz Dili ve EdebiyatıHacettepe Üniversitesi

    DOÇ. DR. AHMET KOCAMAN

  2. Tez No

    43599

    Identifying probability distributions using neural networks

    Yapay sinir ağları ile istatistiki dağılımların belirlenmesi

    ANIL YILMAZ

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    1995

    Ekonomiİhsan Doğramacı Bilkent Üniversitesi

    Y.DOÇ.DR. FARUK SELÇUK

  3. Tez No

    92818

    Identifying and addressing multiple intelligences in EFL classes: A case study in the ELT department of Gazi University

    Başlık çevirisi yok

    KORKUT ULUÇ İŞİSAĞ

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2000

    Eğitim ve ÖğretimGazi Üniversitesi

    Yabancı Diller Eğitimi Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. PAŞA TEVFİK CEPHE

  4. Tez No

    95439

    Identifying peptide motifs dsing genetic algorithms

    Genetik algoritmalar kullanarak peptidlerde motif bulma

    DENİZ TANRISEVEN SAĞLIK

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2000

    Bilgisayar Mühendisliği Bilimleri-Bilgisayar ve KontrolBoğaziçi Üniversitesi

    Bilgisayar Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. CEM ERSOY

    DR. UĞUR SEZERMAN

  5. Tez No

    116374

    Identifying efficient pump combinations on water distribution networks management

    İçme suyu şebekelerinin işletilmesinde etkin pompa kombinezonlarının saptanması

    BURAK LEVENT DORUK

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2001

    İnşaat MühendisliğiOrta Doğu Teknik Üniversitesi

    İnşaat Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. NURİ MERZİ

Geri Dön