İnvaziv meme karsinomlarında PD-L1, PTEN, PHH3 ve Ki-67 ekspresyonlarının prognostik önemi
Prognostic importance of PD-L1, PTEN, PHH3 and Ki-67 expressions in invasive breast carcinomas
- Tez No: 739026
- Danışmanlar: DR. ÖĞR. ÜYESİ SELMA ERDOĞAN DÜZCÜ
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Patoloji, Pathology
- Anahtar Kelimeler: Gen ifadesi, Karsinoma, Ki-67, Meme hastalıkları, Meme neoplazmları, Neoplazmlar, PD-L1, Prognoz, İmmünohistokimya, Gene expression, Carcinoma, Ki-67, Breast diseases, Breast neoplasms, Neoplasms, PD-L1, Prognosis, Immunohistochemistry
- Yıl: 2021
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Bolu Abant İzzet Baysal Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Patoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Giriş: Meme kanseri kadınlarda en sık görülen kanserdir. Meme kanserinde prognozun belirlenmesinde, lokal rekürrens ve mortaliteyi önlemede prognostik faktörler önem kazanmaktadır. Geleneksel prognostik faktörlerin yetersiz kaldığı durumlarda, yüksek riskli hastaları belirleyecek ve tedavi kararına yön verebilecek yeni belirteçlere ihtiyaç vardır. Bu çalışmada PD-L1, PTEN, PHH3 ve Ki-67 immünohistokimyasal boya ekspresyonlarının meme kanserinde prognostik klinikopatolojik parametrelerle ilişkisini araştırmak amaçlanmıştır. Gereç ve yöntem: Bu çalışmada 2014-2019 yılları arasında Bolu Abant İzzet Baysal Üniversitesi İzzet Baysal Eğitim ve Araştırma Hastanesi'nde tedavi gören ve ameliyat edilen 85 hastanın lumpektomi ve mastektomi materyalleri retrospektif olarak değerlendirilmiştir. Hastalara ait klinik bilgiler hastane bilgi sisteminden elde edilmiştir. Patolojik prognostik parametreler cerrahi rezeksiyon materyallerine ait lamlarda tekrar değerlendirilmiştir. Formalin ile tespit edilmiş, parafine gömülü bloklardan 4 mikron kalınlığında kesitlere uygulanan immunohistokimyasal boyama sonucunda tümör immünolojisinde yer alan PD-L1 ekspresyonu ile hücre siklusunda görevleri olan PTEN, PHH3 ve Ki-67 ekspresyonları incelenmiştir. İmmunohistokimyasal boyama sonuçları prognoz ile ilişkisi kanıtlanmış klinikopatolojik parametrelerle karşılaştırılmıştır. Tanımlayıcı istatistikler frekans, yüzde, ortalama, standart sapma değerleri ile verilmiştir. Çalışmadaki prognostik faktör ölçümlerinin PD-L1, PHH3, Ki-67 ve PTEN pozitiflik durumuna göre farklı olup olmadığını incelemek için ise Mann Whitney U testi analizi yapılmıştır. Çalışmada p<0,05 anlamlı kabul edilmiştir. Analizler SPSS 25.0 programı ile yapılmıştır. Bulgular: Çalışmada 85 adet invaziv meme karsinomu olgusunun yaş ortalaması 58,33 ± 12,50 olup 82'si (%96,4) kadın, 3'ü (%3,6) erkektir. Hastaların 21'inde (%24) PD-L1 pozitifliği, 42 (%49,4) vakada PTEN kaybı (H-skor<90), 36 (%42,3) vakada PHH3 pozitifliği görülmüştür. Ki-67 ekspresyonu 57 vakada (%67) %20'nin altındayken, 28 vakada (%33) %20'nin üzerindedir. PD-L1 ile büyük tümör boyutu, yüksek histolojik derece, multifokalite, lenfovasküler invazyon, Ki-67 ekspresyonu, östrojen ve progesteron reseptör negatifliği arasında istatistiksel olarak anlamlı bir ilişki saptanmıştır. PTEN kaybı ile büyük tümör boyutu, multifokalite, östrojen ve progesteron reseptör negatifliği arasında istatistiksel olarak anlamlı bir ilişki saptanmıştır. PHH3 ile ileri yaş, büyük tümör boyutu, yüksek histolojik derece, multifokalite, Ki-67 ekspresyonu, östrojen ve progesteron reseptör negatifliği arasında istatistiksel olarak anlamlı bir ilişki saptanmıştır. Ki-67 ile büyük tümör boyutu, yüksek histolojik derece, lenfovasküler invazyon, östrojen ve progesteron reseptör negatifliği arasında istatistiksel olarak anlamlı bir ilişki saptanmıştır. Sonuç: Meme karsinomlarında PD-L1, PHH3 ve Ki-67 ekspresyonu kötü prognostik parametreler ile ilişkili iken PTEN kaybı ile negatif yönde ilişki bulunmuştur. PD-L1, PTEN, PHH3 ve Ki-67 ekspresyonlarınının değerlendirilmesinin meme kanserinin prognozunun tahmininde kullanılabilecek potansiyel biyobelirteç olabileceği, tümörün immünolojik temellerini daha iyi anlayarak uygun immünoterapi ajanları geliştirilmesine katkıda bulunabileceği ve hedefe yönelik tedavilerin gelişmesinde yol gösterici olabileceği düşünülmektedir.
Özet (Çeviri)
Introduction: Breast cancer is the most common cancer in women. Prognostic factors gain importance in determining the prognosis in breast cancer and preventing local recurrence and mortality. Where traditional prognostic factors are insufficient, new markers are needed to identify high-risk patients and guide treatment decisions. The aim of this study was to investigate the relationship between PD-L1, PTEN, PHH3 and Ki-67 immunohistochemical stain expressions with prognostic clinicopathological parameters in breast cancer. Materials and methods: In this study, lumpectomy and mastectomy materials of 85 patients who were treated and operated in Bolu Abant Izzet Baysal University Izzet Baysal Training and Research Hospital between 2014-2019 were evaluated retrospectively. Clinical information about the patients was obtained from the hospital information system. Pathological prognostic parameters were reevaluated on slides of surgical resection materials. As a result of immunohistochemical staining applied to 4 micron thick sections from formalinfixed, paraffin-embedded blocks, PD-L1 expression in tumor immunology and PTEN, PHH3 and Ki-67 expressions that have roles in the cell cycle were examined. Immunohistochemical staining results were compared with clinicopathological parameters proven to be related to prognosis. Descriptive statistics are given with frequency, percentage, average, and standard deviation values. To examine whether the prognostic factor measurements in the study are different according to PD-L1, PHH3, Ki-67 and PTEN positivity, Mann Whitney U test analysis was performed. In the study, p <0.05 was considered significant. The analyzes were made with the SPSS 25.0 program. Results: In the study, the mean age of 85 invasive breast carcinoma cases was 58.33 ± 12.50, 82 (96.4%) were female and 3 (3.6%) were male. PD-L1 positivity was observed in 21 (24%) of the patients, PTEN loss (H-score <90) in 42 (49.4%) cases, and PHH3 positivity in 36 (42.3%) cases. While Ki-67 expression was below 20% in 57 cases (67%), it was above 20% in 28 cases (33%). A statistically significant relationship was found between PD-L1 and large tumor size, high histological grade, multifocality, lymphovascular invasion, Ki-67 expression and estrogen and progesterone receptor negativity. A statistically significant relationship was found between PTEN loss and large tumor size, high histological grade, estrogen and progesterone receptor negativity. A statistically significant relationship was found between PHH3 and advanced age, large tumor size, high histological grade, multifocality, Ki-67 expression, estrogen and progesterone receptor negativity. A statistically significant relationship was found between Ki-67 and large tumor size, high histological grade, lymphovascular invasion, estrogen and progesterone receptor negativity. Conclusion: While PD-L1, PHH3 and Ki-67 expression was associated with poor prognostic parameters in breast carcinomas, a negative correlation was found with loss of PTEN. It is thought that the evaluation of PD-L1, PTEN, PHH3 and Ki-67 expressions can be a potential biomarker that can be used in predicting the prognosis of breast cancer, can contribute to the development of appropriate immunotherapy agents by understanding the immunological bases of the tumor, and may guide the development of targeted therapies.
Benzer Tezler
- İnvaziv meme karsinomlarında PD-1 ve PDL-1 ekspresyonun prediktif ve prognostik parametrelerle ilişkisi
Prognostic and predictive of PD-1/PDL-1 expression in invasive breast carcinoma relationship to parameters
FİTNET SELİN GÖRÜCÜ ÇAKMAK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2023
PatolojiKahramanmaraş Sütçü İmam ÜniversitesiTıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ABDULKADİR YASİR BAHAR
- Meme karsinomlarında PD-l1 ekspresyonunun prognostik önemi
Prognostic value of DP-l1 expression in breast carcinoma
REHA AKPINAR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2019
Patolojiİstanbul Üniversitesi-CerrahpaşaPatoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ŞENNUR İLVAN
- Meme karsinomlarında CTLA-4, PD-1 ve LAG-3 ekspresyonları ile tümör içi lenfosit skorunun prognoza etkisi
Prognostic significance of tumor infiltrating lymphocytes with CTLA-4, PD-1, and LAG-3 expression in breast carcinomas
SİDAR BAĞBUDAR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2020
Onkolojiİstanbul ÜniversitesiTıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. SEMEN ÖNDER
- Üçlü negatif meme karsinomlarında pdl-1 immünekspresyonunun ve egfr amplifikasyonunun klinikopatolojik özelliklerle ilişkileri
The relations of pdl-1 immünexpression and egfr amplification with clinicopathological features in triple-negatif breast carcinoma
MERVE BOZKURT
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2023
PatolojiPamukkale ÜniversitesiPatoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. YELİZ ARMAN KARAKAYA
- İnvaziv meme karsinomlarında immünhistokimyasal pd1, pdl1 ve pdl2 ekspresyonlarının araştırılması
The investigation of the immunohistochemical pd1, pdl1 and pdl2 expression in invasive breast carcinoma
ÖZLEM DURAK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2018
PatolojiSüleyman Demirel ÜniversitesiTıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. KEMAL KÜRŞAT BOZKURT