Geri Dön

Deneysel status epileptikusta midazolam ve klonazepamin ikinci basamak tedavide kullanılan antiepileptik ilaçlarla etkileşimi

Interaction of midazolam and clonazepam with the antiepileptic drugs used in second-line treatment in experimental status epilepticus

PDF İndir

  1. Tez No: 738301
  2. Yazar: CUMAALİ DEMİRTAŞ
  3. Danışmanlar: PROF. DR. MEHMET YILDIRIM
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Fizyoloji, Physiology
  6. Anahtar Kelimeler: Antiepileptik, Klonazepam, Lityum-Pilokarpin, Midazolam, Status Epileptikus, Antikonvülsanlar, Lityum, Pilokarpin, Status epilepticus, Antiepileptic Drugs, Clonazepam, Lithium-Pilocarpine, Midazolam, Status Epilepticus, Anticonvulsants, Lithium, Pilocarpine
  7. Yıl: 2022
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Sağlık Bilimleri Üniversitesi
  10. Enstitü: Hamidiye Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Fizyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Amaç: Epilepsi ile ilgili en ağır tablolardan bir tanesi status epileptikustur. Status epileptikusun tedavisine ilişkin güncel kılavuzlarda, birinci basamak olarak bir benzodiazepin ve sonrasında bir antiepileptiğin sıralı kullanımı önerilmektedir. Sunulan tez çalışmasında status epileptikusun birinci basmak tedavisinde en sık kullanılan benzodiazepinler midazolam (MDZ) ile klonazepamın (CLZ) ikinci basamak tedavide kullanılan levetirasetam (LEV), lakosamid (LCM), valproik asit (VPA) ve fosfenitoin (fPHT) ile etkileşiminin erken politerapide kullanım potansiyellerinin araştırılması amaçlanmıştır. Gereç ve Yöntem: EEG elektrotu yerleştirilen Sprague-Dawley sıçanlarda lityum-pilokarpin (5 mEq/kg-320 mg/kg) ile status epileptikus modeli oluşturuldu. MDZ (9 mg/kg) ve CLZ (1 mg/kg) antiepileptik ilaçlarla (200 mg/kg LEV, 50 mg/kg LCM, 300 mg/kg VPA, 100 mg/kg fPHT) ikili kombinasyonlar halinde (i.p.) enjekte edildi. Sıçanlardan status anı ve sonrasında video-EEG kayıtları alındıktan sonra davranış testleri (open field, rotarod, radyal arm maze ve pasif sakınma) uygulanarak ilaç etkileşimlerinin bilişsel ve motor davranışlar üzendeki etkileri incelendi. Bulgular: CLZ ve CLZ+LEV grupları hariç, diğer tüm deney gruplarında status epileptikus grubuna göre mortalite oranın anlamlı olarak azaldığı saptandı (p<0,05, p<0,01 veya p<0,001). Status epileptikusa bağlı spike frekansını en hızlı şekilde azaltan ilk üç deney grubu ve etkilerinin başlangıç zamanı sırası ile MDZ+LCM (<10.dk, p<0,05), CLZ+LCM (10.dk, p<0,01) ve CLZ+fPHT (10.dk, p<0,05) olarak tespit edildi. Sonuç: MDZ ile LCM kombinasyonunun, status epileptikusa bağlı epileptiform aktivite ve mortaliteyi önleyerek etkili bir nöbet kontrolü sağladığı görülmüştür. Genel olarak status epileptikusa ilişkin nöbet kontrolünde benzodiazepin olarak MDZ, antiepileptik ilaç olarak LCM ve etkileşim gruplarında ise MDZ etkileşim gruplarının daha etkili olduğu sonucuna varılmıştır.

Özet (Çeviri)

Aim: One of the most severe conditions of epilepsy is status epilepticus. Current guidelines for the treatment of status epilepticus recommend the sequential use of a benzodiazepine as first-line followed by an antiepileptic. The aim of the present thesis was to investigate the potential of use in early polytherapy of the interaction of midazolam (MDZ) and clonazepam (CLZ), the most commonly used benzodiazepines used in the first-line treatment of status epilepticus with levetiracetam (LEV), lacosamide (LCM), valproic acid (VPA) and fosphenytoin (fPHT) used in second-line treatment. Material and Methods: The status epilepticus model was created with lithium-pilocarpine (5 mEq/kg-320 mg/kg) in Sprague-Dawley rats with EEG electrode placed. MDZ (9 mg/kg) and CLZ (1 mg/kg) were injected (i.p.) in paired combinations with antiepileptic drugs (200 mg/kg LEV, 50 mg/kg LCM, 300 mg/kg VPA, 100 mg/kg fPHT). After video-EEG recordings were taken from the rats during and after status epilepticus, behavioral tests (open field, rotarod, radial arm maze and passive avoidance) were applied to examine the effects of drug interactions on cognitive and motor behaviors. Results: Except for the CLZ and CLZ+LEV groups, the mortality rate was found to be significantly lower in all experimental groups compared to the status epilepticus group (p<0.05, p<0.01 or p<0.001). The first three experimental groups that decrease the spike frequency due to status epilepticus in the fastest way and the onset time of their effects are respectively; MDZ+LCM (<10th min, p<0.05), CLZ+LCM (10th min, p<0.01) and CLZ+fPHT (10th min, p<0.05). Conclusion: It has been observed that the combination of MDZ and LCM provides effective seizure control by preventing epileptiform activity and mortality due to status epilepticus. In general, it was concluded that MDZ as benzodiazepine, LCM as antiepileptic drug and MDZ interaction groups were more effective in seizure control of status epilepticus.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    757071

    Deneysel status epileptikus modelinde midazolam ve klonazepam uygulanması sonrası biyomarkır olarak öne çıkan muhtemel miRNA'ların araştırılması

    Investigation of possible miRNAs featured as biomarkers after midazolam and clonazepam application in experimental status epilepticus model

    HAVA YILDIRIM

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    Tıbbi BiyolojiSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ENDER MEHMET ÇOŞKUNPINAR

  2. Tez No

    795624

    Deneysel status epileptikusta ketamin ve propofolün etkileşimi

    Interaction of ketamine and propofol in experimental status epilepticus

    GAYE BOZTEPE YILMAZ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    Anestezi ve ReanimasyonSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Anesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. KEMAL TOLGA SARAÇOĞLU

  3. Tez No

    267031

    Çocukluk döneminde lityum-pilokarpinle oluşturulan deneysel status epileptikus modelinde rekombinant insan eritropoietinin etkinliğinin araştırılması

    Assessment of recombinant human erythropoietin efficiency on experimental childhood status epilepticus induced by lithium-pilocarpin

    ŞULE ĞAĞLAYAN SÖZMEN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2010

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıDokuz Eylül Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. AYŞE SEMRA HIZ

  4. Tez No

    832902

    Ratta deneysel status epileptikus modelinde GAP junction inhibitörlerinin hipokampal dejenerasyon üzerine etkileri ve serum S100B düzeyi ile ilişkisi

    Effects of GAP junction inhibitors on hippocampal degeneration and their relationship with serum S100B level in rat experimental status epilepticus model

    AHMET EREN SEÇEN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    NörolojiGazi Üniversitesi

    Nörobilim Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. DİDEM TUBA AKÇALI

  5. Tez No

    769624

    Temporal lob epilepsisi olan bireylerde ve kainik asit ile oluşturulan sıçan epilepsi modelinde sinaptik vezikül glikoproteini 2 (SV2) ailesi izoformlarının seviyelerinin belirlenmesi ve yeni bir radyoaktif tracer olarak [3H]UCB-J'nin kullanılması

    Determination of the levels of isoforms of synaptic vesicle glycoprotein 2 (SV2) family in individuals with temporal lobe epilepsy and kainic acid-induced rat epilepsy model and use of 3H-UCB-J as a new radioactive tracer

    BURCU AZAK PAZARLAR

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    Fizyolojiİzmir Katip Çelebi Üniversitesi

    Fizyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ESER ÖZ OYAR

Geri Dön