Geri Dön

The effects of neuroinflammation on neuropathic pain in rats

Ratlarda nöroenflamasyonun nöropatik ağrıya etkisi

PDF İndir

  1. Tez No: 734288
  2. Yazar: BEGÜM VAROL
  3. Danışmanlar: PROF. DR. NURHAN GÜLER
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Diş Hekimliği, Dentistry
  6. Anahtar Kelimeler: Allodini, Astrositler, Ağrı, Filament, Lipopolisakkaritler, Nöroinflamatuar hastalıklar, Nöropatiler, Periferik sinir hasarları, Allodynia, Astrocytes, Pain, Filament, Lipopolysaccharides, Neuroinflammatory diseases, Neuropathies, Peripheral nerve injuries
  7. Yıl: 2021
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: Yeditepe Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Ağız, Diş ve Çene Cerrahisi Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Bu deneysel çalışmanın amacı, sıçanlarda Lipopolisakkarit (LPS) ile oluşturulan kronik nöroenflamasyonun, infraorbital sinire uygulanan kronik konstriktif hasar (IoN-CCI) modeli ile üretilen nöropatik ağrı (NP) ve santral sinir sistemindeki mikroglia ve astrositlerdeki farklılaşmalar üzerinde etkisi olup olmadığını araştırmaktır. Çalışmada 24 adet, erkek, 200-250 gr, Spraque- Dawley sıçan kullanıldı. Sıçanlar uygulanan perinöral enjeksiyonun 50 μL Vehicule (Vhcl-saline) ya da 50 μL LPS (%0,5'lik serum fizyolojik içerisinde) olmasına göre randomize olarak iki gruba ayrıldı. Her grupta 12 sıçan yer aldı. Davranışsal değerlendirmeler için -1., 1., 8., 15., 22., 27., 31., 35., 39. günlerde iki farklı parametre (i) spontan ağrının tespit edilmesi için izole yüz ovalama hareketinin kaydedilmesi (iFG) (ii) mekanin static alladoninin tepit edilmesi için kademeli Von Frey Filament (VFF) testinin uygulanması kullanıldı. 23. Günde IoN-CCI yapıldı. Spinal trigeminal nükleus kaudalis (Sp5C) üzerindeki mikroglia ve astrositlerdeki değişimlerin varlığı sırasıyla CD68 ve GFAP antikorları kullanılarak immünohistokimyasal olarak yapıldı. Vhcl ve LPS gruplarının iFG yanıtlarında anlamlı artış saptandı (p<0.01) ve LPS'de spontan ağrının şiddetini tanımlayan iFG'ye 8., 22. günlerde ulaşıldı ve LPS grubunda iFG artış oranı daha anlamlı bulundu. (p=0,001). 1. günde Vhcl ve LPS grupları arasında 10 gr için ortalama VFF skorlarında (MSA) anlamlı fark bulunurken (p=0.045), 6 gr için ortalama VFF skorlarında (MSA) anlamlı farklılıklar 8. günde tespit edildi. (p=0.004). Tekrarlayan perinöral LPS enjeksiyonlarının, -1, 8, 22. günlerde Vhcl grubuna kıyasla spontan ağrıda anlamlı artış gösterdiği kaydedildi. (P < 0.001). Vhcl ve LPS gruplarında 2,4,6,8,10 gr'lık VFF skorlarında (MSA) zamana göre istatistiksel olarak anlamlı bir artış bulundu (p=0,001, p<0,01). Tekrarlayan perinöral LPS enjeksiyonları, ilk enjeksiyonu takiben 1. ve 22. günler arasında VFF testi skorlarunda Vhcl grubuna kıyasla, artan MSA'nin göstergesi olarak, istatistiksel olarak anlamlı bir artış bulundu. Gruplar arasında ortalama CD68 ve GFAP pozitifliklerinin karşılaştırılmasında Vhcl ve LPS gruplarında her iki tarafta ortalama CD68 ve GFAP pozitifliği istatistiksel olarak anlamlı farklılık bulunmadı (p>0.05). Vhcl ve LPS gruplarında her iki taraftaki Sp5c'de ortalama CD68 ve GFAP pozitifliği istatistiksel olarak anlamlı bulundu (p<0.01). Her iki grupta da sol ve sağ tarafta artmış GFAP pozitifliği bulundu. LPS grubunda sol ve sağ Sp5c hücrelerde CD68 pozitifliği ile VFF 4 gr arasında negatif korelasyon saptanırken (sırasıyla r=-0,828 ve r=-0,828, p<0,05) Vhcl grubunda sol ve sağ Sp5c hücrelerde CD68 pozitifliği ile VFF gramları arasında korelasyon bulunmadı (p>0,05). Çalışmadan elde edilen sonuçlar, (i) reaktif astrositlerin, santral sensitizasyon ile bağlantılı CCI-IoN ile indüklenen NP'nin göstergesi olduğu ve MSA'nın ayna görüntüsünü yansıttığı (ii) NP'nin başangıcı için mikroliaların, sürdürülmesi için ise astrositlerin önemli olabileceği hipotezini desteklenmektedir.

Özet (Çeviri)

The aim of this experimental study is to investigate whether there is any association between the chronic neuroinflammation induced by Lipopolysaccharide (LPS) on neuropathic pain (NP) produced by applying the infraorbital nerve chronic constriction injury (IoN-CCI) and the alterations on microglia and astrocytes in CNS in rats. 24 male, 14-16 weeks adult, Sprague-Dawley rats with the weight of 200–250 g were used. Two experimental groups were randomly made according to the perineural injection they received Vehicule (Vhcl-saline) and LPS groups depend on the receiving 50 μL Vhcl or 50 μL of LPS in NaCl 0.5 % for each perineural injection. Each group was included 12 rats. Two different parameters (i) the evaluation of spontaneous pain by quantifying the isolated facial grooming (iFG) episodes and (ii) evaluation of mechanical static allodynia (MSA) by a graded series of Von Frey filament (VFF) testing were performed for behavioral assessments on day -1, 1, 8, 15, 22, 27, 31, 35, 39. CCI-IoN was performed on day 23. The detection of microglia and astrocytes alterations on spinal trigeminal nucleus caudalis (Sp5c) were performed immunohistochemically by using CD68 and GFAP antibodies, respectively. A significant increase was found in iFG responses of Vhcl and LPS groups (p<0.01). iFG (the spontaneous pain) in LPS was achieved on day 8, 22, and the increase rate of iFG in LPS group was more significant (p=0.001). There were significant differences in the mean VFF scores (MSA) of 10 gr between Vhcl and LPS groups on days 1 (p=0.045), while there were significant differences in the mean VFF scores (MSA) of 6 gr between Vhcl and LPS groups on days 8 (p=0.004). Repeated perineural LPS injections produced a significant increase in spontaneous pain as compared to Vhcl on days -1, 8, 22 (P < 0.001). A statistically significant increase was found in VFF scores (MSA) of 2,4,6,8,10 grs in Vhcl and LPS groups by time (p=0.001, p<0.01). Repeated perineural LPS injections produced a significant increase in VFF testing scores between day 1 and day 22 following the first injection, showing increased MSA, as compared to the Vhcl group. There were no statistical significances found in between groups and, the mean CD68 and GFAP-positivity according to both sides of Sp5c (p>0.05). The mean CD68 and GFAP-positivity in both sides in Vhcl and LPS groups were statistically significant (p<0.01). The increased GFAP-positivities both sides were found in each group. A negative correlation was found between CD68-positivities on both sides of Sp5c and VFF 4 gr in the LPS group (r=-0,828 and r=-0,828, p<0,05, respectively) while no correlation was found between iFG and CD68 and GFAP-positivities on both sides of Sp5c in Vhcl group (p>0,05). We concluded that (i) IoN-CCI induced NP connected with central sensitization, showed the reactive astrocytes and reflect mirror image MSA (ii) it supports the hypothesis that microglia can be significant for initiation, while astrocytes are important for the maintenance of NP.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    616392

    Ankilozan spondilitli hastalarda vitamin D düzeyi ile nöropatik ağrı ilişkisi

    Association between serum vitamin D and neuropathic pain in patient with ankylosing spondylitis

    SEMA MIZRAK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    Fiziksel Tıp ve RehabilitasyonErciyes Üniversitesi

    Fiziksel Tıp ve Rehabilitasyon Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MEHMET KIRNAP

  2. Tez No

    556516

    Investigation the effects of hydrogen sulfide treatment on glia-mediated neuroinflammation in hypertension

    Hipertansiyonda glia aracılı nöroinflamasyonda hidrojen sülfür tedavisinin etkilerinin araştırılması

    BAŞAK DONERTAS

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2019

    Eczacılık ve FarmakolojiEskişehir Osmangazi Üniversitesi

    Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. BAŞAR SIRMAGÜL

  3. Tez No

    877172

    Evaluation of the effects of green-synthesized gold nanoparticles on LPS-induced in vitro neuroinflammation

    Yeşil sentez yöntemi ile sentezlenen altın nanoparçacıklarının LPS ile indüklenen in vitro nöroinflamasyon üzerindeki etkilerinin değerlendirilmesi

    SHAHD JEHAD MAHMOUD AL-JAZARA

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2024

    BiyomühendislikBahçeşehir Üniversitesi

    Biyomühendislik Ana Bilim Dalı

    Assist. Prof. Dr. CANAN BAĞCI

  4. Tez No

    861111

    Depresyon modeli oluşturulan sıçanlarda alamandinin kognitif fonksiyonlara ve nöroinflamasyona etkisi

    The effects of alamandin on cognitive functions and neuroinflammation in rat model of depression

    AYSU KILIÇ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    Fizyolojiİstanbul Üniversitesi-Cerrahpaşa

    Fizyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. NURAN DARIYERLİ

  5. Tez No

    581807

    Lipopolisakkaritle oluşturulan nöroinflamasyon modelinde pro-inflamatuar sitokinlerin ve yolaklarının glia limitans üzerine etkileri

    The effects of lipopolysaccharide induced pro-inflammatory cytokines and their pathways on glia limitans in mice neuroinflammation model

    İLKAN TATAR

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    NörolojiHacettepe Üniversitesi

    Nörolojik ve Psikiyatrik Temel Bilimler Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MÜGE YEMİŞCİ ÖZKAN

    PROF. DR. YASEMİN ÖZDEMİR

Geri Dön