Deniz kaynaklı streptomyces türlerinden yeni antimikrobiyal ve antiproliferatif bileşiklerin araştırılması
Investigation of novel antimicrobial and antiproliferative compounds from marine streptomyces species
- Tez No: 733146
- Danışmanlar: PROF. DR. ÖZLEM DEMİRKIRAN
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Antibiyotikler, Antienfektif ajanlar, Dipeptid, Hücre çoğalması, Kütle spektroskopisi, Manyetik rezonans spektroskopi, Piperazin, Streptomyces, Antibiotics, Anti infective agents, Dipeptide, Cell proliferation, Mass spectroscopy, Magnetic resonance spectroscopy, Piperazine, Streptomyces
- Yıl: 2022
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Trakya Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Temel Eczacılık Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Temel Eczacılık Bilimleri
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Antibiyotiklerin tedavi amaçlı aşırı miktarda ve rastgele kullanımı birçok bakteri türünün mevcut ilaçlara karşı direnç kazanmasına yol açmıştır. Bu nedenle bakteriyel enfeksiyonlar dünya çapında halk sağlığını ciddi bir şekilde tehdit etmektedir. Benzer şekilde kanser, günümüzün en önemli sağlık sorunlarından biri olarak karşımıza çıkmaktadır. İstatistikler göstermektedir ki her geçen yıl kanser hastalarının sayısı artmaktadır. Tez çalışmasında aktinomisetlerden yeni antiproliferatif ve antimikrobiyal bileşiklerin bulunması hedeflenmiştir. Türkiye sularından izole edilmiş, Streptomyces cinsine ait üç aktinomiset türü DSMZ firmasından satın alınmış, mikroorganizmalar canlandırıldıktan sonra farklı besi yerlerine pasajlanarak sırası ile küçük ve orta ölçekte üretimi gerçekleştirilmiştir. Ardından XAD reçinesi ile ekstraksiyonu gerçekleştirilmiş, elde edilen fraksiyonlara LC-MS/MS analizi uygulanmıştır. Metabolit içerikleri kromatogramlardan incelenerek optimum üreme sağlanan besi yerlerinde büyük ölçekte fermente edilmişlerdir. Fermantasyon süreci sonunda biyosentezi gerçekleşen metabolitler XAD reçinesi ile ekstrakte edilmişlerdir. Elde edilen ham ekstreler su ile seyreldikten sonra hekzan, DCM, EtOAc ve BuOH ile ekstrakte edilmişlerdir. Elde edilen tüm fraksiyonlara HPLC analizi uygulanmış ve izolasyona tabi tutulmuştur. İzole edilen bileşiklerin 1D (1H-NMR, 13C-APT), 2D NMR (HSQC, HMBC, COSY ve NOESY) spektrumları ve LC-Q-TOF kütle spektrumları başta olmak üzere tüm spektral özellikleri incelenmiş ve yapıları aydınlatılmıştır. S. hoynatensis'ten 13, S. klenkii'den 10 ve S. smyrneaus'tan 10 bileşik izole edilmiştir. 2 yeni bileşik izole edilirken bileşiklerin tümü E.coli 'ye karşı aktivite göstermiştir. İzole edilen bileşikler belirgin bir antiproliferatif aktivite sergilememişlerdir.
Özet (Çeviri)
The excessive and random use of antibiotics for therapeutic purposes has led to the resistance of many bacterial species to existing drugs. Therefore, bacterial infections seriously threaten public health worldwide. Similarly, cancer is one of the most important health problems of our time. Statistics show that the number of cancer patients is increasing every year. In the thesis study aimed to find new antiproliferative and antimicrobial compounds from actinomycetes. Three actinomycete species, which are Streptomyces isolated from Turkish waters, were purchased from the DSMZ company, and after the microorganisms were revived, they were passaged to different media, respectively, and produced in small and medium scales. Afterwards, extraction was performed with XAD resin and LC-MS/MS analysis was applied to the obtained fractions. Metabolite contents were examined from chromatograms and fermented on a large scale in media where optimum growth was achieved. At the end of the fermentation process, the biosynthesised metabolites were extracted with XAD resin. The crude extracts obtained were diluted with water and then extracted with hexane, DCM, EtOAc and BuOH. All obtained fractions were subjected to HPLC analysis and isolation. All spectral properties of the isolated compounds, especially 1D (1H-NMR, 13C-APT), 2D NMR (HSQC, HMBC, COSY etc) spectra and LC-Q-TOF mass spectra, were examined and their structures were elucidated. 13 compounds from S. hoynatensis, 10 from S. klenkii and 10 from S. smyrneaus were isolated. While 2 new compounds were isolated, all of the compounds showed activity against E. coli. Isolated compounds did not exhibit significant antiproliferative activity.
Benzer Tezler
- Induction of secondary metabolism of some marine derived Streptomyces species, and isolation and identification of their bioactive secondary metabolites
Bazı deniz kaynaklı Streptomyces türlerinin ikincil metabolizmasının indüklenmesi, ve biyoaktif ikincil metabolitlerinin izolasyonu ve tanımlanması
EMRE GEZER
Yüksek Lisans
İngilizce
2020
Biyoteknolojiİzmir Yüksek Teknoloji EnstitüsüBiyoteknoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ERDAL BEDİR
DOÇ. DR. ALİ OĞUZ BÜYÜKKİLECİ
- Ticari olarak satılan kolajenlerde olası ağır metal ve antibiyotik kalıntısı varlığının araştırılması
Investigation of possible heavy metals and antibiotic residues in comercial collagens
DEVRAN DEMİR
Yüksek Lisans
Türkçe
2023
FizyolojiBurdur Mehmet Akif Ersoy ÜniversitesiVeterinerlik Fizyolojisi Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ÖZLEM YILDIZ GÜLAY
- Gemi kaynaklı deniz kirliliğini önlemeye yönelik ulusal ve uluslararası düzenlemeler ile AB müktesebatının incelenmesi
The national, international and EU legislation for preventing vessel based marine pollution
AFŞİN ALTUNTAŞ
Yüksek Lisans
Türkçe
2003
Çevre Mühendisliğiİstanbul ÜniversitesiDeniz İşletmeciliği Ana Bilim Dalı
DOÇ.DR. SELMİN BURAK
- Gemi kaynaklı deniz kirliliğinin önlenmesinde değişen yetki dengeleri bağlamında liman devleti yetkisinin artan önemi ve liman devleti denetimi
Growing significance of port state jurisdiction and port state control in the context of changing jurisdiction balances for prevention of vessel-source marine pollution
DERYA AYDIN OKUR
- Deniz kaynaklı mantar trichoderma saturnisporum'un farmakognozi açısından değerlendirilmesi
Pharmacognostical investigation of marine-derivedfungus trichoderma saturnisporum
ÖZGE DEMİR
Yüksek Lisans
Türkçe
2017
Eczacılık ve FarmakolojiAnkara ÜniversitesiFarmakognozi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. BELMA KONUKLUGİL