Monoamin oksidaz enzim inhibitörleri olarak tiyazol halkası içeren yeni bileşiklerin sentez ve biyolojik etki çalışmaları
Synthesis and biological effects studies of new compounds containing thiazole ring as monoamine oxidase enzyme inhibitors
- Tez No: 733019
- Danışmanlar: PROF. DR. YUSUF ÖZKAY, DOÇ. DR. BEGÜM NURPELİN SAĞLIK
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Alzheimer hastalığı, Asetilkolinesteraz, Docking, Monoamin oksidaz, Tiyazoller, Alzheimer disease, Acetylcholinesterase, Docking, Monoamine oxidases, Thiazoles
- Yıl: 2022
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Anadolu Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Alzheimer hastalığı genellikle yaşlı popülasyonda görülen, davranışsal semptomlar ile bilişsel ve fiziksel işlev kaybı ile karakterize ilerleyici, nedeni bilinmeyen ölümcül bir demans türüdür. Her geçen yıl Alzheimer hastalığı daha da artmaktadır. Hastalığın etiolojisi tam olarak bilinmediği için tedavi genellikle semptomları hafifletmek, ileri evreye geçmenin karşısına almak yönünde sürdürülüyor. Çeşitli AChE ve MAO inhibitörleri AH'nın semptomatik tedavisinde kullanılmaktadırlar. Bu çalışmada; tiyazol-hidrazon türevi 10 bileşik sentezlenmiştir. Elde edilen bileşiklerin 1H-NMR, Mass spektroskopik yöntemleri ile analizleri yapılmıştır. Sentezi gerçekleştirilen bileşiklerin kolinesteraz ve monoaminoksidaz (MAO) enzimleri üzerinde olan inhibisyon etkisi araştırılmıştır. Sentezi gerçekleştirilen bileşiklerin hiçbirinde butirilkolinesteraz (BChE) enzimine karşı önemli bir aktivite tespit edilmemiştir. Fakat 3b, 3e, 3i ve 3j kodlu bileşikler; AChE, MAO-A ve MAO-B enzimleri üzerinde kayda değer etki göstermişlerdir. Tez kapsamında moleküler modelleme çalışmalarıyla AChE, MAO-A ve MAO-B enzim aktif yörelerinin yapısı aydınlatılmış, aktif bileşiklere docking çalışmaları yapılmış ve enzim aktif bölgesi ile bağlanma noktaları tespit edilmiştir. AChE, MAO-A ve MAO-B enzim aktif bölgeleri ile en güçlü etkileşimin 3b kodlu bileşik ile gözlendiği ortaya konmuştur.
Özet (Çeviri)
Alzheimer's disease is a progressive, fatal form of dementia of unknown cause, usually seen in the elderly population, characterized by behavioral symptoms and loss of cognitive and physical function. Alzheimer's disease is increasing every year. Since the etiology of the disease is not fully known, the treatment is usually continued to alleviate the symptoms and to counteract the progression to the advanced stage. Various AChE and MAO inhibitors are used in the symptomatic treatment of AD. In this study; 10 thiazole-hydrazone derivative compounds were synthesized. The obtained compounds were analyzed by 1H-NMR, Mass spectroscopic methods. Inhibitory effects of synthesized compounds on cholinesterase and monoaminoxidase (MAO) enzymes were investigated. No significant activity was detected against the butyrylcholinesterase (BChE) enzyme in any of the synthesized compounds. But 3b, 3e, 3i and 3j coded compounds; They showed remarkable effects on AChE, MAO-A and MAO-B enzymes. Within the scope of the thesis, the structure of AChE, MAO-A and MAO-B enzyme active sites was clarified with molecular modeling studies, docking studies were performed on active compounds, and enzyme active site and binding points were determined. It was revealed that the strongest interaction with AChE, MAO-A and MAO-B enzyme active sites was observed with the 3b coded compound.
Benzer Tezler
- Yeni 2-hidrazinotiyazol türevlerinin sentezi ve biyolojik etkilerinin araştırılması
Synthesis of new 2-hydrazinothiazole derivatives and investigation of their biological effects
BEYZANUR TUTUŞ
Yüksek Lisans
Türkçe
2022
Eczacılık ve FarmakolojiAnadolu ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. LEYLA YURTTAŞ
- Monoamin oksidaz enzimi inhibitörü ilaçların in vitro hepatotoksik etkilerinin değerlendirilmesi
Evaluation of in vitro hepatotoxic effects of monoamine oxidase inhibitor drugs
İLKNUR SILA LEBLEBİCİ
Yüksek Lisans
Türkçe
2019
Eczacılık ve FarmakolojiAnadolu ÜniversitesiFarmakoloji ve Toksikoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ÖZLEM ATLI EKLİOĞLU
- İnsan monoamin oksidaz A ve B enzimlerinin 3-arilkumarin türevleri ile inhibisyonunun araştırılması
Investigation of the inhibition of human monoamine oxidase A and B by 3-arylcoumarin derivatives
ELİF ŞAHİN
Yüksek Lisans
Türkçe
2016
BiyokimyaMarmara ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AYŞE OGAN
DOÇ. DR. ÖZKAN DANIŞ
- Fizyolojik yaşlanma sürecinde biyojen aminler ve MAO inhibitörlerinin etkileşimi
Başlık çevirisi yok
CEYDA GÜLTER
- Antioksidan aktiviteye sahip sarı kantaron (Hypericum perforatum) flavonoidlerinin anti-enflamatuar ve anti-depresan etkilerinin in vitro ve in siliko incelenmesi
In vitro ve in silico investigation on anti-inflammatory and anti-depression effects of Hypericum perforatum flavanoids with antioxidant activity
İLKNUR YILDIZ
Yüksek Lisans
Türkçe
2020
BiyokimyaMarmara ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AYŞE OGAN
PROF. DR. SAFİYE ERDEM