Geri Dön

Radyoterapi görmüş ratlarda pentoksifilinin HIF-1α gen ekspresyonu ve serum HIF-1α düzeyleri üzerine etkisinin araştırılması

Investigation of the effect of pentoxifylline on HIF-1ALPHA gene expression and serum HIF-1α levels in irradiated rats

PDF İndir

  1. Tez No: 726676
  2. Yazar: MERVE DEMİR GÜLEÇ
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. KIVANÇ BEKTAŞ KAYHAN
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Diş Hekimliği, Dentistry
  6. Anahtar Kelimeler: pentoksifilin, fibrozis, radyasyona bağlı fibrozis, HIF-1α, radyoterapi, Fibroz, Gen ifadesi, HIF-1a, Hayvan deneyleri, Sıçanlar, Pentoxifylline, Fibrosis, Radiation Induced Fibrosis, HIF-1α, Gene expression, HIF-1a, Animal experimentation, Radiotherapy, Rats
  7. Yıl: 2022
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: İstanbul Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Ağız, Diş ve Çene Cerrahisi Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Radyoterapi uygulamalarında, sağlıklı dokularda irradyasyona bağlı pek çok geç dönem komplikasyon karşımıza çıkmaktadır. Bu komplikasyonlardan biri de radyasyona bağlı fibrozistir. Baş boyun kanserlerinde radyoterapi uygulanan olgularda gelişebilen RBF'nin, hayat kalitesini düşüren ve trismus gibi diş hekimliği uygulamalarında da karşımıza çıkabilen pek çok olumsuz, ilerleyici özellikte semptomu mevcuttur. Çalışmamızda, pentoksifilinin dokulardaki hipoksik hasara karşı önleyici/tedavi edici etkinliğinin, irradyasyona bağlı fibrozis modeli oluşturduğumuz ratlarda, HIF-1α gen ekspresyon düzeyi ve buna eşlik eden histopatolojik bulgular üzerinden değerlendirilmesi planlanmıştır. Araştırmamızda kullanılan 17 adet erkek Sprague Dawley türü ratlar 3 gruba ayrılmıştır. 1. grup sadece radyoterapi uygulanmış deney grubu (R), 2. grup radyoterapi sonrasında 24 gün boyunca oral pentoksifilin uygulanan deney grubudur (PR). 3. grup tamamen sağlıklı 5 adet rattan oluşan kontrol grubudur (K). Kontrol grubundan rastgele seçilen 3 rata 24 gün boyunca oral pentoksifilin verilmiştir (K (+)). Deney gruplarına anestezi altında, 90Gy ekuvalan tek doz radyoterapi uygulanmıştır. Radyoterapi uygulmasını takiben fibrozis gelişmesini beklediğimiz süreçte, PR ve K (+) gruplarına, profilaktik amaçla oral pentoksifilin verilmiştir. 24. günün sonunda gruplar sakrifiye edilmiş ve kan örnekleri ile birlikte radyasyona maruz kalan M. rectus femoris kaslarından doku örnekleri alınmıştır. Kan örneklerinde HIF-1α gen ekspresyonu için ELISA çalışılmış; doku örneklerinde de histopatolojik bulgular ve Real-Time PCR bulguları değerlendirilmiştir. Histopatolojik incelemelerde radyasyona bağlı fibrozisin oluşmaya başladığı ancak matürasyonunun tam anlamıyla gerçekleşmediği belirlenmiştir. HIF-1α gen ekspresyonunun Real-Time PCR bulguları istatistiksel anlamlılık düzeyine ulaşamasa da gelişen fibrozis ile HIF-1α ekspresyonu arasında pozitif yönlü korelasyon olduğu sonucuna varılmıştır. Ayrıca pentoksifilinin, radyasyona bağlı fibrozis üzerinde olumlu etkiler oluşturduğu da gözlemlenmiştir. Çalışmamız pentoksifilinin RBF'yi sınırlama imkânı sunduğunu göstermektedir.

Özet (Çeviri)

One of these complications is radiation-induced fibrosis. Radiation-induced fibrosis, which can develop in cases treated with radiotherapy in head and neck cancers, has many negative, progressive symptoms that reduce the quality of life and can also be encountered in dental practices such as trismus.In our study, it was planned to evaluate the preventive/therapeutic efficacy of pentoxifylline against hypoxic damage in tissues in rats with irradiation-induced fibrosis model, based on HIF-1α gene expression level and accompanying histopathological findings. 17 male Sprague Dawley rats used in our study were divided into 3 groups. The first group is the experimental group (R) that only received radiotherapy, and the second group is the experimental group (PR), which is administered oral pentoxifylline for 24 days after radiotherapy. The third group is the control group (K) consisting of 5 completely healthy rats. Oral pentoxifylline was given to 3 rats randomly selected from the control group for 24 days (K (+)). A single dose of 90Gy equivalent radiotherapy was administered to the experimental groups under anesthesia. Oral pentoxifylline was given to the PR and K (+) groups for prophylactic purposes, while we expected fibrosis to develop following radiotherapy. At the end of the 24th day, the groups were sacrificed and tissue samples were taken from M.rectus femoris muscles exposed to radiation along with blood samples. ELISA was studied for HIF-1 gene expression in blood samples; histopathological findings and Real-Time PCR findings were also evaluated in tissue samples. In histopathological examinations, it was determined that radiation-induced fibrosis started to form, but its maturation was not fully realized. Although Real-Time PCR findings of HIF-1α gene expression could not reach statistical significance, it was concluded that there was a positive correlation between developing fibrosis and HIF-1α expression. It has also been observed that pentoxifylline has positive effects on radiation-induced fibrosis. Our study shows that pentoxifylline offers the opportunity to limit radiation-induced fibrosis.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    600931

    Radyoterapi görmüş kemiklerde dental implantların osteointegrasyon başarısının değerlendirilmesi

    Evaluation of the osteointegration success of dental implants in irradiated bones

    SUNAY ÇAVUŞ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    Diş Hekimliğiİstanbul Üniversitesi

    Ağız, Diş ve Çene Cerrahisi Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. KIVANÇ BEKTAŞ KAYHAN

  2. Tez No

    288524

    Kemoterapi ve radyoterapi görmüş yassı epitel hücreli, lokal ileri, nazofarenks dışı baş boyun kanserli hastalarda prognostik faktörlerin değerlendirilmesi

    Prognostic factors in locally advanced head and neck cancer patients treated with chemoradiotherapy.

    CANAN ÖZDEMİR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2011

    Onkolojiİstanbul Üniversitesi

    Radyasyon Onkolojisi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MUSA ALTUN

  3. Tez No

    370008

    Neoadjuvan tedavi görmüş rektum kanserli hastalarda MRG tetkikinin ve difüzyon ağırlıklı MRG sekansının tedavi sonrası evrelemedeki rolü

    The role of MRI and diffusion weighted sequences in restaging rectal cancers after neoadjuvant chemoradiotherapy

    İREM BAYRAM

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2014

    Radyoloji ve Nükleer Tıpİstanbul Üniversitesi

    Dahili Tıp Bilimleri Bölümü

    DOÇ. DR. BARIŞ BAKIR

  4. Tez No

    703224

    Sol taraf meme kanseri hastalarında TVMAT tekniğinin tanıtılması ve dozimetrik özelliklerinin diğer meme CA radyoterapi teknikleriyle değerlendirilmesi

    Introduction of TVMAT technigue in left side breast cancer patiends and evaluation of dosimetric properties with other breast CA radiotherapy technigues

    ONUR TOSUN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    Radyasyon Onkolojisiİstanbul Aydın Üniversitesi

    Sağlık Fiziği Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. İLKNUR HOŞ

  5. Tez No

    513747

    Baş boyun kanseri nedeniyle radyoterapi alan hastalarda tiroid bezi fonksiyonlarının değerlendirilmesi

    Evaulation of the functions of the thyroid gland in patients treated with radiotherapy for head and neck cancer

    MEHMET ÇELİK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2012

    Onkolojiİstanbul Üniversitesi

    Kulak, Burun, Boğaz Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ÖKKEŞ ERKAN KIYAK

Geri Dön