Geri Dön

Ailesel akdeniz ateşi (AAA) hastalarında semaforin 3A düzeyi'nin kolşisin direnci ile ilişkisinin değerlendirilmesi

Evaluation of the relationship between semaphorin 3A level and colchicine resistance in patients with familial mediterranean fever

PDF İndir

  1. Tez No: 718407
  2. Yazar: ŞEYMANUR ALA ENLİ
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. ORHAN KÜÇÜKŞAHİN
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: İç Hastalıkları, Romatoloji, Internal diseases, Rheumatology
  6. Anahtar Kelimeler: Ailesel Akdeniz Ateşi, Kolşisin Direnci, Kolşisin Yanıtsızlığı, Semaforin 3a, Kolşisin, Semaforin, Colchicine Resistance, Colchicine Unresponsiveness, Familial Meditterian Fever, Semaphorin 3A, Familial mediterranean fever, Colchicine, Semaphorine 3A, Semaphorin
  7. Yıl: 2022
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Ankara Yıldırım Beyazıt Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Materyal ve Yöntem: Çalışmamıza Yıldırım Beyazıt Üniversitesi-Ankara Bilkent Şehir Hastanesi Genel Dahiliye ve Romatoloji polikliniklerine başvuran,18-70 yaş arasındaki, Tel Hashomer kriterlerine göre Ailesel Akdeniz Ateşi tanısını karşılayan, MEFV gen mutasyonu ile tanısı desteklenen AAA hastaları dahil edilmiştir. Kontrol grubu ise Dahiliye-Romatoloji Polikliniğine başvuran, sistemik hastalığı olmayan, malignite ve otoimmun hastalık tanısı olmayan, kronik böbrek hastalığı olmayan, sigara kullanmayan, ilaç kullanımı olmayan 18-70 yaş arası gönüllü birey dahil edilmiştir. Hasta ve kontrol grubu bilgilendirilmiş gönüllü olur formu okutularak, kabul edenlere ilgili form imzalatılarak çalışmaya dahil edilmişlerdir. Hasta ve kontrol grubuna ait veriler hastane bilgi işlem birimi aracılığıyla romatoloji poliklinik epikrizleri, yeniden değerlendirme notları, hastalar ile birebir görüşülerek edinilen anamnez ve muayene bilgileri ile oluşturuldu. Hasta ve kontrol grubunun demografik bilgileri(yaş, cinsiyet), klinikopatolojik bilgileri (hastalık başlangıç yaşı, semptom başlangıç yaşı, aile öyküsü, klinik semptomlar, atak tetikleyici faktörler, atak sayısı/ay ve atak süresi) ve bilgi işlem birimi aracılığıyla takipleri sırasındaki laboratuar değerleri ile MEFV gen mutasyon analizleri tespit edilip kaydedilmiştir. Ayrıca hastaların aldığı mevcut ve önceki tedaviler, ilaç dozları, ek hastalıkları, AAA ilişkili kronik hastalık varlığı, kolşisin yan etki durumu, biyolojik ajana geçiş nedeni, biyolojik ajan kesilme nedeni, hastalık şiddet skoru(ISSF) kayıt altına alınmıştır. Araştırmada laboratuvar parametrelerden tam kan sayımı, karaciğer ve böbrek fonksiyon testleri, aminotransferazlar, eritrosit sedimentasyon hızı(sed), c-reaktif protein(crp), fibrinojen, serum amiloid a, tam idrar tetkiki/spot idrar/24 saatlik idrarda proteinüri kullanıldı. Semaforin 3a düzeyi olarak Enzyme Linked Immuno Sorbent Assay (ELISA) yöntemi ile ölçüldü. Bulgular: Çalışmamıza 78 kolşisin duyarlı ve 49 kolşisin dirençli olarak 127 AAA hastası ve 46 sağlıklı gönüllü dahil edildi. AAA hasta grubunun semaforin 3a düzeyi ortalama 49,88±15,72, kontrol grubunda ise 58,64±20,20 olarak bulunmuş ve AAA grubunda istatistiksel olarak anlamlı düşük saptanmıştır. (p<0,01). Semaforin 3a düzeyi kolşisin duyarlı grupta 48.62 ng/ml ±16.94 ve kolşisin dirençli grupta ise 51.90 ng/ml ±13.47 olarak ölçüldü. Gruplar arası fark istatistiksel olarak anlamlı bulunmadı (p>0,05). Kolşisin dirençli hastalarda amiloidoz, kbh, renal transplantasyon varlığı ile proteinüri şiddeti ve ISSF skorunda artış görüldü.(p<0,05) Proteinüri, amiloidoz, kronik böbrek hastalığı, renal transplantasyon ve ISSF skoru ve semaforin 3a düzeyi arasında ilişki görülemedi. Kolşisin dirençli grupta artrit ve tanı anında proteinüri kliniği daha yüksek saptandı (p<0,05). Kolşisin dirençli ve duyarlı grup arasında CRP, SAA, fibrinojen, sedimantasyon değerleri arasında anlamlı fark saptanmazken, WBC değeri kolşisin dirençli grupta daha düşük bulundu(p<0,05). Genetik mutasyon analizi bilinen hastalar içerisinde kolşisin duyarlı grupta en sık görülen mutasyon 19 kişi(%24,4) ile M694V dışı tek mutasyon taşıyanlar olurken, kolşisin dirençli grupta ise 11 kişi ile (%22,4) M694V homozigot genetik oldu. Gruplar arasında mevcut mutasyon dağılımı açısından istatistiksel olarak anlamlı fark saptandı(p<0,05). M694V homozigot bireylerin semaforin 3a düzeyi ile MEFV mutasyonu bilinen diğer hastalar arasında istatistiksel olarak anlamlı fark bulunamadı (p>0,05). Sonuç: Tüm AAA hastalarının semaforin 3a düzeyi, sağlıklı kontol grubuna göre düşük bulundu. Kolşisin dirençli ve kolşisin duyarlı AAA hastalarında ise semaforin 3a düzeyleri arasında fark görülmedi. Semaforin 3a molekülünün AAA patogenezinde etkili olduğu düşünülmektedir. Ancak kolşisin direnç mekanizması ile ilişkisini kanıtlamak için ek çalışmalara ihtiyaç duyulmaktadır.

Özet (Çeviri)

Objective: Semaphorin 3a molecule is thought to play a role in the regulation of the immune system and has anti-inflammatory and immunosuppressive properties. In previous studies of autoimmune diseases, it was determined that the level of Semaphorin 3a in the blood was lower than in healthy controls. The aim of our study is to determine the relationship between semaphorin 3a level and colchicine resistance. For this purpose, we plan to determine the level of semaphorin 3a in colchicine-resistant FMF patients, colchicine-responsive FMF patients, and healthy control group. Materials and Methods: FMF patients aged 18-70 years, who comply with the diagnosis of Familial Mediterranean Fever according to Tel Hashomer criteria, whose diagnosis was supported by MEFV gene mutation, and who applied to Yıldırım Beyazıt University-Ankara Bilkent City Hospital General Internal Medicine and Rheumatology outpatient clinics were included in our study. The control group included volunteers between the ages of 18-70 who applied to the Internal Medicine-Rheumatology Polyclinic, without any systemic disease and a diagnosis of malignancy and autoimmune disease, without chronic kidney disease, non smoker and no drug use. The patients and control groups were included in the study by reading the informed consent form and having the consent form signed by those who accepted it. The data of the patient and control groups were created with the rheumatology outpatient clinic epicrisis, re-evaluation notes, anamnesis and examination information obtained by one-on-one interviews with the patients through the hospital data processing unit. Demographic information (age, gender), clinicopathological information (age of onset of disease, age of symptom onset, family history, clinical symptoms, triggering factors, number of attacks/months and duration of attacks) of the patient and control groups, and laboratory values during follow-up via the data processing unit. and MEFV gene mutation analyzes were detected and recorded. In addition, current and previous treatments, drug doses, additional diseases, presence of fmf-related chronic diseases, colchicine side effects, the reason for switching to a biological agent, the reason for discontinuation of the biological agent, and the disease severity score (ISSF) were recorded. In this study, laboratory parameters such as complete blood count, liver and kidney function tests, aminotransferases, erythrocyte sedimentation rate (ESR), c-reactive protein (CRP), fibrinogen, serum amyloid a, 24-hour urine proteinuria were used. Semaphorin 3A level was measured by Enzyme Linked Immuno Sorbent Assay (ELISA) method. Results: 127 FMF patients who had 78 colchicine responsive and 49 colchicine resistant, and 46 healthy volunteers were included to our study. The mean semaphorin 3a level in the FMF patient group was 49.88±15.72, while it was 58.64±20.20 in the control group, and it was statistically low in the FMF group. The semaphorin 3A level was measured as 48.62 ng/ml ±16.94 in the colchicine responsive group and 51.90 ng/ml ±13.47 in the colchicine resistant group, and the difference between the groups was not statistically significant (p>0.05). The presence of amyloidosis, CKD, renal transplantation, and the severity of proteinuria and ISSF scores were increased in colchicine-resistant patients (p<0.05). No correlation was observed between proteinuria, amyloidosis, chronic kidney disease, renal transplantation, ISSF score and Semaphorin 3a level. Arthritis and proteinuria at the time of diagnosis were higher in the colchicine resistant group (p<0.05). While no significant difference was found between the CRP, SAA, Fibrinogen and Sedimentation values between the colchicine resistant and responsive groups, the WBC value was found to be lower in the colchicine resistant group (p<0.05). Among the patients whose genetic mutation analysis is known, the most common mutation in the colchicine responsive group was 19 individuals (24.4%) carrying a single gene mutation other than M694V, while the colchicine resistant group had 11 (22.4%) M694V homozygous inheritance. A statistically significant difference was found between the groups in terms of mutation distribution (p<0.05). No statistically significant difference was found between semaphorin 3a level M694V homozygous patients and other patients with known MEFV mutation (p>0.05). Conclusion: Semaphorin 3a level of all FMF patients was found to be lower than the healthy control group. There was no difference between Semaphorin 3a levels in colchicine resistant and colchicine responsive FMF patients. Semaphorin 3a molecule is thought to be effective in the pathogenesis of FMF. However, additional studies are needed to prove its relationship with colchicine resistance mechanism.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    196174

    Spondiloartropati klinik bulguları olan ailesel Akdeniz ateşi (AAA) hastalarında, sakroiliit sıklığı, klinik ve radyolojik bulgular üzerine HLA-B27 antijeninin etkisi

    Frequency of sacroiliitis in familial Mediterranean fever (FMF) patients with spondyloarthropathy clinical findings, and effects of HLA-B27 antigen on clinical and radiological findings

    TİMUÇİN KAŞİFOĞLU

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2007

    RomatolojiEskişehir Osmangazi Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. CENGİZ KORKMAZ

  2. Tez No

    157457

    Ailesel akdeniz ateşi hastalarında ve normal bireylerde Mica geni üçlü tekrar polimorfizmin saptanması ve karşılaştırılması

    Determination and comparison of the triplet repeat polymorphism in the Mica gene in the patients with familial mediteranean fever and normal individuals

    BAŞAK YALÇIN BURHAN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2004

    Tıbbi BiyolojiAnkara Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı

    Y.DOÇ.DR. TİMUR TUNCALI

  3. Tez No

    391006

    Ailesel akdeniz ateşi (FMF) hastalarında sağ ve sol ventrikül fonksiyonlarının benek izleme (speckle tracking) ile ve pulmoner ve triküspit kapak akımlarının ekokardiyografik olarak hesaplanması

    Calculating right and left ventricular functions in familial mediterranean fever (FMF)patients with speckle tracking method and calculating pulmonary and tricuspid flow by echocardiographic method

    SAMED SAMEDLİ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2013

    KardiyolojiGata

    Kardiyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MEHMET YOKUŞOĞLU

  4. Tez No

    391024

    Pediyatrik ailesel Akdeniz ateşi hastalarında günlük tek ve iki doz kolşisin uygulamalarının etkinlik açısından karşılaştırılması

    The comparison of the efficacy of once and twice daily dosage of colchicine in pediatric patients with familial mediterranean fever

    ADEM POLAT

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2013

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıGata

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ERKAN DEMİRKAYA

  5. Tez No

    375099

    Ailesel akdeniz ateşi hastalarında insülin direnci ve metabolik sendrom komponentleri

    Insulin resistance and metabolic syndrome components on familial mediterranean fever patients

    GÜLÇİMEN SOYLU

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2014

    RomatolojiGaziantep Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. BÜNYAMİN KISACIK

Geri Dön