Alzheımer hastalığına karşı moleküler modelleme yöntemi kullanılarak yeni inhibitörlerin dizayn edilmesı ve farklı in silico yöntemler kullanılarak bu inhibitörlerin ilaç benzerlik ve admet profillerinin değerlendirilmesi
Design of new inhibitors against Alzheimer's disease using molecular modeling and evaluation of the drug similarity and admet profiles of these inhibitors using different in silico methods
- Tez No: 712496
- Danışmanlar: DOÇ. DR. IŞIK DİDEM KARAGÖZ
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Alzheimer hastalığı, Asetilkolin, Docking, Dopamin, Histamin, Nörodejeneratif hastalıklar, Schiff bazları, Tarçın, Vanilik asit, Alzheimer disease, Acetylcholine, Docking, Dopamine, Histamine, Neurodegenerative diseases, Schiff bases, Cinnamon, Vanillic acid
- Yıl: 2022
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Gaziantep Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Alzheimer hastalığı amiloid beta birikimi, tau hiperfosforilasyonu ve kolinerjik iletimin azalmasıyla karakterize multifaktöriyel bir hastalıktır. Buradan hareketle bu tez çalışmasında sinnnamaldehit ve vanilinin Schiff bazları ve amin türevlerinin asetilkolinesteraz (AChE), bütirilkolinesteraz (BChE), beta sekteraz (BACE1), glikojensentazkinaz 3 beta (GSK3ß), histondeasetilaz 2 ve 6 enzimleri üzerindeki inhibitör etkisi değerlendirilmiştir. Öncelikle“Swiss Target Prediction ve Similarity Ensembl Approach”araçlarıyla etken maddelerin belirlenen enzimlerin hangilerini hedefledikleri belirlenerek“Autodock 4.2.2”yazılımı ile moleküler docking ve ilaç benzerlik-toksiloji analizleri yapılmıştır. Analizler sonucunda tüm bileşiklerin en az iki hedef enzim üzerinde inhibitör etki yaptığı görülmüştür. Ayrıca tüm bileşiklerin Lipinski'nin 5 kuralına uyduğu ve toksikolojik sınırlarda olduğu saptanmıştır. Sonuç olarak bileşiklerin çoklu ilaç stratejisinde değerlendirilebileceği ve nöroprotektif olarak anti-Alzheimer ajanı olarak kullabilecek düzeyde olduğu düşünülmektedir.
Özet (Çeviri)
Alzheimer's disease is a multifactorial disease characterized by amyloid beta deposition, hyperphosphorylation and decreased cholinergic transmission. From this point of view, in this study, the inhibitory effects of cinnnamaldehyde and vanillin Schiff bases and amine derivatives on acetylcholinesterase (AChE), butyrylcholinesterase (BChE), beta secretase (BACE1), glycogensynthase kinase 3 beta (GSK3ß), histondeacetylase 2 and 6 enzymes were evaluated. First of all, by using the“Swiss Target Prediction and Similarity Ensembl Approach”tools, which enzymes were determined by the active substances, molecular docking and drug similarity-toxicology analyzes were performed with the“Autodock 4.2.2”software. As a result of the analysis, it was observed that all compounds had inhibitory effects on at least two target enzymes. In addition, it was determined that all compounds comply with Lipinski's 5 rule and are within toxicological limits. As a result, it is thought that the compounds can be evaluated in a multi-drug strategy and used as a neuroprotective anti-Alzheimer's agent.
Benzer Tezler
- Bazı yeni 1,2,4-triazol-3-tiyo-n-sübstitüeamit türevlerinin sentezi ve alzheimer hastalığı üzerindeki etkilerinin araştırılması
Synthesis of some new 1,2,4-triazole-3-thio-n-substitueamide derivatives and investigation of effects on alzheimer's disease
EBRU KOÇAK ASLAN
Doktora
Türkçe
2024
Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ERHAN PALASKA
- Büt-2-endioik asit bis-(benzil-fenil-amit) türevi bileşiklerinin sentezi, asetilkolinesteraz ve butilkolinesteraz enzimlerine karşı aktivitelerinin araştırılması
Synthesis of but-2-endioic acid bis-(benzyl-phenyl-amide) derivatives, investigation of their activities against acetylcholinesterase and butylcholinesterase enzymes
EDİP TOSUN
Yüksek Lisans
Türkçe
2014
Eczacılık ve FarmakolojiAtatürk ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. KADİR ÖZDEN YERDELEN
- Hypericum uniglandulosum Hausskn. ex Bornm. Achillea pseudoaleppıca Hub.-Mor. ve Nepeta nuda subsp. Nuda L. uçucu yağlarının merkezi sinir sistemi üzerine etkilerinin in vivo ve in silico modellerle incelenmesi
Investigation of the effects of Hypericum uniglandulosum Hausskn. ex Bornm. Achillea pseudoaleppica Hub.-Mor. and Nepeta nuda subsp. nuda L. essential oils on the central nervous system with in vivo and in silico models
EMEL AKBABA
- Alzheimer hastalığına karşı kullanılabilecek asetilkolinesteraz inhibitör aktiviteye sahip bileşiklerin tasarlanması ve aktivitelerinin tayini
Design and activity evaluation of compounds with acetylycholinesterase inhibitory activity against alzheimer's disease
ŞÖLEN URLU ÇİÇEKLİ
Doktora
Türkçe
2017
Eczacılık ve FarmakolojiGazi ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. TİJEN ÖNKOL
DOÇ. DR. YASEMİN DÜNDAR
- Alzheimer ve parkinson hastalıklarının tedavisinde etkili olabilecek yeni bileşiklerin tasarımı, sentezi ve biyolojik etkilerinin araştırılması
Design, syntheis and investigation of the biological effects of new compounds that may be effective in the treatent of alzheimer and parkinson's diseases
ŞAFAK ŞEPBOY
Yüksek Lisans
Türkçe
2024
Eczacılık ve FarmakolojiAnadolu ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. YUSUF ÖZKAY
DOÇ. DR. BEGÜM NURPELİN SAĞLIK ÖZKAN