DPP4 inhibitörü ile tedavi edilen obez sıçanlarda öğrenme ve sinaptofizin ilişkisinin analizi
Analysis of the relationship between learning and synaptophysin in obese rats treated with DPP4 inhibitor
- Tez No: 708369
- Danışmanlar: PROF. DR. SİBEL OĞUZKAN BALCI, PROF. DR. CAN DEMİREL
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Genetik, Tıbbi Biyoloji, Endokrinoloji ve Metabolizma Hastalıkları, Genetics, Medical Biology, Endocrinology and Metabolic Diseases
- Anahtar Kelimeler: Bilişsel öğrenme, Egzersiz tedavisi, Moleküler genetik, Neurobilişsel işlevler, Nöroendokrinoloji, Obezite, Sinaptik veziküller, Sinaptofizin, Sıçanlar, İlaç tedavisi, Cognitive learning, Exercise therapy, Molecular genetic, Neurocognitive functions, Neuroendocrinology, Obesity, Synaptic vesicles, Synaptophysin, Rats, Drug therapy
- Yıl: 2021
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Gaziantep Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji ve Genetik Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Bu çalışmanın hedefi; obeziteye bağlı ortaya çıkan bilişsel fonksiyonlardaki değişimin ve bu değişimlerin sinaptofizin molekülü ile ilişkisinin, tip 2 diyabet tedavisinde kullanılan bir ilaç olan DPP4 inhibitörü ve egzersiz ile tedavi edilebileceği hipotezidir. Çalışmamızda 42 adet Wistar albino sıçan kullanıldı. Hayvanlar rastgele; obez, kontrol, kontrol+NaCl, obez+DPP4i, kontrol+DPP4i, obez+egzersiz, kontrol+egzersiz olarak yedi gruba ayrıldı. Deneysel obezite oluşturmak için obez olması hedeflenen hayvanlar ayrılarak, yüksek yağlı diyetle 8 hafta süreyle beslendi. Obez model oluşturulduktan sonra obezite tedavisi amacıyla DPP4i gruplarına sitagliptin, egzersiz gruplarına ise yüzme egzersizi uygulandı. Çalışmanın son haftası tüm gruplara Morris su tankı ile referans bellek öğrenme testi uygulandı. Ardından hayvanlardan anestezi altında hipokampus dokuları çıkarıldı. Çıkarılan dokulardan mRNA ve protein izolasyonları gerçekleştirildi. mRNA örneklerinden Real-Time PCR yöntemi ile Sinaptofizin gen ifade analizi yapıldı. Protein lizatlarından ise Western Blot yöntemi ile Sinaptofizin proteininin seviyeleri saptandı. Öğrenme testinde, obez gruplarda DPP4i ve egzersiz uygulanan gruplarla, uygulanmayan grupların ortalama platforma kaçış süreleri arasında istatistiksel anlamlı farklılık saptanmıştır (p<0.05). Bunun sonucunda obezitenin DPP4i ve egzersiz ile tedavi edildiği gruplarda; obez gruplara göre bilişsel performansın daha iyi olduğu sonucuna varılmıştır. Sinaptofizin Geni ekspresyon seviyelerinde kontrol grubuna kıyasla obez gruplarda belirgin bir azalma saptanmıştır. Tedavi gruplarında ise DPP4 inhibitörü ve özellikle egzersiz uygulanan gruplarda sinaptofizin gen ifade seviyelerinde kontrol gruplarına göre artış gözlenmiştir (p>0.05). Gen ekspresyon sonuçları, protein düzeyinde gerçekleştirilen analizlerde de benzerlik göstermiştir. Bu sonuçlara göre obeziteye bağlı bilişsel fonksiyondaki performans ve sinaptofizin geni ilişkisi açısından; DPP4 inhibitörü, egzersiz kadar etkin bir sonuç göstermiştir. Bu da ileri moleküler ve metabolik araştırmalar için bir kaynak teşkil etmektedir.
Özet (Çeviri)
The aim of this study is; the hypothesis is that the change in cognitive functions due to obesity and the relationship of these changes with the synaptophysin molecule can be treated with DPP4 inhibitor, a drug used in the treatment of type 2 diabetes, and exercise. In our study, 42 Wistar albino rats were used. The animals were randomly divided into seven groups as obese, control, control+NaCl, obese+DPP4i, control+DPP4i, obese+exercise, control+exercise. To create experimental obesity, the animals that are targeted to be obese were separated and fed on a high fat diet for 8 weeks. After the obese model was created, sitagliptin was applied to the DPP4i groups and swimming exercise was applied to the exercise groups for obesity treatment. The last week of the study was performed reference memory learning test to the whole group with Morris water maze. Then, the hippocampus tissues were removed from the animals under anesthesia. mRNA and protein isolations were performed from the extracted tissues. Gene expression analysis of Synaptophysin was performed by Real-Time PCR method from mRNA samples. Synaptophysin protein levels were determined from protein lysates by Western Blot method. In the learning test, in the obese groups, there was a statistically significant difference between the average escape time of the DPP4i and exercise groups and the groups that did not (p<0.05). As a result, in groups where obesity is treated with DPP4i and exercise; It was concluded that cognitive performance was better than obese groups. There was a evident decrease in synaptophysin gene expression levels in obese groups compared to the control group. In the treatment groups, an increase was observed in synaptophysin gene expression levels in the DPP4 inhibitor and especially in the exercise groups compared to the control groups (p>0.05). Gene expression results were similar in analyzes performed at the protein level. According to these results, in terms of performance in cognitive function due to obesity and synaptophysin gene relationship; DPP4 inhibitor showed as effective a result as exercise. This provides a resource for advanced molecular and metabolic research.
Benzer Tezler
- 1 ocak 2018- 31 mart 2020 tarihleri arasında Akdeniz Üniversitesi Endokrinoloji ve Metabolizma Hastalıkları Polikliniği'nde takip edilen tip 2 diyabetes mellitus tanılı hastaların tedavi seçiminde ulusal ve uluslararası kılavuzların tedavi önerilerine uygunluğunun değerlendirilmesi
Evaluation of compliance with treatment recommendations of national andinternational guidelines in the treatment selection of patients with type 2diabetes mellitus at Akdeniz University Endocrinology and Metabolism Policlinic between January 1, 2018 - March 31, 2020
MEHMET ZABIT KARTAL
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2020
Endokrinoloji ve Metabolizma HastalıklarıAkdeniz Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MUSTAFA KEMAL BALCI
- Tip 2 diyabet tanılı hastalarda glisemi, kan basıncı ve dislipidemi kontrol hedeflerinin değerlendirilmesi ; tek merkez deneyimi
Evaluation of achieving glycemic control, blood pressure and dyslipidemia goals in type 2 diabetes patients: a single center experience
BAHADIR KARAYEL
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2023
İç HastalıklarıSağlık Bilimleri Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. SEYDAHMET AKIN
- Tip 2 DM tanılı yaşlılarda DPP4 inhibitörü kullanımının sarkopeni üzerine etkisi
Effect of DPP4 inhibitor use on sarcopenia in elderly diagnosed type 2 DM
CANBERK ŞENCAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2021
İç HastalıklarıDokuz Eylül Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AHMET TURAN IŞIK
- Birinci basamak sağlık kuruluşlarında takip edilen tip 2 diabetes mellitus tanılı hastaların metabolik kontrol ve tedavi parametrelerinin değerlendirilmesi
Birinci basamak sağlik kuruluşlarinda takip edilen tip 2 diabetes mellitus tanili hastalarin metabolik kontrol ve tedavi parametrelerinin değerlendirilmesi
NESLİHAN BAHRİ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2019
Endokrinoloji ve Metabolizma HastalıklarıGaziantep Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MUSTAFA ARAZ
- Gliptin ilişkili ve gliptin ilişkili olmayan büllöz pemfigoid olgularının retrospektif olarak karşılaştırılması
Retrospective comparison of gliptin-associated and non-gliptin-associated bullous pemphigoid cases
ERHAN TOPAL
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2026
DermatolojiMarmara ÜniversitesiDeri ve Zührevi Hastalıklar Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SAFİYE ATLAS TÜLİN ERGUN