Travmatik beyin hasarı (TBH)'nın paternal genom üzerine etkisi
The effect of traumatic brain injury (TBI) on the paternal genome
- Tez No: 706044
- Danışmanlar: DOÇ. DR. SERPİL TAHERİ
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Moleküler Tıp, Molecular Medicine
- Anahtar Kelimeler: Beyin hasarı-kronik, Brain damage-chronic
- Yıl: 2021
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Erciyes Üniversitesi
- Enstitü: Gevher Nesibe Genom ve Kök Hücre Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Travmatik Beyin Hasarı(TBH) dünya çapında en yaygın ölüme ve sakatlığa neden olan bir halk sağlığı problemidir ve organizma için oldukça stres oluşturan bir durumdur. Bununla birlikte hafif TBH sıklıkla maruz kalınan en yaygın TBH türüdür.TBH oluşturduğu stres nedeniyle Hipotalamus–Hipofiz–Adrenal(HPA) aks aktivasyonuna ve oogenez ve spermatogenez sürecini kontrol eden Hipotalamus-Hipofiz–Gonadal(HPG) aksı disfonksiyonuna neden olmaktadır. Telomerler; kromozom uçlarını erozyondan ve uçtan uca füzyondan koruyarak genomik stabilizasyonu sağlamaktadır.Bilindiği gibi maruz kalınan stresin ve HPA aks aktivasyonu nedeniyle artan kortizolün telomerler üzerindeki negatif etkisi vardır.Son çalışmalar telomer DNA'sının memeli hücrelerinde uzun kodlanmayan bir lncRNA olan Telomerik Tekrar İçeren RNA(TERRA)'nın transkribe edilerek kromozom uçlarını degradasyondan korudukları ve genom stabilizasyonu sağladıklarını göstermektedir. Literatürde TBH'nın diğer sistemler üzerine etkisini değerlendiren çalışmalar yapılmış olmasına rağmen,TBH stresinin germ hücrelerinin genomunun yeniden regülasyonuna etkisi olup olmadığı ile ilgili yeterli çalışma yoktur. Bu çalışmada mTBH ve tekrarlı mTBH fare modeli oluşturarak akut ve kronik dönemde travmaya maruz kalan farelerin sperm hücrelerinde TBH'nın;sperm üzerinde majör hasar oluşturup oluşturmadığı,telomer fonksiyonu ve genom stabilizasyonu üzerine etkisi,DNA hasar cevabında rol oynayan Rad51,Exo1,Rb1,RNase H1 ve RNase H2 genlerinin transkript seviyeleri RT-qPCR ile belirlenmiştir. Yapmış olduğumuz çalışmada,TBH'nın telomer fonksiyonu, genom stabilizasyonu ve DNA hasar cevabı açısından değerlendirildiğinde sperm genomunun regülasyonunu değiştirdiği tespit edilmiştir.Tek sefer mTBH uygulamasının ardından akut ve kronik fazdaki transkript seviyesindeki değişikliklerin tekrarlayan TBH ile birlikte akut fazda telomer uzunluğunda keskin bir azalma gösterdiği ve sonrasında da kronik fazda yaşlanma ile ilişkili olan sperm telomer uzunluğunun artmasına neden olduğunu göstermektedir.TBH'na bağlı olarak telomer uzunluğu seviyesindeki değişiklikler ile birlikte total ve hibrit TERRA seviyelerinin ve telomer regülasyonu ile ilgili Rad51,Exo1,Rb1,RNase H1 ve RNase H2 genlerinin transkript seviyelerinin de anlamlı değiştiği tespit edilmiştir. Sonuç olarak elde ettiğimiz veriler TBH'na tekrarlı şekilde maruz kalan başta futbol ve boks gibi spor dalları ile uğraşan kişilerin TBH'nın olası etkilerini paternal olarak yavrulara aktarma riskine sahip olduğunu göstermektedir.
Özet (Çeviri)
Traumatic Brain Injury (TBI) is a public health problem that causes the most common death and disability worldwide and is a highly stressful situation for the organism. Mild TBI is the most common type of TBI that is frequently exposed.TBI causes dysfunction of the Hypothalamus-Pituitary-Gonadal (HPG) axis and Hypothalamus-Pituitary-Adrenal (HPA) axis, which control the oogenesis and spermatogenesis process. Telomeres, provides genomic stabilization by protecting the chromosome ends from erosion and end-to-end fusion. Recent studies show that telomere DNA is transcribed into a long non-coding lncRNA, Telomeric Repeat Containing RNA (TERRA), in mammalian cells, protecting the chromosome ends from degradation and providing genome stabilization. Although there are studies evaluating the effect of TBI on other systems in the literature, there are not enough studies on whether TBI stress has an effect on the re-regulation of the genome of germ cells. In this study, was determined that TBI in the sperm cells of mice exposed to trauma in the acute and chronic periods; the transcript levels of Rad51, Exo1, Rb1, RNase H1 and RNase H2 genes, which play a role in DNA damage response, telomere length and TERRA transcript levels were determined by RT-qPCR. We found that TBI has an effect on the sperm genome in telomere function, genome stabilization and DNA damage response. It shows that the increase in sperm telomere length is associated with aging. Along with the changes in the telomere length level, the total and hybrid TERRA levels and the transcript levels of the Rad51, Exo1, Rb1, RNase H1 and RNase H2 genes related to telomere regulation are also significant. As a result, we show that people who are exposed to TBI repeatedly, especially those engaged in sports such as football and boxing, have the risk of transmitting the possible effects of TBI to their offspring paternally.
Benzer Tezler
- Travmatik beyin hasarı (TBH)'nın hipotalamus-hipofiz-adrenal aksındaki telomer uzunluğuna ve telomeric repeat containing RNA (TERRA) ifadesi üzerine etkisi
The effect of traumatic brain injury (TBI) on telomeres length in the hypothalamus-pituitary-adrenal axis and telomeric repeat containing RNA (TERRA) expression
ZEYNEP YILMAZ
Yüksek Lisans
Türkçe
2021
Tıbbi BiyolojiErciyes ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. SERPİL TAHERİ
- Travmatik beyin hasarı modelinde PBN VE MCC950'nin tekli ve kombine uygulamalarının nöroprotektif etkilerinin değerlendirilmesi
Evaluation of neuroprotective effects of single and combined administration of PBN and MCC950 in a traumatic brain injury model
ALPER KAYMAK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2026
NöroşirürjiHacettepe ÜniversitesiNöroşirürji Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ EFECAN ÇEKİÇ
- Rev-erb α/β'nın travmatik beyin hasarında rolünün incelenmesi
Investigation of the role of rev-erb α/β in traumatic brain injury
MAHMUD ESAD PENÇE
Doktora
Türkçe
2023
Biyokimyaİstanbul Medipol ÜniversitesiTıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ MUSTAFA ÇAĞLAR BEKER
- miR-126-3p' nin travmatik beyin hasarında ve travmatik beyin hasarından sonra gelişen hipofiz yetmezliğindeki rolünün araştırılması
Investigation of the role of miR-126-3p in pituitary insufficiency following traumatic brain injury and traumatic brain injury
ESRA TUFAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2018
Tıbbi BiyolojiErciyes ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. SERPİL TAHERİ
- Farelerde travmatik beyin hasarının akut ve kronik dönemde periferik dokular üzerine olan etkisinin araştırılması
Investigation of the effect of traumatic brain injury on peripheral tissues in the acute and chronic period
SU MERCAN GÜLSU
Yüksek Lisans
Türkçe
2021
GenetikErciyes ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. TUBA DİLAY KÖKENEK ÜNAL
DOÇ. DR. SERPİL TAHERİ