Streptozotosin ile deneysel diyabet modeli oluşturulmuş sıçanlarda idebenon tedavisinin vasküler endotel disfonksiyonu üzerine etkileri
Effects of idebenone treatment on vascular endothelial dysfunction in streptozotocin induced experimental diabetes model in rats
- Tez No: 704992
- Danışmanlar: PROF. DR. SÜLEYMAN SIRRI BİLGE
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Diabetes mellitus, Endotelyum, Streptozotosin, Sıçanlar, Vasküler endotel büyüme faktörleri, İdebenone, Diabetes mellitus, Endothelium, Streptozotocin, Rats, Vascular endothelial growth factors, Idebenone
- Yıl: 2021
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Ondokuz Mayıs Üniversitesi
- Enstitü: Lisansüstü Eğitim Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Diyabet kardiyovasküler hastalıkların primer risk faktörü olarak kabul edilmektedir. Literatürde diyabete bağlı mikro ve makrovasküler komplikasyonların gelişiminde oksidatif stresin rolünü ve diyabetle endotel disfonksiyonu arasında bağlantı olduğunu gösteren birçok çalışma olmasına rağmen oluşan endotel hasarında antioksidanların etkisiyle ilgili çalışma kısıtlıdır. Bu çalışmada antioksidan etkili idebenonun streptozotosinle (STZ) indüklenmiş diabetes mellitus modelinde endotel disfonksiyonu üzerine etkisi araştırılmıştır. 52 adet erkek Wistar albino sıçan 4 gruba ayrılmıştır. İki grupta STZ ile (50 mg/kg, i.p) diyabet oluşturulmuş, diğer gruplara STZ çözücüsü enjekte edilmiştir. 3 günün sonunda kan glikozu 300 mg/dL üzerinde olan sıçanlar diyabetik kabul edilmiştir. Sıçanlara 8 hafta sonra 100 mg/kg idebenon veya idebenon çözücüsü 28 gün boyunca oral gavajla uygulanmıştır. 4 hafta aralıklarla ağırlık ve kan glikozu ölçümü yapılmıştır. 12 haftanın sonunda hayvanlar kan basıncı ölçümünü takiben kanları alınarak sakrifiye edilmiş; torasik aort dokusu izole organ banyosunda vasküler reaktivite yanıtları, stereoloji ve western blot çalışmalarında kullanılmak üzere izole edilmiştir. Gruplar arasındaki farklar ANOVA ve Kruskal Wallis testleri ile değerlendirilmiştir. İdebenon tedavisi sıçanlarda vücut ağırlığı, kan glikozu, HbA1c, LDL, HDL, total kolesterol ve trigliserit düzeylerinde bir değişikliğe neden olmamıştır. Diyabetik sıçanlarda kontrol grubuna kıyasla kan basıncı azalmış (p<0,05), idebenon tedavisi alanlarda kontrol grubuna benzer bulunmuştur. Diyabetik sıçanlarda endotel bağımlı gevşetici olan asetilkolinle gevşeme yanıtları azalmıştır. İdebenon tedavisi bu gevşeme yanıtını artırmıştır (p<0,01). Diyabetik sıçanlarda aort dokusunda TNF-α ve NOX2 ekspresyonları kontrol grubuna göre artmış; idebenon tedavisi ile azalmıştır (p<0,01). ICAM-1 ve eNOS protein ekspresyonları ise kontrol ve diyabetik sıçanlarda değişmemiştir. Stereolojik değerlendirmeler idebenonun aort media tabakasında hücre atrofisini düzelttiğini göstermiştir (p<0,05). İdebenon tedavisi STZ ile indüklenmiş deneysel diyabet modelinde inflamatuar yanıtı ve oksidatif stresi azaltarak endotel disfonksiyonunu düzeltici etki göstermektedir. Böylece idebenonun diyabetik hastalarda kardiyovasküler komplikasyonlara karşı koruyucu etki sağlayabileceği düşünülmektedir.
Özet (Çeviri)
Diabetes is accepted as primary risk factor for cardiovascular diseases. Although there are many studies in the literature showing the role of oxidative stress in development of diabetes-related micro- and macrovascular complications and a connection between diabetes and endothelial dysfunction, studies on the effect of antioxidants on endothelial damage are limited. In this study, the effect of antioxidant idebenone on endothelial dysfunction in streptozotocin (STZ) induced diabetes mellitus model was investigated. 52 male Wistar albino rats were divided into 4 groups. Diabetes was induced with STZ (50 mg/kg, i.p) in two groups, and STZ solvent was injected into other groups. Rats with blood glucose above 300 mg/dL at the end of 3 days were considered diabetic. After 8 weeks, 100 mg/kg of idebenone or idebenone solvent was administered to rats by oral gavage for 28 days. Weight and blood glucose were measured at 4-week intervals. At the end of 12 weeks, animals were sacrificed after blood pressure measurement; thoracic aortic tissue was isolated for vascular reactivity responses, stereology and western blot studies. Differences between groups were evaluated with ANOVA and Kruskal Wallis test. Idebenone treatment didn't cause any change in body weight, blood glucose, HbA1c, LDL, HDL, total cholesterol and triglyceride levels in rats. In diabetic rats, blood pressure was decreased compared to the control group (p<0.05), and diabetic idebenone group was found to be similar to the control group. Relaxation responses were decreased with acetylcholine, an endothelium-dependent relaxant, in diabetic rats. Idebenone treatment increased this relaxation response (p<0.01). TNF-α and NOX2 expression in the aortic tissue of diabetic rats was increased compared to the control group; decreased with idebenone treatment (p<0.01). ICAM-1 and eNOS protein expressions were unchanged in control and diabetic rats. Stereological evaluations showed that idebenone ameliorated cell atrophy in aortic media layer (p<0.05). Idebenone treatment has an ameliorative effect on endothelial dysfunction by reducing inflammatory response and oxidative stress in STZ-induced experimental diabetes model. Thus, it is thought that idebenone may have a protective effect against cardiovascular complications in diabetic patients.
Benzer Tezler
- Diyabetik ayak bakımı için preklinik çalışma: Deneysel diyabet modeli geliştirilmiş sıçanlarda oluşturulmuş iskemik yara bakımında klasik yara pansuman materyali ile zeytin yaprağı ekstresinin karşılaştırılması
Preclinical study for diabetic foot care: Comparison of the efficacies of classing wound dressing and olive leaf extract in experimental diabetic rats with ischemic wound
SEVGİN SAMANCIOĞLU
Doktora
Türkçe
2013
HemşirelikEge Üniversitesiİç Hastalıkları Hemşireliği Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AYNUR ESEN
PROF. DR. GÜLİNNAZ ERCAN
- Pinealektomi yapılmış ve streptozotosin ile diyabet oluşturulmuş ratlarda krosinin karaciğer dokusu üzerine etkisinin araştırılması
Investigation of the effect of crocin on liver tissue of pinealectomized and streptozotocin-induced diabetic rats
MELİKE KARAYAKALI
Yüksek Lisans
Türkçe
2022
BiyokimyaKarabük ÜniversitesiTemel Tıp Bilimleri Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ MEHMET DEMİR
- Streptozotosin ile deneysel diyabet oluşturulmuş sıçanlarda silibinin'in antidiyabetik ve endotel disfonksiyonu üzerine etkileri
Effects of silibinin on antidiabetic and endothelial dysfunction in streptozotocin-induced diabetic rats
ESRA ÜN ARSLAN
Doktora
Türkçe
2023
Eczacılık ve FarmakolojiNecmettin Erbakan ÜniversitesiTıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AYŞE SAİDE ŞAHİN
DOÇ. DR. BURAK CEM SONER
- Streptozotosin (STZ) ile deneysel diyabet oluşturulmuş sıçanlarda kuersetin'in testis dokusuna etkisi
Effect of Quercetin in Streptozotocin-induced Diabet On Rat Testis
ÖYKÜ ÖZCAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2017
Histoloji ve EmbriyolojiEskişehir Osmangazi ÜniversitesiHistoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. CENGİZ BAYÇU
- Tip 2 diyabet geliştirilmiş sıçanlarda 25(OH)D vitamini takviyesinin adipokinler ve ileri glikasyon son ürünleri üzerine etkisi
Effect of 25(OH)D supplementation on adipokines and advanced glycation end products in TYPE 2 diabetic rat model
ÇİĞDEM TOPRAK
Doktora
Türkçe
2020
Eczacılık ve FarmakolojiEskişehir Osmangazi ÜniversitesiTıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. BAŞAR SIRMAGÜL