Rektal kanser tedavi etkinliğinin takibinde kullanılabilecek aday tümör belirteçlerin gen ifadelenmesinin araştırılması
Investigation of gene expression of the candidate tumor markers that can be used for follow up the effectiveness of rectal cancer treatment
- Tez No: 689886
- Danışmanlar: DR. ÖĞR. ÜYESİ HARUN MUAYAD SAİD, DOÇ. DR. YASEMİN SOYSAL
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Onkoloji, Moleküler Tıp, Oncology, Molecular Medicine
- Anahtar Kelimeler: Antineoplastik birleşik kemoterapi protokolleri, Biyobelirteçler-tümör, Gen ifadesi, Kolorektal neoplazmlar, Neoplazmlar, Rektal hastalıklar, Rektal neoplazmlar, Antineoplastic combined chemotherapy protocols, Biomarkers-tumor, Gene expression, Colorectal neoplasms, Neoplasms, Rectal diseases, Rectal neoplasms
- Yıl: 2021
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Dokuz Eylül Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Moleküler Tıp Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Moleküler Tıp Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Amaç: Neoadjuvan tedaviye direnç veya hastalık nüksü; hipoksi, apoptoz veya otofajiye uyum nedeniyle gelişmektedir. Apoptoz inhibitörü olarak survivin, otofajik yolda pozitif bir regülatör olan Beclin 1 ve tümör doku hipoksisi ile ilişkili hipoksi ile indüklenebilir faktör-lα (HIF-lα) ve karbonik anhidraz 9 (CA9) gen ürünleri etki ettikleri apoptoz, otofaji ve hipoksik yolaklar ile tedaviye direnç gelişmesine neden olabilirler. Bu çalışmada, lokal ileri evre rektal kanserde (RK), neoadjuvan tedaviye yanıtı izlemeye yardımcı olabilecek bu potansiyel tümör belirteçlerinin gen ifadelenmesindeki değişmeler izlenerek tedaviye direnç üzerindeki etkilerinin aydınlatılması amaçlanmıştır. Yöntem: Çalışmaya neoadjuvan tedavi alan lokal ileri evre RK'li 25 hasta dahil edildi. Taze doku ve kan örneklerinde Beclin 1, survivin, HIF-lα ve CA9 gen ifadelenmesi ve protein seviyeleri analiz edildi. Hastaların tümör evrelemesi ve regresyon derecesi ile bu belirteçlerin ilişkisi değerlendirildi. Bulgular: Tümör regresyon derecesine göre neoadjuvan tedaviye yanıt veren grupta daha yüksek kan CA9 gen ifadelenme seviyeleri ve daha düşük kan HIF-lα protein seviyeleri bulundu. Hastalarda neoadjuvan tedavi sonrası, doku Beclin 1 ve kan survivin gen ifadeleri ve doku CA9, kan Beclin 1 ve kan HIF-lα protein seviyeleri önemli ölçüde azaldı. Sonuç: Beclin 1, survivin, hipoksi ile indüklenebilir faktör-1 alfa ve karbonik anhidraz 9'un uygulanan neoadjuvan tedavi yaklaşımının etkilerinin tahmininde fayda sağlayabilecek potansiyel belirteçler olarak belirlendi.
Özet (Çeviri)
Objective: The disease recurrence or resistance to neoadjuvant treatment develops due to the adaptation to hypoxia, apoptosis or autophagy. Survivin as being one of the inhibitor of apoptosis, Beclin 1 which is a positive regulator in the autophagy pathway, and hypoxia-inducible factor-1α (HIF-1α) and carbonic anhydrase 9 (CA9) which are associated with tumor tissue hypoxia and their gene product may be related with resistance to treatment by apoptosis, autophagy and hypoxic pathways that they affect. Thus, we aimed to illuminate the effects on treatment resistance by following changes in the gene expressions of these potential tumor markers that may help to monitor the response to neoadjuvant treatment in locally advanced rectal cancer (RC). Method: Twenty-five patients with locally advanced RC received neoadjuvant therapy were included in the study. Gene expression and protein levels of Beclin 1, survivin, HIF-1α and CA9 were analyzed in fresh tissue and blood samples. The relationship of these markers with tumor staging and regression grade of patients were evaluated. Results: Higher blood CA9 gene expression levels and lower blood HIF-1α protein levels were found in the group responded to neoadjuvant treatment according to tumor regression grade. After neoadjuvant treatment in patients, tissue Beclin 1 and blood survivin gene expressions, and tissue CA9, blood Beclin 1 and blood HIF-1α protein levels decreased significantly. Conclusion: Beclin 1, survivin, hypoxia-inducible factor-1 alpha and carbonic anhydrase-9 were considered as potential markers that might provide benefit in the prediction of the effects of the applied neoadjuvant treatment approach.
Benzer Tezler
- Radyasyon rektiti oluşturulan ratlarda; ozon tedavisinin etkinliğinin değerlendirilmesi
The evaluation of the effectiveness of ozone therapy in rats with radiation rectitis
MEHMET ALİM TURGUT
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2021
Genel CerrahiSağlık Bilimleri ÜniversitesiGenel Cerrahi Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. CANDAŞ ERÇETİN
DR. ÖĞR. ÜYESİ SELNUR ÖZKURT
- Metastatik kolorektal kanserli hastalarda hedefe yönelik tedavilerin etkinliğine etki eden faktörlerin incelenemesi
Investigation of factors affecting the efficacy of targeted therapies in patients with metastatic colorectal cancer
ŞENİZ TUTUM
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2019
OnkolojiAnkara Yıldırım Beyazıt Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. MEHMET ALİ NAHİT ŞENDUR
- Farelerde deneysel oluşturulan ehrlich asites karsinomanın sağaltımında ozon terapi ve kemoterapinin etkinliğinin karşılaştırılması
Comparison of efficacy ozone therapy and chemotherapy on experimentally erhlich asites carsinoma on mice
ESMA YILDAR
Doktora
Türkçe
2022
Veteriner Hekimliğiİstanbul Üniversitesi-CerrahpaşaVeterinerlik Cerrahisi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ÖZLEM GÜZEL
- Rektum kanserli hastalarda neoadjuvan tedaviye yanıtı öngörmede CD8/NK hücre ilişkili çözünebilir mediyatörlerin rolü
The role of CD8/NK cell-related soluble mediators in prediction of response to neoadjuvant treatment in patients with rectal cancer
CANDENİZ ERTÜRK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2025
Genel CerrahiSağlık Bilimleri ÜniversitesiGenel Cerrahi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MERT MAHSUNİ SEVİNÇ
- Kolorektal kanser hastalarında sağkalım hesabı yapan araçların Türkiye popülasyonunda performansının değerlendirilmesi
Performance of prognostication tools to predict survival in a Turkish colorectal cancer population
ÇİÇEK TUNÇER DURMAZ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2019
OnkolojiMarmara Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FAYSAL DANE