Migren nörobiyolojisinde trpm2 katyon kanalının rolünün moleküler teknikler ile araştırılması
Investigation of involvement of trpm2 cation channel on experimental migraine neurobiology by using molecular techniques
- Tez No: 686635
- Danışmanlar: PROF. DR. MUSTAFA NAZIROĞLU
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Fizyoloji, Biyofizik, Nöroloji, Physiology, Biophysics, Neurology
- Anahtar Kelimeler: Apoptozis, Baş ağrısı, Baş ağrısı bozuklukları, Migren hastalıkları, Moleküler yapı, Nörobiyoloji, Oksidatif stres, Trigeminal ganglion, Apoptosis, Headache, Headache disorders, Migraine disorders, Molecular structure, Neurobiology, Oxidative stress, Trigeminal ganglion
- Yıl: 2021
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Süleyman Demirel Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Sinir Bilimi Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Migren, baş ağrısı ile karakterize, karmaşık süreçler içeren yaygın bir hastalık olup, mevcut tedavilerle yeterli sonuç elde edilememektedir. Trigeminal ganglionlarda (TG) aşırı Ca+2 girişi ve mitokondriyal oksidatif stres (OS), migren baş ağrısı ve aura etiyolojisinde önemli rollere sahiptir. Transient receptor potential melastatin 2 (TRPM2) katyon kanalları, reaktif oksijen türleri (ROS) ve ADP-riboz tarafından aktive edilir, ancak N-(p-amilsinnamoil) antranilik asit (ACA) ve 2-aminoetoksi-difenil borat (2APB) gibi bazı spesifik olmayan kimyasallar tarafından inhibe edilir. TRPM2'nin TG'deki ekspresyon düzeyinin yüksek olduğu belirlenmiştir. Çeşitli nöronlarda TRPM2 kanalının stimülasyonunun ağrıyı ve nörotoksisiteyi uyardığı, bununla birlikte inhibisyonunun ağrı ve oksidatif nörotoksisiteyi azalttığı bildirilmiştir. TRPM2'nin TG'deki migren modelinde (gliseril trinitrat, GTN) ağrı, oksidatif stres (OS), apoptoz ve inflamasyon üzerindeki hücresel ve moleküler etkileri belirsizliğini korumaktadır. Çalışmada her grupta n=10 olacak şekilde erişkin C57BL/6J ırkı siyah dişi fareler kullanıldı. Deney hayvanları kontrol (migren oluşturulmayan) ve migren (migren oluşturulan) olmak üzere iki ana gruba ayrıldı. Bu gruplardan Kontrol, ACA (3 gün süreyle 25 mg/kg) ve 2APB (3 gün süreyle 5 mg/kg) şeklinde migren olmayan alt gruplar ile GTN (10 mg/kg), ACA+GTN ve 2APB+GTN şeklinde migren alt grupları oluşturuldu. Tedaviler ve ağrı duyarlılığı ölçümlerinden sonra farelere, TG'leri elde edilmek üzere diseksiyon işlemi yapıldı. Tüm TG nöron örneklerinde lazer konfokal mikroskop, ELISA, spektroflorometre ve spektrofotometre analizleri yapıldı. Ayrıca, TG nöronlarında plate reader (kuyucuk okuyucu) ve patch-clamp analizleri yapıldı. Farelerin TG nöronlarında GTN aracılı ağrı şiddeti, nörojenik inflamasyon (IL-1β, IL-6, ve TNF-α), hücre ölümü, sitozolik ROS (cROS), mitokondriyal ROS (mROS), kaspaz -3, kaspaz -9 ve sitozolik Ca+2 (cCa+2) seviyelerindeki artışlar TRPM2 aktivasyonu ile daha da artarken, hücre canlılığı glutatyon ve glutatyon peroksidaz değerlerinin azaldığı gözlemlendi. Bu değerler, TRPM2 antagonistleri (ACA ve 2APB) ve PARP-1 inhibitörleri (DPQ ve PJ34) tedavisi ile modüle edildi. Sonuç olarak, mevcut veriler, TRPM2 aktivasyonunun yalnızca deneysel migrenli farelerin TG'lerinde OS ve nörotoksisiteyi gidermek için önemli olmadığını, aynı zamanda GTN'nin neden olduğu ağrının modülasyonu için eşit derecede kritik olduğunu göstermektedir.
Özet (Çeviri)
Migraine is a complex neurological disease, and it is characterized by the induction of headache. The present drugs have partially protective action on the treatment of migraine in human. The excessive Ca2+ influx and mitochondrial oxidative stress (OS) of trigeminal ganglia (TG) have essential roles in the etiology of migraine headache and aura. The TRPM2 cation channels are activated by reactive oxygen species (ROS) and ADP-ribose, although it is inhibited by several non-specific chemicals such as N-(p-amylcinnamoyl) anthranilic acid (ACA) and 2-aminoethoxy-diphenyl borate (2APB). The expression level of TRPM2 in the TG is high. The stimulation of TRPM2 channel involves in the induction of pain and oxidative neurotoxicity in several neurons, although its inhibition reduces induction of pain and neurotoxicity. However, the cellular and molecular effects of TRPM2 in the TG of migraine model (glyceryl trinitrate, GTN) on the induction of pain, OS, apoptosis, and inflammation remain elusive. C57BL/6J black female mice were used in the study, with n=10 in each subgroups. Experimental animals were divided into two main groups as control (non migraineur group) and migraine (migraineur group). Then, each group of two main groups was divided into five subgroups as control, ACA (25 mg/kg for 3 days), 2APB (5 mg/kg for 3 days), GTN (10 mg/kg), ACA+GTN, and 2APB+GTN. After the treatments and pain intensity measurements, the mice were killed for obtaining the TGs. In the whole TG neuron samples, laser scan confocal microscope, ELISA, spectrofluorometer, and spectrophotometer analyses were performed. Also, in the TG neurons, plate reader and patch-clamp analyses were performed. GTN-mediated increases of pain intensity, cytokine generations (IL-1β, IL-6, and TNF-α), neuron death, cytosolic ROS (cROS), mitochondrial ROS m(ROS), caspase -3, caspase -9, and cytosolic Ca2+ (cCa2+) levels in the TG of mouse were further increased by the TRPM2 activation, although they were modulated by the treatments of PARP-1 inhibitors (PJ34 and DPQ), and TRPM2 blockers (ACA and 2APB). In conclusion, the current data show that the maintaining TRPM2 activation is not only important for quenching OS and neurotoxicity in the TGs of mice with experimental migraine, but also equally critical to the modulation of GTN-induced pain.
Benzer Tezler
- Migrene bağlı fotofobi şiddetinin görsel uyarılmış potansiyellere etkileri
The effects of migraine-associated photophobia severity on visual evoked potentials
TUBA ERDOĞAN SOYUKİBAR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2023
NörolojiAcıbadem Mehmet Ali Aydınlar ÜniversitesiNöroloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ELİF AYDINLAR
DR. ÖĞR. ÜYESİ MEHMET ERGEN
- Migren profilaksisinde naproxen sodyum çalışması
Başlık çevirisi yok
MUAMMER MUTLU
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1988
NörolojiOndokuz Mayıs ÜniversitesiNöroloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. GÜLTEN TUNALI
- Migren tipi başağrılarının tedavisinde sfenopalatin gangliyon blokajı: % 2 tetrakain, % 10 kokain ve plasebo ile elde edilen sonuçların karşılaştırılması
Başlık çevirisi yok
RASİH GÖKHAN OLGAY
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1991
Kulak Burun ve BoğazAnkara ÜniversitesiKulak Burun Boğaz Hastalıkları Ana Bilim Dalı
- Migren tanısında immunolojik ve elektrofizyolojik parametrelerin katkısı
Başlık çevirisi yok
SUNA ASLAN
- Migren tanısı ve patogenezinde görsel ve işitsel uyarılma potansiyellerinin yeri ve önemi
Başlık çevirisi yok
ZEKİ TİN