The effect of histone deacetylase inhibitors on PTEN/PI3K/AKT/mTOR pathway and the carcinogenesis of chemoresistant cholangiocarcinoma at a molecular level
Histon deasetilaz inhibitörlerinin PTEN/PI3K/AKT/mTOR yolağı ve kemorezıstan kolanjiokarsinoma gelişimine olan etkilerinin moleküler düzeyde belirlenmesi
- Tez No: 683957
- Danışmanlar: DR. ÖĞR. ÜYESİ EMEL BAŞAK GENCER AKÇOK
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Onkoloji, Biyoloji, Moleküler Tıp, Oncology, Biology, Molecular Medicine
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2021
- Dil: İngilizce
- Üniversite: Abdullah Gül Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyomühendislik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Kolanjiokarsinom (CCA) agresif bir adenokarsinomdur ve ikinci en sık görülen birincil karaciğer tümörüdür. CCA gelişiminin kesin etiyolojisi hala net olarak tanımlanmamıştır. Mevcut kemoterapötik tedaviler, çoklu ilaç direnci nedeniyle etkili olmadığından, kemorezistant CCA yaygındır. Histon deasetilaz inhibitörleri (HDACis); umut verici antikanser karakteri göstermektedir ve HDAC işlevindeki düzensizlikler otofaji için önemli olan ve kemo-dirençli CCA'da bulunan yolaklar ile ilişkilidir, örneğin PTEN/PI3K/AKT/mTOR. Bu nedenle, sisplatine dirençli CCA hücre hatları ürettik ve SAHA, MS-275 ve Romidepsin yoluyla HDAC inhibisyonunun ve Nocodazol ve Klorokin ile otofaji inhibisyonunun etkisini kontrol ettik. Romidepsin ve Nocodazol'ün kombinasyon tedavisi sisplatine dirençli hücrelerin proliferasyonunu azalttı. Apoptotik analiz yapıldı ve sonuçlar erken apoptotik ve apoptotik hücre ölümündeki artışı kanıtladı. Ayrıca, hücre döngüsü analizi sonuçları, hücre döngüsünde durdurulma göstermiştir. Western blotlama ile PTEN, Histon H3 ve Asetillenmiş H3 protein ekspresyonlarını kontrol ettik. Sonuçlar, PTEN ekspresyon seviyesi ile HDAC inhibisyonu arasındaki olası ilişkiyi gösteriyordu. Direnç durumunda PTEN lokalizasyonu çok önemli olduğundan, immünofloresan boyama gerçekleştirdik ve hem hassas hem de sisplatine dirençli hücrelerde PTEN'in yerini tespit ettik. Sonuçlar, sisplatine dirençli hücrelerinde sitoplazmaya PTEN translokasyonunu gösteriyordu. Sonuç olarak, HDAC ve otofaji inhibisyonunun kombinasyon tedavisi, kemorezistan kolanjiokarsinomaya karşı umut verici bir tedavidir.
Özet (Çeviri)
Cholangiocarcinoma (CCA) is an aggressive adenocarcinoma and the second most common primary liver tumor. The precise etiology of the development of CCA is still not clearly defined. Since the current chemotherapeutic treatments are not effective because of the multidrug resistance, chemoresistant CCA is prevalent. The histone deacetylase inhibitors (HDACis) have shown promising anticancer properties and dysregulation of HDAC related to pathways in chemoresistance CCA such as PTEN/PI3K/AKT/mTOR which is important for autophagy. Hence, we generated cisplatin-resistant CCA cell lines and investigated the effect of HDAC inhibition by SAHA, MS-275, and Romidepsin and autophagy inhibition by Nocodazole and Chloroquine. The combination treatment of Romidepsin and Nocodazole has decreased the proliferation of cisplatin-resistant cells. The apoptosis assay has been performed, the result has been proved the increase in early apoptotic and apoptotic cell death. Also, cell cycle analysis results have shown apparent cell cycle arrest. We checked the protein expression level of PTEN, Histone 3 (H3), and Acetylated H3 by western blotting. The results were showing the possible association between the PTEN protein expression and HDAC inhibition. Since the PTEN localization is crucial in the case of resistance, we detected the localization of PTEN in sensitive and resistant cells. Outcomes were showing the PTEN translocation to the cytoplasm in cisplatin-resistant cells. In conclusion, combination therapy of HDAC and autophagy inhibition is may be a promising therapy against chemoresistant cholangiocarcinoma.
Benzer Tezler
- Histon deasetilaz inhibitörlerinin (HDACi) glioblastoma multiforme (GBM) hücre hatlarında apoptotik yolak üzerindeki etkilerinin araştırılması
Investigation of the effects of histone deacetylase inhibitors (HDACi) on apoptotic pathway in glioblastoma multiforme (GBM)
LEVENT ELMAS
Doktora
Türkçe
2017
Tıbbi BiyolojiPamukkale ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. GÜLSEREN BAĞCI
DOÇ. DR. TUĞBA BAĞCI ÖNDER
- “C6 glioma hücrelerinde histon deasetilaz inhibitörlerinin ve sinir büyüme faktörü'nün rolü”
“The role of nerve growth factor and histone deacetylase inhibitors in C6 glioma cells”
SEVİNÇ NARİN
- Investigation of the effect of valproic acid, an hdac inhibitor, on the relationship between oxidative stress and autophagy in human eosinophil
İnsan eosinofillerinde valproik asit ile oluşturulan oksidatif stres ve otofaji sonrası bağışık yanıtların incelenmesi
GÖKSU ÜZEL TURAN
Yüksek Lisans
İngilizce
2022
Allerji ve İmmünolojiİstanbul Teknik ÜniversitesiMoleküler Biyoloji-Genetik ve Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı (disiplinlerarası)
DOÇ. DR. CEREN ÇIRACI
- Kalkon kompleksinin histon deasetilaz inhibitörü ile kombinasyonunun tiroid kanserinde antikanser etki ve mekanizmalarının araştırılması
Investigation of the anticancer effects and mechani̇sms of the combination of the chalcone complex with the histone deacetylase inhibitor in thyroid cancer
HALİME SENA EKMEKCİ
- Polarize edilmiş makrofaj hücreleri üzerine histon deasetilaz inhibitörü vorinostat'ın moleküler etki mekanizmalarının araştırılması
Investigation of molecular mechanisms of histone deacetylase inhibitor vorinostat on polarized macrophage cells
SAMET TÜREL
Doktora
Türkçe
2018
Tıbbi BiyolojiPamukkale ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. GÜLSEREN BAĞCI