Kırım kongo kanamalı ateş virusunun insan ve hayvan kaynaklı hücre kültürlerinde mikroRNA yolaklarıyla ilgili anahtar protein ekspresyonu
MicroRNA pathways related key protein expressions of crimean-congo hemorrhagic fever virus infected human and animal cell cultures
- Tez No: 683383
- Danışmanlar: PROF. DR. AYKUT ÖZKUL
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Veteriner Hekimliği, Biyoteknoloji, Veterinary Medicine, Biotechnology
- Anahtar Kelimeler: Hemorajik ateş-Kırım, Hemorajik ateş-viral, Hücre kültür teknikleri, Mikro RNA, Mikrodizilim analizi, RNA, İn vitro, Hemorrhagic fever-Crimean, Hemorrhagic fevers-viral, Cell culture techniques, Micro RNA, Microarray analysis, RNA, In vitro
- Yıl: 2021
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Ankara Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Viroloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Kırım-Kongo Hemorajik Ateş Virusu (KKKAV), insanlarda ciddi klinik tezahürü olan ölümcül kene kaynaklı bir zoonotik hastalığa neden olur. Ancak vahşi veya evcil hayvanlarda semptomatik hastalık üretmez. Türler arasındaki enfeksiyonun farklı sonuçlanmasına katkıda bulunan faktörler henüz bilinmemektedir. KKKAV'un böbrek dokusuna duyarlı olduğu ve sığırların KKKAV doğal siklusunda konakçı olarak önemli bir rol oynadığı bilindiğinden, bu çalışmada insan ve sığırların ölümsüz ve primer böbrek ve adrenal bezi hücre hatlarında KKKAV enfeksiyonunu karşılaştırmalı olarak değerlendirdik. Sonuç olarak, insan ve sığır hücrelerinde hem in vitro hem microarray benzer sonuç verdi. Buna göre, viral enfeksiyonun antiviral immün yanıttan, apoptotik yolaklardan, trombositik ve nörolojik yolaklardan kaynaklanan önemli farklılıklar olduğu gözlendi. Viral replikasyonun indüklendiği yolaklar da insan ve sığır hücrelerinde farklı olarak bulundu. Hem hücreye giriş/geçiş yolakları ve hem de hücreden hücreye yayılmayı etkileyen yolakların farklı olduğu gözlendi. Virusun insan ve sığır konakçı transkripsiyon faktörlerinin işe alması da farklıdır. Bütün bu yolakların, insan hücresinde hücre hasarına neden olup, virusun girişini/geçişini kolaylaştıracak ve konakçı faktörleri ile kendi replikasyonunu, konakçı hücre farklılaşmasıyla sinkrone edecek şekilde değiştirdiği saptandı. Tersine, sığır hücresinde hücreye zarar veren apoptotik ya da oksidatif stresle ilgili yolakların azalması, Treg hücrelerin hücre korunmasını, virusun daha zor hücreye girişi, replikasyonu da öncelikle hücreden hücreye yolu ile gerçekleşebilen ve konakçı faktörlerini kullanılamaması durumu gözlendi. Bu çalışma, sığır hücrelerinde KKKAV duyarlılığı ve replikasyon paternlerine ilgili olarak yapılan ilk araştırma olması yanında insan ve hayvan hücre duyarlılığının karşılaştırmasının microarray teknolojisi ile sorgulandığı ilk rapordur. Elde etiğimiz aday miRNA'lar hem virusun konak sistemler üzerindeki etkisini anlamaya yardımcı oldular hem de ileri araştırmalar için potansiyel hedefler olarak belirlendiler.
Özet (Çeviri)
Crimean-Congo Hemorrhagic Fever Virus (CCHFV) is a tick related deadly zoonotic disease with severe clinical manifestation in human, but does not produce symptomatic disease in wild or domestic animals. The factors responsible for the different consequences are not yet known. Since it is known that CCHFV is susceptible to the kidney tissue and cattles plays an important role as host in the natural cycle of the virus, we evaluated our tests in human and bovine immortal and primary kidney and adrenal gland lines. İn vitro and microarray tests showed similar results in human and bovine cells; viral pathogenesis of viral infection has different affect in human and bovine by antiviral immune response, apoptotic pathways, platelet and neurological pathways. Viral replication related pathways are also different in human and bovine cells; Both entry / transition pathways and pathways that affect cell-to-cell spread are different. Human and bovine host transcription related factors induced differently in virus enfected cells as well. All these pathways cause cell damage in the human cell, facilitate the entry / passage of the virus, and during their replication the virus syncronizes with the host cell differentiation. Conversely, we concluded the decrease in cell-damaging apoptotic or oxidative stress-related pathways in the bovine cell, furthermore the cell is protected by Treg cells. Moreover, the virus entry is more difficult, and the virus spread through cell to cell and the virus is not recruiting host factors. This is the first report of KKKAV susceptibility and replication patterns in bovine cells and the first microarray report to compare human and animal viral susceptibility. The candidate miRNAs we have obtained have helped to understand more both the virus-host interaction and can be used in further research.
Benzer Tezler
- Generation of plasmid-based eukaryotic model to investigate biology of Crimean-Congo hemorrhagic fever virus nucleoprotein and glycoproteins
Kırım Kongo kanamalı ateşi virüsü nükleoproteinin ve glikoproteinlerinin biyolojisinin çalışılmasında plazmit temelli ökaryotik model oluşturulması
NESİBE SELMA ÇETİN
Doktora
İngilizce
2023
BiyoteknolojiBezm-İ Alem Vakıf ÜniversitesiBiyoteknoloji Ana Bilim Dalı (disiplinlerarası)
PROF. DR. MEHMET ZİYA DOYMAZ
- Development of therapeutic strategies against Crimean-Congo hemorrhagic fever (CCHF)
Kırım-Kongo kanamalı ateşine (KKKA) karşı tedavi stratejilerinin geliştirilmesi
ECE AVCI
Yüksek Lisans
İngilizce
2024
Biyoteknolojiİhsan Doğramacı Bilkent ÜniversitesiMalzeme Bilimi ve Nanoteknoloji Ana Bilim Dalı (disiplinlerarası)
DR. ÖĞR. ÜYESİ URARTU ÖZGÜR ŞAFAK ŞEKER
- Kırım kongo kanamalı ateşi hastalığı (KKKAH) virüsü yapısal olmayan S proteininin (NSs) prokaryotik sistemde açıklatılması ve NSs'in KKKAH virüsünün replikasyonundaki rolü
Expression of nonstructural S protein (NSS) of crimean-congo hemorrhagic fever (CCHF) virus in prokaryotic system and the role of NSS in CCHF virus replication
GÜNSU AYDIN
Yüksek Lisans
Türkçe
2019
MikrobiyolojiErciyes ÜniversitesiTıbbi Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AYKUT ÖZDARENDELİ
- Kırım kongo kanamalı ateş virüsü kelkit suşu gc glikoproteininin ökaryotik ekspresyon sisteminde üretilmesi
Production of crimean congo hemorrhagic fever virus glycoprotein gc in eukaryotic expression system
FİLİZ GÜNEY
Yüksek Lisans
Türkçe
2019
MikrobiyolojiBezm-İ Alem Vakıf ÜniversitesiBiyoteknoloji Ana Bilim Dalı (disiplinlerarası)
PROF. DR. MEHMET ZİYA DOYMAZ
- Hazara Virüsün Kırım Kongo Kanamalı Ateşi Virüsü için model organizma olarak araştırılması
Investigation of Hazara Virus as a model for Crimean Congo Hemorrhagic Fever Virus.
MERVE YAZICI
Doktora
Türkçe
2021
Moleküler Tıpİstanbul ÜniversitesiMoleküler Tıp Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ŞAKİR ÜMİT ZEYBEK
PROF. DR. MEHMET ZİYA DOYMAZ