Geri Dön

Prenatal stres oluşturulmuş sıçanlarda şizofreni ile ilişkili mekanizmaların gen ekspresyonu açısından incelenmesi

Evaluation of schizophrenia-related mechanisms in prenatal stressed rats at gene level

PDF İndir

  1. Tez No: 683253
  2. Yazar: OZAN ÖZGÖREN
  3. Danışmanlar: PROF. DR. LÜTFİYE KANIT
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Fizyoloji, Physiology
  6. Anahtar Kelimeler: Gebelik, Gen ifadesi, Hayvan deneyleri, Nörogulin 1, Reseptörler-nikotinik, Sinapsin I, Stres, Sıçanlar, Şizofreni, Pregnancy, Gene expression, Animal experimentation, Neuregulin 1, Receptors-nicotinic, Synapsin I, Stress, Rats, Schizophrenia
  7. Yıl: 2021
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Ege Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Sinir Bilimi Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Erken yaşam dönemlerinde maruz kalınan prenatal stresin beyin fonksiyonlarını etkilediği ve yetişkinlik döneminde ortaya çıkan çeşitli hastalıklara zemin hazırladığı yapılan çalışmalarla ortaya konmuştur. Şizofreni genetik ve çevresel etmenlerin birlikte rol aldığı, beynin gelişimsel bir bozukluğu olarak kabul edilmektedir. Şizofreniyi tetikleyen süreçler ve hastalığın gelişim mekanizmaları henüz tam olarak açıklığa kavuşturulamamıştır. Prenatal stresin şizofreni başta olmak üzere birçok nöropsiyatrik hastalığın etyolojisinde rol oynadığı düşünülmektedir. Çalışmamızın amacı deksametazon uygulanması ile oluşturulan prenatal stres modelinde şizofreni aday genlerinin ekspresyonlarındaki değişimlerin incelenmesidir. Çalışmamızda prenatal stres modelinin oluşturulması için hamile sıçanlara hamileliklerinin üçüncü trimestırının başlangıcından (14. gün) hamileliklerinin son gününe (21. gün) kadar 1 ml/kg/gün serum fizyolojik, 0.1 mg/kg/gün ve 0.2 mg/kg/gün deksametazon i.p. olarak verilerek kontrol, D1 ve D2 grupları oluşturulmuştur. Uygulama alan hamile sıçanlar doğum yaptıktan sonra erkek yavruları 3 aylıkken dekapite edilmiştir. Erkek yavrulara (n=5) ait hipokampüs örnekleri gen ekspresyonu çalışmaları için kullanılmıştır. Bu örneklerde şizofreni aday genleri olduğu düşünülen nikotinik reseptör alfa 7 alt birimi (CHRNA7), nikotinik reseptör alfa 4 alt birimi (CHRNA4), reelin (Reln), distrobrevin bağlayan protein 1 (Dtnbp1), nörogulin 1 (Nrg1), kalsinörin A (PPP3CA), sinapsin II (Syn2), sinapsin III (Syn3), katekol-O-metiltransferaz (Comt), G-protein sinyalizasyon düzenleyicisi 4 (Rgs4), disrupted-in-schizophrenia-1 (Disc1) genlerinin ekspresyonları incelenmiştir. Bu amaçla sırasıyla hipokampüs örneklerinden total RNA izolasyonu, total RNA'dan cDNA sentezi (revers transkripsiyon), real-time PCR ile mRNA düzeylerinin analizi yapılarak mRNA ekspresyonlarındaki değişim 2-∆∆CT yöntemine göre hesaplanmıştır. Prenatal strese maruz kalan deksametazon gruplarında; Nikotinik reseptör alfa 7 altbirimi (CHRNA7), Nikotinik reseptör alfa 4 altbirimi (CHRNA4), Reelin (Reln), Distrobrevin bağlayıcı protein 1 (DTNBP1), Nörogulin 1 (NRG1), Sinapsin 2 (SYN2), Sinapsin 3 (SYN3), Katekol-O-metiltransferaz (COMT) genlerininin ekspresyonları kontrol grubuna göre anlamlı ( p<0.05) bir biçimde azalmıştır. Kontrol ve deksametazon grupları arasında G-protein sinyalizasyon regülatörü 4 (RGS4), Disrupted-in-schizophrenia-1 (Disc1), kalsinörin A (PPP3CA) genlerinin ekspresyonları açısından anlamlı bir fark bulunmamıştır. Çalışmamızda prenatal stres modeli olarak deksametazon uygulamasının; şizofreniye zemin hazırlayan hücresel yolaklar, reseptörler ve enzimleri içeren aday genlerden olan nikotinik reseptör alfa 7 ve alfa 4 alt birimleri, sinapsin 2 ve 3, nörogulin 1, katekol-O-metil transferaz, distrobrevin bağlayan protein 1 ve reeline ait mRNA ekspresyonlarını değiştirerek etkili olabileceği ortaya konmuştur.

Özet (Çeviri)

Recent studies have shown that exposure to prenatal stress in early life, affects brain functions and predisposes to a variety of diseases diagnosed in adulthood. Schizophrenia is accepted as a developmental disorder of the brain in which genetic and environmental factors play a role together. The processes that trigger schizophrenia and the development mechanisms of the disease have not been fully explained yet. Prenatal stress is thought to contribute to the etiology of various neuropsychiatric diseases, including schizophrenia. The aim of our study is to observe the changes in the expressions of schizophrenia candidate genes in the prenatal stress model created via the administration of dexamethasone. Aiming to create a prenatal stress model in our study, pregnant rats were given 1 ml / kg / day saline, 0.1 mg / kg / day and 0.2 mg / kg / day dexamethasone i.p. from the beginning of the third trimester of pregnancy (14 days) to the last day of pregnancy (21 days). Thus control, D1 and D2 groups were formed. Male offspring were decapitated when they were 3 months old. Hippocampus samples of male offspring (n = 5) were used for gene expression studies. In these examples, nicotinic receptor alpha 7 subunit (CHRNA7), nicotinic receptor alpha 4 subunit (CHRNA4), reelin (Reln), dystrobrevin binding protein 1 (Dtnbp1), neurogulin 1 (Nrg1), calcineurin A (PPP3CA), synapsin II (Syn2), synapsin III (Syn3), catechol-O-methyltransferase (Comt), G-protein signaling regulator 4 (Rgs4), disrupted-in-schizophrenia-1 (Disc1) genes (which are thought to be schizophrenia candidate genes) were investigated. For this purpose, total RNA isolation from hippocampus samples, cDNA synthesis from total RNA (reverse transcription), real-time PCR analysis of mRNA levels were performed and the change in mRNA expressions was calculated according to the 2-∆∆CT method. In dexamethasone groups which exposed to prenatal stress; Expressions of Nicotinic receptor alpha 7 subunit (CHRNA7), Nicotinic receptor alpha 4 subunit (CHRNA4), Reelin (Reln), Dystrobrevin binding protein 1 (DTNBP1), Neurobrevin 1 (NRG1), Sinapsin 2 (SYN2), Sinapsin 3 (SYN3), catechol-O-methyltransferase (COMT) genes decreased significantly (p <0.05) compared to the control group. No significant difference was found between the control and dexamethasone groups regarding the expression of G-protein signaling regulator 4 (RGS4), Disrupted-in-schizophrenia-1 (Disc1), calcineurin A (PPP3CA) genes. In our study, it has been revealed that dexamethasone administration as a prenatal stress model can be effectively change the mRNA expressions of candidate genes (nicotinic receptor alpha 7 and alpha 4 subunits, sinapsin 2 and 3, neurogulin 1, catechol-O-methyl transferase, dystrobrevin binding protein 1) including cellular pathways, receptors and enzymes that predispose to schizophrenia.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    911805

    Karbon tetraklorür (CCL4) ile oluşturulmuş yavru sıçan karaciğer fibrozisi modelinde scolymus hispanicus L. (şevketi bostan)'ın etkisi üzerine prenatal fonksiyonel pinealektomi ve eksojen melatonin uygulamasının etkisinin değerlendirilmesi

    Evaluation of the effect of prenatal functional pinealectomy and exogenous melatonin administration on the effect of scolymus hispanicus L. (şevketi bostan)' in carbon tetrachlori̇de (CCL4) induced siçan li̇ver fibrosis model

    FATİME NUR GÖGCE

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    Histoloji ve EmbriyolojiAydın Adnan Menderes Üniversitesi

    Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MEHMET TURGUT

  2. Tez No

    911804

    Prenatal fonksiyonel pinealektomi ve eksojen melatonin uygulanan gebe ratların yavrularında karbon tetraklorür (CCL₄) ile oluşturulmuş karaciğer fibrozisi üzerine cynara scolymus L.(enginar)'un etkisinin radyolojik, biyokimyasal ve histolojik olarak değerlendirilmesi

    Prenatal functional pinealectomy and exogenous melatonin in the offspri̇ng of pregnant rats administered the effect of cynara scolymus L.(artichoke) on carbon tetrachloride (CCL₄)-induced liver fibrosis radiologic, biochemical and histologic evaluation

    CANSU ÇADİRCİ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    Histoloji ve EmbriyolojiAydın Adnan Menderes Üniversitesi

    Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MEHMET TURGUT

  3. Tez No

    802690

    Sıçanlarda fiziksel stres, psikolojik stres ve depresyonun, nesfatin-1, adrenokortikotropik hormon (ACTH), serotonin ve noradrenalin (NA) düzeylerine etkilerinin araştırılması

    Investigation of the effects of physical stress, psychological stress and depression on nesfatin-1, adrenocorticotropic hormone (ACTH), serotonin and noradrenaline (NA) levels in rats

    ZUHAL AKMAN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    FizyolojiVan Yüzüncü Yıl Üniversitesi

    Fizyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. SERMİN ALGÜL

  4. Tez No

    437517

    Fetal ve pubertal dönemde endotoksin maruziyetinin dişi sıçanlarda enflamatuvar ve oksidatif parametreler üzerine etkisi.

    Investigation of inflamatory and oxidative parameters in female rats exposed to endotoxins during fetal and pubertal period

    HİLAL YILDIRIM

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    Fizyolojiİnönü Üniversitesi

    Fizyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SEDAT YILDIZ

  5. Tez No

    429164

    Sıçanlarda perinatal dönemde maruz kalınan müzik türlerinin davranış üzerine etkisi

    Effects of different TYPES of music exposure during perinatal period on the behavior of rat pups

    HİLAL YANIK

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    PsikolojiBezm-İ Alem Vakıf Üniversitesi

    Ruh Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. İSMET KIRPINAR

    YRD. DOÇ. DR. BİRSEN ELİBOL

Geri Dön