Geri Dön

Ratlarda sisplatin ile oluşturulan nörotoksisiteye karşı protokateşuik asitin koruyucu etkisinin araştırılması

Investigation of the protective effect of protocatechuic acid against cisplatin-induced neurotoxicity in rats

  1. Tez No: 674680
  2. Yazar: ÖZGE KEREM
  3. Danışmanlar: PROF. DR. HANDAN MERT, DOÇ. DR. LEYLA MİS
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Biyokimya, Biochemistry
  6. Anahtar Kelimeler: Hayvan deneyleri, Nörotransmitter ajanlar, Oksidatif stres, Protokateşik asit, Sisplatin, Sıçanlar, Toksisite, Toksisite testleri, İnflamasyon, Animal experimentation, Neurotransmitter agents, Oxidative stress, Protocatechuic acid, Cisplatin, Rats, Toxicity, Toxicity tests, Inflammation
  7. Yıl: 2020
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Van Yüzüncü Yıl Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Veteriner Biyokimya Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Sisplatin, çeşitli malign tümörlerin tedavisinde yaygın olarak kullanılan kemoterapötik bir ajandır. Bu çalışmanın amacı başlıca antioksidan ve anti-inflamatuar özellikleri bulunan protokateşuik asitin ratlarda sisplatin ile oluşturulan nörotoksisitede beyin üzerindeki potansiyel koruyucu etkilerinin belirlenmesidir. Kırk adet rat dört gruba ayrıldı. 1-Kontrol grubu: 5 hafta boyunca fizyolojik tuzlu su (% 0.9) oral olarak verildi. 2-Protokateşuik asit (PCA) grubu: 5 hafta boyunca protokateşuik asit 100 mg/kg/gün dozunda oral olarak uygulandı. 3-Sisplatin (CIS) grubu: 5 hafta süresince, 2. haftadan itibaren haftada bir kez sisplatin 5 mg / kg/ hafta dozunda i.p. olarak uygulandı. 4-Protokateşuik asit+ Sisplatin (PCA+CIS) grubu: Ratlar 5 hafta boyunca günlük olarak protokateşuik asit oral olarak (100 mg/kg/gün dozunda) ve ilaveten 2. haftadan itibaren haftada bir kez sisplatin i.p. olarak (5 mg / kg/ hafta dozunda) uygulandı. Deneme sonunda dekapitasyon yoluyla sakrifiye edilen hayvanların beyin dokuları kafatasından çıkarıldı ve beyin sagital olarak ikiye bölündü. Bir yarısı histopatolojik incelemeler için, diğer yarısı ise ELISA'da TAC, TOS, TNF-α, IL-6, IL-1β, asetilkolinesteraz, glutamat, GABA, dopamin analizleri için kullanıldı. Alınan antikoagülanlı kanlarda hematolojik parametreler olarak WBC, RBC, hemoglobin ve hematokrit düzeylerine bakıldı. PCA+CIS grubunun CIS grubuna göre TOS (p<0.001), TNF-α (p<0.001), IL-6 (p<0.001), IL-1β (p<0.001), asetilkolinesteraz (p<0.001), glutamat (p<0.01), WBC (p<0.001) düzeylerinin önemle azaldığı, TAC (p<0.001), GABA (p<0.001) seviyelerinin ise istatistiksel olarak önemle yükseldiği saptandı. Bu çalışma ile protokateşuik asit sisplatin kaynaklı nörotoksisiteye karşı beyindeki oksidan/antioksidan durumdaki bozulmayı düzeltti, nöro-inflamasyonu baskıladı, nörotoksisite ile yükselen asetilkolinesteraz aktivitesini düşürdü, nörotransmitterleri kısmen normale döndürdü, artan WBC sayısını azalttı. Histopatolojik incelemelerde CIS grubunda görülen nekroz, PCA+CIS grubunda hiç görülmedi. Sonuçlar, protokateşuik asitin sisplatin ile beraber kullanıldığında terapötik fayda sağlayabileceğini düşündürmektedir.

Özet (Çeviri)

Cisplatin is a chemotherapeutic agent widely used in the treatment of various malignant tumors. The aim of this study is to determine the potential protective effects of protocathechic acid, which has mainly antioxidant and anti-inflammatory properties, on the brain in neurotoxicity induced by cisplatin in rats. Forty rats were divided into four groups. 1-Control group: Physiological saline (0.9 %) was given orally for 5 weeks. 2- Protocatechuic acid (PCA) group: Protocatechuic acid was administered orally at a dose of 100 mg / kg / day for 5 weeks. 3-Cisplatin (CIS) group: 5 mg / kg / week of cisplatin was administered intraperiteonally once a week starting from the second week for 5 weeks. 4- Protocatechuic acid + Cisplatin (PCA + CIS) group: The rats were given protocatechuic acid orally (at a dose of 100 mg / kg / day) daily for 5 weeks and additionally, cisplatin i.p. (at a dose of 5 mg / kg / week) once a week starting from the second week. At the end of the experiment, the brain tissues of the animals sacrificed by decaptation were removed from the skull and the brain was divided into two as sagittal. One half was used for histopathological examinations and the other half was used for TAC, TOS, TNF-α, IL-6, IL-1β, acetylcholinesterase, glutamate, GABA, dopamine analyzes in ELISA. WBC, RBC, hemoglobin and hematocrit levels were measured as hematological parameters in the blood with anticoagulants. PCA + CIS group compared to CIS group TOS (p <0.001), TNF-α (p <0.001), IL-6 (p <0.001), IL-1β (p <0.001), acetylcholinesterase (p <0.001), glutamate ( p <0.01), WBC (p <0.001) levels decreased significantly, while TAC (p <0.001) and GABA (p <0.001) levels increased statistically significant. With this study, protocatechuic acid corrected the deterioration in the oxidant / antioxidant status in the brain against cisplatin-induced neurotoxicity, suppressed neuro-inflammation, decreased acetylcholinesterase activity, which increased with neurotoxicity, partially normalized neurotransmitters, and decreased the increased WBC count. Necrosis seen in the CIS group in histopathological examinations was never seen in the PCA + CIS group. As conclusion; protocatechuic acid may provide therapeutic benefit when used in conjunction with cisplatin.

Benzer Tezler

  1. Deneyel olarak diyabet oluşturulmuş ratlarda sisplatinin neden olduğu nefrotoksisiteye karşı curcuminin koruyucu etkileri

    The proctective effects of curcumin against cisplatin induced nefhrotoxicity in experimental diabetic rats

    SERPİL BAYRAKDAR

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2013

    Veteriner HekimliğiFırat Üniversitesi

    Farmakoloji ve Toksikoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. KADİRSERVİ

  2. Sisplatin uygulanan ratlarda oluşturulan nefrotoksisitede melatoninin nampt/sırt-1 sinyal yolağı üzerine etkisi

    The effect of melatonin on nampt/sirt-1 signaling pathway on cisplatin induced nephrotoxicity in rats

    ZEYNEP TUZCU

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2012

    BiyolojiFırat Üniversitesi

    Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ÖKKEŞ YILMAZ

  3. Ratlarda dikloro-[1,3-dialkibenzimidazol-2-iliden] trietilfosfinplatin (ıı) ile oluşturulan deneysel akut böbrek hasarında H2S donörü NaHS ve kükürtlü kayısının koruyucu etkinliğinin araştırılması

    Investigation of the protective effectiveness of H2S donor NaHS and sulfur apricot in experimental acute renal damage induced by dichloro-[1,3-dialkibenzimidazole-2-i̇lidene] triethylphosphineplatin (ii) in rats

    ORHAN YILDIRIM

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Biyokimyaİnönü Üniversitesi

    Biyokimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. KADİR BATÇIOĞLU

  4. Sıçanlarda cisplatin ile oluşturulan nörotoksisiteye karşı ferulik asit' in etkisinin araştırılması

    Investigation of the effect of ferulic acid against neurotoxicity induced by cisplatin in rats

    TUĞBA SARIKAYA

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    BiyokimyaAğrı İbrahim Çeçen Üniversitesi

    Kimya Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. FAZİLE NUR EKİNCİ AKDEMİR

  5. Ratlarda escinin sisplatin ile oluşturulmuş nefrotoksisite üzerine koruyucu etkisinin araştırılması

    Investigation of the protective effect of escin on cisplatin induced nephrotoxicity in rats.

    MEHMET ALİ YÖRÜK

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    BiyolojiBurdur Mehmet Akif Ersoy Üniversitesi

    Veterinerlik Farmakoloji ve Toksikolojisi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ASIM KART