Yenidoğan tarama ile saptanan biyotinidaz eksikliği vakalarının değerlendirilmesi
Evaluation of biotinidase deficiency cases detected by newborn screening
- Tez No: 662057
- Danışmanlar: PROF. DR. GÜLDEN FATMA GÖKÇAY
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları, Child Health and Diseases
- Anahtar Kelimeler: Biyotinidaz eksikliği, yenidoğan taraması, metabolik hastalık, Bebek-yenidoğmuş, Bebek-yenidoğmuş hastalıkları, Bebekler, Biyotinidaz, Teşhis, Biotinidase deficiency, neonatal screening, metabolic diseases, Infant-newborn, Infant-newborn diseases, Infant, Biotinidase, Diagnosis
- Yıl: 2021
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Çocuk Sağlığı Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Pediatrik Temel Bilimler Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Giriş: Biyotinidaz enzimi biyotinin kullanılabilir serbest formuna dönüşmesinde vegeri kazanılmasında görev alır. Otozomal resesif geçişli biyotinidaz eksikliği hastalığı serum biyotinidaz enzim aktivitesine göre belirgin (<%10aktivite) ve kısmi biyotinidaz eksikliği (%10-30aktivite) olarak tanımlanır. Hastalık dermatolojik, nörolojik semptomlara, görme ve işitme bozukluklarına yol açabilir. Tanıda serum/plazmada biyotinidaz enzim aktivitesinin ölçümü ve moleküler analizyolgöstericidir.Amaç:Çalışmamızdayenidoğan tarama programıiletanı konulmuş biyotinidaz eksikliği olgularınındemografik, klinik ve karakteristik özellikleriningeriye dönükincelenmesi hedeflendi.Yöntem ve Gereç: Kliniğimizde takip edilen yenidoğan taraması ile saptanmış, 30.06.2020 tarihine kadar başvurmuş tümbiyotinidaz eksikliğihastalarınındosyalarınınincelenmesi,takiplerinde biyotinidaz enzim aktivitesinormal saptanan hastalarınçalışma dışı bırakılması,çalışmaya alınan hastaların demografik, aile, klinikizlem, laboratuvarvegörüntüleme verilerininkaydedilmesi planlandı.Verilerin analizinde SPSS v.21 programı kullanıldı.Bulgular:Dosyası incelenen 2178 hastanın 76'sı takiplerinde biyotinidaz enzim aktivitesi normal saptanarak çalışma dışı bırakıldı, çalışmaya alınan 2102 hastanın %46.3'ü kız %53.7'si erkekti. Yaş ortalaması 5.0± 4.7yıl, medyan tanı yaşı 22 gündü.Hastalığın en sık görüldüğü bölge Doğu Anadolu Bölgesi ve Ağrıili idi.Akraba evliliği oranı %37.3'tü. Biyotinidaz enzim aktiviteleri değerlendirilerek hesaplanan aktivite eşik değeri deri, saç, nörolojik bulgular ve konjunktivitbulguları için≈%14, görme bozukluğu içinise ≈%5'ti. Enzim aktivitesi %25'in üzerinde olan kısmi eksiklikler düşük olankısmi eksikliklere göre yüksek anlamlılık düzeyinde az semptomatikti. Tedaviyeuyum; deri vesaç bulgularını, hipotoni, hipertoniyitama yakın, nöbetler ve konjunktiviti tamamen, işitme bozukluğunu %70, nöromotor gelişim geriliğini %25 oranında geriletti. Görme bozukluğunda iyileşme görülmedi.Hastaların ortalama takip süresi 2.7 ± 3.4(medyan1, dağılımı 0-25)yıldı.Hastaların kantitatif biyotinidaz aktivitesi ortalaması 1.6 ±0.8 nm/dk/ml(N>2.6 nm/dk/ml), yüzde biyotinidaz enzim aktivitesi değerleri ortalaması %18.2 ±9.1'di.Sağlık Bakanlığı tarama sonuçlarına göre belirgin eksiklik eşik değeri birinci tarama sonucu için 26.17 MRU, ikinci taramaiçin34.35 MRUsaptandı. Benzer hesaplamaylaMSMS C5OH yüksekliği için %6.7 eşik değeri yüksek sensitivite ve spesifite gösterdi. Moleküler analiz sonuçlarına göre; en sık p.R157H, p.D444H ve p.T532M, aleller birlikte değerlendirildiğinde ise en sık p.R157H-p.R157H, p.T532M-p.T532M ve p.D444H-p.A171T mutasyonları görüldü.Sonuç:Biyotinidaz eksikliği kalıtsal bir metabolik hastalık olup, erken tanı ve tedaviye uyumla başarılı bir şekilde yönetilebilir.Hastalığın karakteristik özelliklerinin iyi anlaşılması tedaviye yön verecek, morbidite ve mortaliteyi azaltacaktır. Bu konudaki çalışmaların artması, hastaların genotip fenotip ilişkilerinin aydınlatılması, hastalık hakkındakibilgileri geliştirecektir.
Özet (Çeviri)
Introduction:The biotinidase enzyme is involved in the recovery of biotin and conversion of biotin into its usable free form. Autosomal recessive biotinidase deficiency is defined as profound (<10%activity) and partial biotinidase deficiency (10-30%activity) according to serum biotinidase enzyme activity. The disease can cause dermatological and neurological symptoms, visual and hearing impairments. Measurement of biotinidase enzyme activity in serum / plasma and molecular analysis giveguidancein diagnosis.Objective:In thisstudy, ouraimwasto investigate the demographic, clinical and characteristic features of biotinidase deficiency cases detected by newborn screening programretrospectively.Patients and Methods:It was planned to examine the files of all biotinidase deficiency patients detected by newborn screening who were followed up in our clinic and whose first visit was until 30.06.2020, excludingpatients with normal biotinidase enzyme activity in their follow-up, and to record the demographic, family, clinical follow-up, laboratory and imaging data of the patients included in the study.SPSS v.21 program was used to analyze the data.Results:2178 patient files were examined and 76 patients whohad normal biotinidase enzyme activity during their follow-up were excluded from the study.2102 patients were included in the study,46.3% were female and 53.7% were male. Average age was 5.0 ± 4.7 years; median age at diagnosis was 22 days. Eastern Anatolia Region and Ağrı province were the most common regionsof the disease. Consanguineous marriage rate was 37.3%. Threshold values calculated by evaluating biotinidase activities for skin, hair, neurological findings and conjunctivitis symptoms were ≈14% and ≈5% for visual impairment. Partial deficiencies with enzyme activity above 25% were less symptomatic at high significance level compared to partial deficiencies with lower activity. Almost all of the skin andhair findings, hypotonia, hypertonia, seizures and conjunctivitis, 70% of hearing impairment and 25% of neuromotor growth retardation regressed with compliance to treatment. There was no improvement in visual impairment. The mean follow-up period of the patients was 2.7 ± 3.4 (median1, range0-25)years. The average quantitative biotinidase activity was 1.6 ± 0.8 nm/min/ml (N>2.6 nm/dk/ml) and the average percentage values were 18.2 ± 9.1%. According to the screening results of the Ministry of Health, the profound deficiency threshold value was found to be 26.17 MRU for 4the first screening result and 34.35 MRU for the second screening. With a similar calculation, the threshold value of 6.7% for high levels of C5OH in MSMS showed high sensitivity and specificity. According to the molecular analysis results; the most common mutations were p.R157H, p.D444H and p.T532M. When alleles were evaluated together, the most common mutationpairswere p.R157H-p.R157H, p.T532M-p.T532M and p.D444H-p.A171T.Conclusion:Biotinidase deficiency is an inherited metabolic disease and can be successfully managed with early diagnosis and compliance with treatment.A good understanding of the characteristics of the disease will help to direct treatment and reduce morbidity and mortality. Increasing studies on this subject, enlightening the genotype phenotype relationships of the patients will improve the knowledge about the disease..
Benzer Tezler
- Biotinidaz eksikliği ile izlenen hastaların klinik, laboratuar ve moleküler genetik özelliklerinin incelenmesi
Examination of clinical, laboratory and molecular genetic features of patients watched with biotinidase deficiency
BEGÜM YILMAZ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2022
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıSağlık Bilimleri ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ÇİĞDEM SEHER KASAPKARA
- Hazır giyim üreten bir işletmede organizasyon ve yönetim sorunları
Başlık çevirisi yok
GÜLCAN GÖNENÇ
Yüksek Lisans
Türkçe
1986
İşletmeGazi ÜniversitesiGiyim Endüstrisi ve Giyim Sanatları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. RASİH DEMİRCİ
- Kurumlar Vergisi Kanunu açısından sermaye şirketlerinde tasfiye, birleşme, nev'i değiştirme
Başlık çevirisi yok
BİLLUR YALTI
- Anne ve yenidoğanda T4 ve TSH düzeylerinin ölçülmesi ve tiroid fonksiyonlarının incelenmesi
Başlık çevirisi yok
HATİCE YENER
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1987
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıTrakya ÜniversitesiÇocuk Ruh Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SEZER HATEMİ