Kemoterapötik ilaç taşıyıcı sistemler: Radyoişaretli siklofosfamid yüklü mezopor silika nanoparçacıklar
Drug carrier systems of chemotherapeutic drugs: Radiolabeled cyclophosphamide loaded mesoporous silica nanoparticles
- Tez No: 651201
- Danışmanlar: DOÇ. DR. ÇİĞDEM İÇHEDEF
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Radyoloji ve Nükleer Tıp, Radiology and Nuclear Medicine
- Anahtar Kelimeler: Mezopor Silika Nanoparçacıklar, İlaç Taşıyıcı Sistemler, Siklofosfamid, Teknesyum-99m, İn Vitro, Mesoporous Silica Nanoparticles, Drug Delivery Systems, Cyclophosphamide, Technetium-99m, In Vitro
- Yıl: 2020
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Ege Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Nükleer Bilimler Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Son yıllarda terapötik ve hedefe spesifik ilaçların taşınmasında nanoparçacıkların (NP) sağladığı imkanlar bilim insanları ve ilaç endüstrisi tarafından giderek artan ilgiyle karşılanmaktadır. Bu taşıyıcı sistemler arasından mezoporlu silika nanoparçacıklar (MSN) biyouyumluluk, düşük toksitite gibi özellikleri sayesinde sağlık alanında çeşitli uygulamalarda kullanılmaktadır. Mezopor silika nanoparçacıkların gözenekli yapıları ilacın sisteme yüklenmesini ve hedef bölgeye kontrollü bir şekilde verilmesini kolaylaştırırlar. Bu çalışmada bir antikanser ilaç olan siklofosfamid (CPH) yüklü mezopor silika nanoparçacıklar sentezlenerek teknesyum-99m ile radyoişaretlenmesi ve bu yapının biyolojik davranışının in vitro olarak incelenmesi amaçlanmıştır. Sentezlenen nanoparçacıkların parçacık boyutu, morfolojisi, ilaç hapsetme kapasitesi gibi parametreler incelenerek en uygun sentez koşulları belirlenmiştir. Nanoparçacıkların karakterizasyonu Fourier Dönüşümlü Kızılötesi Spektroskopisi (FTIR), Dinamik Işık Saçılım (DLS), Taramalı elektron mikroskobu (SEM) ile yapılmıştır. DLS analizine göre sentezlenen MSN' ler 125 ± 3,4 nm hidrodinamik yarıçapa sahiptirler. SEM görüntülerine göre de MSN' lerin küresel morfolojik yapıda ve 55 ile 70 nm boyutları arasında oldukları gözlenmiştir. Radyoişaretli Siklofosfamid yüklü mezopor silika nanoparçacıkların (99mTc-MSN-CPH) kalite kontrol çalışmaları İnce Tabaka Radyokromatografisi (TLRC) yöntemi kullanılarak gerçekleştirilmiştir. MSN-CPH nanoparçacıklar % 99,82 ± 0,25 verimle teknesyum-99m ile başarılı bir şekilde radyoişaretlenmiştir. Kalite kontrol çalışmaları yapıldıktan sonra siklofosfamid yüklü mezopor silika nanoparçacıkların sitotoksisite ve tutulum çalışmaları in vitro olarak MCF-7 ve MDA-MB-231 meme kanser hücreleri kullanılarak gerçekleştirilmiştir. 99mTc-MSN-CPH parçacıklarının MCF7 ve MDA-MB-231 hücrelerinde benzer tutulum gösterdiği bulunmuştur. Bu tez çalışmasında sentezlenen nano yapının, gelecekte kanser teşhis ve tedavisinde kullanılabilecek 99mTc ile radyoişaretli yeni nesil nanoteranostik sistemlerin geliştirilmesine katkıda bulunacağı düşünülmektedir.
Özet (Çeviri)
Recently, the possibilities of nanoparticles (NP) in the transportation of therapeutic and target-specific drugs have been increasingly received by scientists and the pharmaceutical industry. Among these carrier systems, mesoporous silica nanoparticles have remarkable properties. Silica nanoparticles are used in various applications in the field of health thanks to their properties such as biocompatibility and low toxicity. Thanks to their porous structure, mesopore silica nanoparticles (MSN) make it easier to load the drug into the system and deliver it to the target area in a controlled manner. In this study, it was aimed to synthesize cyclophosphamide (CPH) loaded mesoporous silica nanoparticles, radiolabeled with technetium-99m and analyze the biological behavior of this structure in vitro. Optimum conditions were determined by examining parameters such as particle size, morphology, drug entrapment capacity of synthesized nanoparticles. The characterization of nanoparticles was carried out by Fourier Transform Infrared Spectroscopy (FTIR), Dynamic Light Scattering (DLS), Scanning electron microscopy (SEM). The synthesized MSNs have a hydrodynamic radius of 125 ± 3.4 nm according to DLS analysis. SEM images showed that nanoparticles have a spherical morphological structure and distributed between 55 and 70 nm in size. Quality control studies of radiolabeled Cyclophosphamide loaded mesopore silica nanoparticles (99mTc-MSN-CPH) were carried out using Thin Layer Radiochromatography (TLRC) method. MSN-CPH nanoparticles were successfully radiolabeled with technetium-99m in 99.82 ± 0.25% efficiency. After quality control studies, cytotoxicity and uptake studies of cyclophosphamide-loaded mesopore silica nanoparticles were performed in vitro using MCF-7 and MDA-MB-231 breast cancer cells. It was found that 99mTc-MSN-CPH particles showed similar uptake in MCF7 and MDA-MB-231 cells. It is thought that the nanostructure synthesized in this thesis will contribute to the development of new generation radiolabeled nanoteranostic systems with 99mTc that can be used in the diagnosis and treatment of cancer in the future.
Benzer Tezler
- Glioblastom teşhis ve tedavisi i̇çin tümöre hedeflendirilmiş nano i̇laç taşiyici si̇stemler üzerinde i̇n vitro çalişmalar
In vitro studies on tumor targeted nano drug delivery systems for diagnostic and treatment of glioblastoma
ARZU CEYLAN HAS
Yüksek Lisans
Türkçe
2016
OnkolojiHacettepe ÜniversitesiNanoteknoloji ve Nanotıp Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. SUNA ERDOĞAN
PROF. DR. SÜHEYLA ÖZBEY
- Application of stimuli-responsive cysteine-based organogels as a drug delivery system for chemotherapy drugs
Kemoterapi ilaçlarina ilaç taşima sistemi olarak uyaranlara yanitli sistein bazli organojellerin uygulanmasi
DIBA ZARE
Yüksek Lisans
İngilizce
2023
BiyoteknolojiOrta Doğu Teknik ÜniversitesiBiyoteknoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. SALİH ÖZÇUBUKÇU
DOÇ. DR. EMRULLAH GÖRKEM GÜNBAŞ
- İlaç taşıyıcı sistemlerde kullanılmak üzere kansere hedeflendirilmiş poli(2-etil-2-oksazolin) temelli nanopartiküllerin sentezleri ve karakterizasyonları
Synthesis and characterizations of cancer-targeted poly(2-ethyl-2-oxazoline) based nanoparticles for use in drug delivery systems
SEVGİ GÜLYÜZ
Doktora
Türkçe
2021
Kimyaİstanbul Teknik ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ ONUR ALPTÜRK
DR. ÖZGÜR YILMAZ
- Kanser tedavisinde solid tümörlere lenfatik hedeflendirme amacıyla LYP-1 peptidini içeren ilaç taşıyıcı nanosistemlerin tasarımı ve in vitro değerlendirilmesi
Design and in vitro evaluation of LYP-1-containing drug carrying nanosystems for the lymphatic targeting of solid tumors in cancer therapy
ÖZGE ÇEVİK
Yüksek Lisans
Türkçe
2012
Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe ÜniversitesiFarmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. REYHAN NESLİHAN GÜRSOY
- Lipit polimer hibrit nanopartiküler ilaç taşıyıcı sistemlerin geliştirilmesi ve değerlendirilmesi
Development and evaluation of lipit polymer hybrid nanoparticles drug deli̇very systems
TAHİR EMRE YALÇIN
Doktora
Türkçe
2017
Eczacılık ve FarmakolojiGazi ÜniversitesiFarmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SEVGİ TAKKA