Lipopolisakkarit ve temozolomid ile muamele edilmiş glioblastoma hücresinde gremlin -1 ekspresyon düzeylerinin belirlenmesi
Determination of gremlin-1 expression levels in glioblastoma cell processed with lipopolysaccharide and temozolomide
- Tez No: 650036
- Danışmanlar: PROF. DR. SAVAŞ GÜZEL
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Onkoloji, Oncology
- Anahtar Kelimeler: Beyin neoplazmları, Biyobelirteçler-tümör, Gen ifadesi, Glioblastoma, Lipopolisakkaritler, Neoplazmlar, Temozolomid, Brain neoplasms, Biomarkers-tumor, Gene expression, Glioblastoma, Lipopolysaccharides, Neoplasms, Temosolomide
- Yıl: 2020
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Tekirdağ Namık Kemal Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tümör Biyolojisi ve İmmünolojisi Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Glioblastoma (GB) bilinen en maling beyin tümörüdür. Son yıllarda yapılan çalışmalar gremlin 1'i belirli kanser türlerinde potansiyel bir terapötik hedef olarak göstermektedir. Gremlin 1'in tümör dokularında kanserle ilişkili stromal hücreler tarafından eksprese edildiği ve bu şekilde mikroçevre tarafından regüle edilen tümör büyümesine ve invazyonuna katkıda bulunduğu düşünülmektedir. Glioblastoma Multiforma'nın kemoterapi tedavisinde sıklıkla temozolomid (TMZ) kullanılır ve anti-tümör etkisi olan tek alkilleyici ajandır. Lipopolisakkarit (LPS) tümör hücrelerini uyaran bir bakteri hücre duvar elemanı olup, gliomalar üzerinde anti-tümör etkisi bulunmaktadır. Bu deneysel çalışmada; U-118 insan glioblastoma multiforme hücre hattı, hücre kültürü ortamında çoğaltılarak, yaklaşık %95 yoğunluk gözlemlendiği gün flasktan hücreler tripsin-EDTA ile kaldırıldı. Hücre süspansiyonu hazırlanarak 60 mm2lik petrilere hücreler eklenerek çoğalması beklendi. İstenilen yoğunluğa ulaşan hücrelere 200 µM, 100µM, 50 µM, 25 µM konsantrasyon aralıklarında TMZ ve 10 µg/ml, 1 µg/ml, 0,1 µg/ml, 0,01 µg/ml konsantrasyon aralıklarında LPS uygulandı. 24 saat ve 48 saat inkübasyon sürelerinin hemen ardından protein izolasyonu yapıldı. Gremlin 1 protein düzeyleri sodyum dodesil sülfat-poliakrilamid jel elektroforezi (SDS-PAGE) ve Western blot ile analiz edildi. Çalışmamızda, 24 saat 25 ve 50 µM konsantrasyonlarda TMZ muamele edilen glioblastoma hücre hatlarında Gremlin-1 ekspresyonlarında artış ve 24 saat 0.1 µg/ml konsantrasyonda LPS uygulanan glioblastoma hücrelerinde gremlin-1 ifadesi seviyelerinde bir azalma gösterdik. Bu bulgular glioblastomada gremlin-1 düzeylerinin önemli bir rol oynadığına işaret etmektedir. Glioblastoma tümörlerinde direnç gelişme sıklığı ve sağ kalım süresinin kısalığı düşünüldüğünde gremlin-1'in etkinliğinin araştırılmasının oldukça önemli sonuçlar ortaya çıkarılabileceği kanısındayız.
Özet (Çeviri)
Glioblastoma (GB) is the most known maling brain tumor. Recent studies have shown gremlin 1 as a potential therapeutic target for certain types of cancer. Gremlin 1 is thought to be expressed in tumor tissues by cancer-related stromal cells, thereby contributing to tumor growth and invasion regulated by microenvironment, and gremlin1 expression has been associated with tumor development. Temozolomide (TMZ) is often used in chemotherapy treatment of Glioblastoma Multiforme and is the only alkylating agent with an anti-tumor effect. Lipopolysaccharide is a bacterial cell wall element that stimulates tumor cells and has an anti-tumor effect on gliomas. In this experimental study; U-118 human glioblastoma multiforme cell line was replicated in cell culture medium, and cells were removed from the flask with trypsin-EDTA on the day when approximately 95% density was observed. The cell suspension was prepared and the cells were added to 60 mm2 petri dishes and they were allowed to multiply. The cells reaching the desired density were applied at 200 µM, 100 µM, 50 µM, 25 µM concentration ranges, TMZ and LPS at 10 µg / ml, 1 µg / ml, 0.1 µg / ml, 0.01 µg / ml concentration ranges. Protein isolation was performed immediately after the incubation times of 24 hours and 48 hours. Gremlin 1 protein levels were analyzed by sodium dodecyl sulfate-polyacrylamide gel electrophoresis (SDS-PAGE) and Western blot. In our study, we showed an increase in gremlin-1 expressions in 24-hour 25 and 50 µM concentrations of TMZ-treated glioblastoma cell lines, and a decrease in Gremlin-1 expression in glioblastoma cells that received LPS at a concentration of 0.1 µg / ml for 24 hours. These findings indicate that gremlin-1 levels play an important role in glioblastoma. Considering the frequency of resistance development and shortness of survival in glioblastoma tumors, we believe that investigating the effectiveness of gremlin-1 can be quite significant.
Benzer Tezler
- Lipopolisakkarit ve interferon gama ile uyarılan inflamasyona karşın liken özütlerinin anti–inflamatuar etkilerinin değerlendirilmesi
Evaluation the anti-inflammatory effects of lichen extracts against lipopolisaccaride and interferon-gamma induced inflammation
SELÇUK SEVİNÇ
Yüksek Lisans
Türkçe
2019
Eczacılık ve FarmakolojiErciyes ÜniversitesiEczacılık Biyokimya Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. AHMET CUMAOĞLU
- Yersinia ruckeri'nin lipopolisakkarit ve dış membran protein profillerinin belirlenmesi
Determination of the lipopolysaccharide and outer membrane protein profiles of Yersinia ruckeri
GÜLŞAH AKYILDIZ
Yüksek Lisans
Türkçe
2013
Balıkçılık TeknolojisiKaradeniz Teknik ÜniversitesiBalıkçılık Teknolojisi Mühendisliği Ana Bilim Dalı
PROF. DR. İLHAN ALTINOK
- Kırım kongo kanamalı ateş hastalarında serum ß defensin-2 düzeylerinin klinik ve prognoz ile ilişkisi
The relation of serums ß defensin-2 levels in the crimean-congo haemorrhagic fever patients with clinical and prognosis
OSMAN AKSOY
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2012
Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik MikrobiyolojiAtatürk ÜniversitesiEnfeksiyon Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MEHMET PARLAK
- Trefoil faktör ailesi peptidlerinin sinonazal inflamasyonla ilişkisinin bir hayvan modeli kullanılarak araştırılması
Investigation of the relationship between trefoil factor family peptides and sinonasal inflammation in an animal model
SİNAN SEYHAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2016
Kulak Burun ve BoğazAbant İzzet Baysal ÜniversitesiKulak Burun Boğaz ve Baş-Boyun Cerrahisi Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. YUSUF ÖZGÜR BİÇER
- Sıçanlarda steroidin indüklediği femur başı osteonekrozu üzerine apelin-13'ün kemoprofilaktik etkisi
Chemoprophylactic effect of apelin-13 on steroid-induced osteonecrosis of the femoral head in rats
OZANCAN BİÇER
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2024
Ortopedi ve TravmatolojiSağlık Bilimleri ÜniversitesiOrtopedi ve Travmatoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. OZAN BEYTEMÜR
DR. MUSTAFA FATİH DAŞCI
- Yem maddelerinin üretiminden tüketimine kadar geçen dönemde hijyen yönünden incelenmesi
Investigation of feed stuffs for hygenic aspects during the period from production to consuption
HAŞİM SALİHOĞLU
Doktora
Türkçe
1998
Veteriner Hekimliğiİstanbul ÜniversitesiHayvan Besleme ve Beslenme Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HAYDAR ÖZPINAR