Asetil l karnitin'in insan retinal pigment epiteli (ARPE-19)hücrelerinde oluşturulan hipoksi modelinde VEGF veoksidatif stres üzerine etkilerinin araştırılması
Investigation of the effects of acetyl carnite on VEGF and oxidative stress in the HYPOXY model created in ARPE-19 cells
- Tez No: 641430
- Danışmanlar: DR. ÖĞR. ÜYESİ ONUR ÇATAK
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Göz Hastalıkları, Eye Diseases
- Anahtar Kelimeler: ALKAR, ARPE-19, VEGF, Göz hastalıkları, Hipoksi, Karnitin, Makula dejenerasyonu, Retinal pigment epiteli, Vasküler endotel büyüme faktörleri, ALCAR, ARPE-19, VEGF, Eye diseases, Hypoxia, Carnitine, Macular degeneration, Retinal pigment epithelium, Vascular endothelial growth factors
- Yıl: 2020
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Fırat Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Göz Hastalıkları Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Yaşlılığa bağlı maküler dejenerasyon (YBMD), ortalama insanömrünün artması ile birlikte özellikle de gelişmiş ülkelerde sıklığı artan önemli bir görme kaybı nedenidir. YBMD'nin yaş tipinde anti VEGF ilaçlar kullanılmakla birlikte progresyonunu engelleyen kesin tedavisi halen yoktur. YBMD patofizyolojisinde inflamasyon ve oksidatif stresin rol oynadığının anlaşılması ile birlikte yeni tedavi arayışları hız kazanmıştır. Asetil L-Karnitin (ALKAR)'in uzun yıllar bilinen ve çeşitli patolojilerde supplement olarak kullanılan bir ajandır. ALKAR'ın daha önceki çalışmalarda, antiinflamatuar etkinliği ve antioksidan etkinliği birçok defa gösterilmiş olup son yıllarda in vivo çalışmada kanser hücrelerinde anti-VEGF özelliği de gösterilmiştir. Bizde ARPE-19 hücrelerinde CoCl2 kullanılarak oluşturulan hipoksi modelinde ALKAR'ın retina pigment epitelinde anti-VEGF ve antioksidan özelliklerini göstermeyi amaçladık. Öncelikle hipoksi modelini oluşturmak için CoCl2'ün doz çalışmasını yapılarak 800 µM CoCl2 ile hipoksi modelinin oluştuğu görüldü. ALKAR doz çalışmasında ise 10 µM'ün etkin doz olduğunu görüldü. ARPE-19 hücrelerindeki hipoksi modelinde hücre canlılık oranları ALKAR verilen grupta istatiksel olarak anlamlı düzeyde arttığı görüldü (p<0.05). Işık mikroskopuyla yapılan ARPE-19 hücrelerinin morfolojik değerlendirmesinde de ALKAR'ın hipoksiye karşı protektif etki gösterdiği görüldü. Ayrıca Bevacizumab'ın hücre canlılığını azalttığı ve ALKAR ile birlikte verildiğinde ise ALKAR'ın protektif etki gösterdiği görüldü. ALKAR'ın CXCR-4 ve HIF-1α azaltarak anti VEGF özelliği gösterdiği görüldü. ALKAR'ın anti oksidan özelliğinin tespiti için Total Antioksidan Kapasite (TAK) bakılmış olup ALKAR verilen grupta istatiksel olarak anlamlı fark saptanmamıştır (p>0.05). Uzun zamandab beri kullanılan ALKAR'ın yeni tespit edilen anti-VEGF özelliği, hipoksinin patofizyolojide yer aldığı retinal hastalıklarda, özellikle de YBMD'de faydalı olacağını düşündürmüştür.
Özet (Çeviri)
Age-related macular degeneration (AMD) is an important cause of vision loss, with an increase in average human life, especially with increased frequency of developed features. There is still no definitive treatment that prevents the progression of YBMD with age-type anti VEGF drug treatment. With the understanding that inflammation and oxidative stress play a role in the pathophysiology of AMD, the search for new treatments has accelerated. Acetyl L-Carnitine (ALKAR) is an agent known for many years and used as a supplement in various pathologies. In previous studies of ALKAR, many defaults have been shown for anti-inflammatory activity and antioxidant activity, and finally there is also anti-VEGF feature in in vivo effective cancer cells. We chose anti-VEGF and antioxidant in ALKAR's retinal pigment epithelium to show them. It was seen to create hypoxia model with 800 µM CoCl2 to form hypoxia model with 800 µM CoCl2. In the ALKAR dose study, it was observed that 10 µM was the effective dose. It was seen that the ALKAR group was statistically significantly increased (p <0.05). ALKAR performed with light microscopy was also shown to have a protective effect on the morphological evaluation of ARPE-19 cells against hypoxia. In addition, Bevakizumab reduced cell viability and ALKAR was shown to have a protective effect when ALKAR was used together. ALKAR was shown to show anti VEGF by reducing CXCR-4 and HIF-1α. Total Antioxidant Capacity (TAK) was examined and a statistically significant difference was found in the group given ALKAR (p> 0.05). The newly detected anti-VEGF feature of ALKAR, which has been used for a long time, suggests that hypoxia is beneficial in pathophysiology use of space retinal diseases, especially AMD.
Benzer Tezler
- Synthesis of poly-(5,6-isopropylidene-L-Ascorbic acid) through ADMET polymerization
ADMET polimerizasyonu yöntemi kullanarak poli-(5,6-izopropiliden-L-Askorbik asit) sentezi
MEİR ABUAF
Yüksek Lisans
İngilizce
2015
Polimer Bilim ve Teknolojisiİstanbul Teknik ÜniversitesiPolimer Bilim ve Teknolojisi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. GÜRKAN HIZAL
- Histidin-triptofan-ketoglutarat (HTK) çözeltisine eklenen N-asetil-L-karnitin'in donör uterustaki koruyucu etkileri'nin araştırılması
Investigation of the preservative effect of N-acetyl-carnitine added to hystidine-triptophane-ketogluterate (HTK) solution in donor uterus
İLKAY BAŞER DEMİRCAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2012
Histoloji ve EmbriyolojiGazi ÜniversitesiHistoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. CANDAN ÖZOĞUL
- Karbon tetraklorürle oluşturulan deneysel akut karaciğer hasarı üzerine N-asetil sistein ve L-karnitin'in etkileri
Effects of N-acetylcysteine and L-carnitine on carbontetrachloride induced experimental acute hepatic damage in rats
ALİ ÇETİNKAYA
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2009
GastroenterolojiKahramanmaraş Sütçü İmam Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. BÜLENT KANTARÇEKEN
- Farelerde asetil-L-karnitin uygulamasının deneysel ağrı modelleri üzerine etkileri
The effect of acetyl-L-carnitine on experimental analgesia models in mice
HİLAL AKIN
Yüksek Lisans
Türkçe
2005
Eczacılık ve FarmakolojiTrakya ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ.DR. DİKMEN DÖKMECİ
- Kronik etanole maruz kalan sıçanların testis dokusunda asetil L-karnitin uygulamasının endoplazmik retikulum stresi ve apoptoz ile ilişkisi
The relationship between acetyl L-carnitine administration and endoplasmic reticulum stress and apoptosis in the testicular tissue of rats exposed to chronic ethanol
MERVE GÖRGÜLÜ
Yüksek Lisans
Türkçe
2024
Histoloji ve EmbriyolojiAkdeniz ÜniversitesiHistoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. GÜLER LEYLA SATI DURAN