Geri Dön

Kronik böbrek hastalığı oluşturulan ratlarda prebiyotik tüketiminin bağırsak kaynaklı üremik toksinler ve hastalığın progresyonuna etkisi

The effect of prebiotic consumption on gut derived uremic toxins and disease progression in rats with chronic kidney disease

PDF İndir

  1. Tez No: 636085
  2. Yazar: EBRU MELEKOĞLU
  3. Danışmanlar: PROF. DR. FATMA GÜLHAN SAMUR
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Beslenme ve Diyetetik, Nutrition and Dietetics
  6. Anahtar Kelimeler: prebiyotik, kronik böbrek hastalığı, üremik toksin, inflamasyon, intestinal bariyer fonksiyon, Böbrek hastalıkları, Kronik hastalık, Prebiyotikler, Toksin üretimi, prebiotic, chronic kidney disease, uremic toxin, inflammation, intestinal barrier function, Kidney diseases, Chronic disease, Prebiotics, Toxin production, Inflammation
  7. Yıl: 2020
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Beslenme ve Diyetetik Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Bu çalışmada kronik böbrek hastalığı (KBH) oluşturulmuş sıçanlarda prebiyotik tüketiminin bağırsak kaynaklı üremik toksin düzeylerine, inflamatuar ve antioksidan göstergelere, renal hasar, bağırsak geçirgenliği ve hastalık progresyonu üzerine etkilerinin araştırılması amaçlanmıştır. Çalışmada erkek Spraque-Dawley sıçanlara oral gavajla 3 hafta boyunca adenin (200 mg/kg/gün) verilerek KBH oluşturulmuştur. Sıçanlar randomize iki gruba ayrılarak bir gruba (HP; n=9) prebiyotik kaynağı olarak oligofruktozla zenginleştirilmiş inülin (5g/kg/gün) ilave edilirken diğer gruba (HN; n=8) prebiyotik ilavesi yapılmamıştır. Ayrıca sağlıklı sıçanlardan da iki grup oluşturularak bir gruba (SP; n=8) prebiyotik (inülin, 5g/kg/gün) ilave edilirken diğer gruba (SN; n=8) prebiyotik ilavesi yapılmamıştır. Diyet müdahalesinin (4 hafta) sonunda tüm sıçanlar ötenazi edilerek böbrek ve kolon histolojik analizler için çıkarılmıştır. Serum örneklerinde; üremik toksinlerden p-cresol sülfat (PCS) ve indoksil sülfat (IS) düzeyleri, inflamasyon (IL-6, IL-10, TNF-α) ve böbrek fonksiyon göstergeleri (üre, kreatinin) düzeyleri incelenmiştir. Böbrek hasarı histopatolojik yönden incelenmiş, ayrıca böbrek dokularında antioksidan parametrelerden süperoksit dismutaz (SOD), glutatyon peroksidaz (GPx) ölçümü yapılmıştır. Ayrıca kolonda sıkı bağlantı proteinleri (claudin-1 ve occludin) analiz edilerek intestinal bariyer hasar incelenmiştir. Deney sonunda hasta grupta 4 haftalık prebiyotik tüketimi üre (HN: 127,4 ± 45,77; HP: 71,7 ± 7,73 mg/dl; p<0,001), PCS (HN: 1771,1 ± 762,74; HP: 632,7 ± 356,57 ng/ml; p=0,002) ve IL-6 düzeylerinde (HN: 205,8 ± 76,80; HP: 57,6 ± 46,80 pg/ml; p=0,001) önemli bir azalma sağlamıştır. Hasta grupta prebiyotik tüketiminin serum kreatinin, IS, IL-10 ve TNF-α düzeylerine önemli bir etkisi bulunmamıştır (p>0,05). Hasta sıçanlara ait böbrek dokularında oluşan histopatolojik değişikliklerin semikantitatif incelemesinde; prebiyotik verilen grupta kristal birikimi, tübüler ve glomerüler hasar, tübülointerstisyel fibrozis ve glomerüler inflamasyon şiddeti ve toplam hasar skoru daha az bulunmuştur (p<0,001). Prebiyotik verilen hasta gruba ait böbrek dokularında GPx aktivitesi prebiyotik verilmeyen hasta gruba göre daha yüksektir (p=0,007); ancak SOD aktivitesi üzerinde önemli bir etkisi bulunmamıştır (p>0,05). Sağlıklı ve hasta sıçanlarda prebiyotik müdahalesi sonucunda inen ve çıkan kolon dokularında claudin-1 protein seviyelerinde anlamlı artış gözlenmiştir (p<0,05). Sonuç olarak bu çalışmada, KBH'lı sıçanlarda dört haftalık prebiyotik desteğinin serum üre, PCS ve IL-6 düzeylerinde azalma sağladığı, böbrek dokularında antioksidan enzim aktivitesini ve intestinal bariyer fonksiyonu artırdığı ve hastalık progresyonunu yavaşlattığı bulunmuştur. KBH'da bağırsak kaynaklı üremik toksin üretiminin, inflamasyon ve intestinal bariyer hasarın azaltılmasında ve hastalığın progresyonunun kontrol edilmesinde prebiyotik olarak oligofruktozla zenginleştirilmiş inülin desteği alternatif bir diyet yaklaşımı olabilir.

Özet (Çeviri)

This study aimed to investigate the effect of prebiotic consumption on gut derived uremic toxin levels, inflammatory and antioxidant parameters, renal damage, intestinal permeability and disease progression in rats with chronic kidney disease (CKD). Male Sprague-Dawley rats were given adenine (200 mg/kg/day) by oral gavage for 3-weeks to induce CKD. CKD rats were randomized to the prebiotic supplemented group (HP; n=9) (5g/kg/day) and non-supplemented group (HN; n=8). Also, healthy rats were randomized to the prebiotic-supplemented group (SP; n=8) (inulin, 5g/kg/day) and non-supplemented group (SN; n=8). At the end of the dietary intervention (4-weeks), all rats were euthanized and kidneys and colon were removed for histological evaluation. Serum uremic toxins- p-cresol sulphate (PCS) and indoxyl sulphate (IS), inflammation (IL-6, IL-10, TNF-α) and renal function markers (urea and creatinine) levels were evaluated. Kidney tissues were evaluated histopathologically and antioxidant markers (superoxide dismutase (SOD), glutathione peroxidase (GPx)). Also, expression level of tight-junction protein (claudin-1, occludin) were analysed in colon tissues and evaluated the intestinal barrier damage. At the end of this study, serum urea (HN: 127,4 ± 45,77; HP: 71,7 ± 17,73 mg/dl; p<0,001), PCS (HN: 1771,1 ± 762,74; HP: 632,7 ± 356,57 ng/ml; p=0,002) and IL-6 levels (HN: 205,8 ± 76,80; HP: 57,6 ± 46,80 pg/ml; p=0,001) were significantly decreased in CKD rats consuming prebiotic for 4-week. There was no significant effect of prebiotic consumption on serum creatinine, IS, IL-10 and TNF-α levels in CKD rats (p>0,05). When the histopathological changes in renal tissues were examined semi-quantitatively, it is found that the crystal accumulation, tubular and glomerular damage, tubulointerstitial fibrosis, glomerular inflammation, and total renal injury scores were less severe in the CKD group consuming prebiotic (p<0,001). GPx-activity in renal tissues was higher in the CKD-prebiotic group than in the non-supplemented group (p=0,007). However, in CKD, prebiotic consumption did not have a significant effect on SOD-activity in renal tissues(p>0,05). Significantly increased expression of the claudin-1 was observed in the descending and ascending colon tissue in both healthy and CKD groups (p>0,05). In conclusion, it is found that prebiotic supplementation for 4-weeks appeared to be associated with a reduction of serum urea, PCS, and IL-6 levels, ameliorated oxidative stress in kidney tissue, enhanced antioxidant enzyme activities in renal tissues and intestinal barrier function, and retarded CKD progression in CKD rats. Prebiotic oligofructose-enriched inulin supplementation may be an alternative dietary approach for reducing gut-derived uremic toxin formation, inflammation and intestinal barrier damage and controlling disease progression in CKD.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    791431

    Böbrek hasarı oluşturulan ratlarda resveratrol desteğinin üremik toksinler ve inflamasyon üzerine etkisi

    The effect of resveratrol supplementation on uremic toxins and inflammation in rats with kidney damage

    SÜMEYYE KEMANECİ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Beslenme ve DiyetetikAnkara Üniversitesi

    Beslenme ve Diyetetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ALEV KESER

  2. Tez No

    757239

    Rat iskelet kasında iskemi reperfüzyon hasarında furosemid'in in-vivo antioksidan etkisi

    In-vivo antioxidant effect of furosemide on ischemia-reperfusion injury of rat's skeletal muscle

    SEMİH YAYLI

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    Göğüs Kalp ve Damar CerrahisiGazi Üniversitesi

    Kalp ve Damar Cerrahisi Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ABDULLAH ÖZER

    UZMAN SERCAN TAK

  3. Tez No

    905942

    Dapagliflozin ve trimetazidin'in tip 1 diyabetli sıçanlarda doksorubusine bağlı kardiyak disfonksyon üzerine endoplazmik retikulum stresi yoluyla kardiyoprotektif etkileri

    Cardioprotective effects of dapagliflozin and trimetazidine on doxorubusin-induced cardiac dysfunction in rats with type 1 diabetes through endoplasmic reticulum stress

    MUHAMMED MÜRSEL ÖĞÜTVEREN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    KardiyolojiSağlık Bakanlığı

    Kardiyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ÖMER ŞATIROĞLU

  4. Tez No

    986168

    Deneysel kronik böbrek yetmezliği oluşturulan ratlarda gasdermin D, gasdermin E, IL1-β ve bazı biyokimyasal parametreler üzerine quercetinin etkisi

    The effect of quercetin on gasdermin D, gasdermin E, IL1-β, and certain biochemical parameters in rats with experimentally induced chronic renal failure

    HAKKI CEYLAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2026

    BiyokimyaKafkas Üniversitesi

    Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MAHMUT KARAPEHLİVAN

  5. Tez No

    957961

    Ratlarda oluşturulan deneysel periodontitis modelinde Petroselinum crispum (maydanoz) ekstresinin etkilerinin incelenmesi

    Investigation of the effects of Petroselinum crispum (parsley) extract in an experimental periodontitis model in rats

    MUHAMMED EMİN KALENDER

    Diş Hekimliği Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2025

    Diş HekimliğiNecmettin Erbakan Üniversitesi

    Periodontoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. FATMA UÇAN YARKAÇ

Geri Dön