Geri Dön

CDK 4/6 inhibitörü abemasiklibin triple-negatif meme kanser hücrelerinde sitotoksik ve apoptotik etkisinin belirlenmesi

Determination of the cytotoxic and apoptotic effects of CDK 4/6 inhibitor abemaciclib on triple-negative breast cancer cells

PDF İndir

  1. Tez No: 634229
  2. Yazar: ZEYNEP ÖZMAN
  3. Danışmanlar: PROF. DR. MEHMET RAMAZAN ŞEKEROĞLU, DOÇ. DR. GAMZE GÜNEY ESKİLER
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Biyokimya, Genetik, Biochemistry, Genetics
  6. Anahtar Kelimeler: Abemasiklib, Apoptozis, Genetik-biyokimyasal, Meme hastalıkları, Meme neoplazmları, Neoplazm hücreleri, Neoplazmlar, Tümör hücreleri-kültürü yapılmış, İnhibitör, Abemaciclib, Apoptosis, Genetics-biochemical, Breast diseases, Breast neoplasms, Neoplastic cells, Neoplasms, Tumor cells-cultured, Inhibitor
  7. Yıl: 2020
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Sakarya Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

GİRİŞ VE AMAÇ: Triple negatif meme kanseri (TNMK); östrojen reseptörü (ER), progesteron reseptörü (PR) ve insan epidermal büyüme faktörü reseptörü (HER-2) gen ekspresyonu olmayan, kötü prognoza sahip ve tedavi seçeneklerinin sınırlı olduğu bir meme kanseri alt tipidir. Son yıllarda meme kanseri tedavisinde hücre döngüsü kontrolünü sağlayan siklin-bağımlı kinaz (CDK) inhibitörleri dikkat çekmektedir. Ancak, CDK inhibitörlerinin TNMK tedavisinde etkisine dair sınırlı sayıda çalışma bulunmaktadır. Bu nedenle mevcut tez çalışmasında, TNMK hücrelerinde bir CDK4/6 inhibitörü olan abemasiklibin sitotoksik ve apoptotik etkisinin belirlenmesi amaçlanmıştır. GEREÇ VE YÖNTEM: Abemasiklibin MDA-MB-231 TNMK ve MCF-10A kontrol hücrelerinde terapötik etkisi canlılık (WST-1), apoptoz (annexin V), hücre döngüsü, AO/EB boyama, gen ekspresyonu (RT-PCR) ve kaspas-3 (ELISA) analizleri ile değerlendirilmiştir. BULGULAR: Abemasiklibin MDA-MB-231 ve MCF-10A hücre hatlarında doza ve zamana bağlı olarak canlılığı anlamlı bir şekilde azalttığı belirlenmiştir (p<0.05). Ayrıca abemasiklibin hücrelerde apoptotik ölüme ve G0/G1 fazındaki hücre miktarında artışa neden olduğu saptanmıştır. RT-PCR yöntemiyle apoptoz ile ilişkili (Bcl2 ve Bax) genler ve hücre döngüsü ile ilişkili (Ccnd1 ve Rb1) genlerin ekspresyon seviyeleri incelenmiş olup, abemasiklibin TNMK hücrelerinde özellikle Bax geninin ekspresyon düzeyinde anlamlı artış ile birlikte Ccnd1 ve Bcl-2 genlerinin ekspresyon düzeylerinde down-regülasyona neden olduğu analiz edilmiştir (p<0.05). Ayrıca ELISA analizi ile abemasiklibin artan konsantrasyonuna bağlı olarak MDA-MB-231 ve MCF-10A hücrelerinde aktif kaspaz-3 miktarının anlamlı bir şekilde arttığı belirlenmiştir (p<0.01). SONUÇ: Mevcut çalışma ile abemasiklibin TNMK üzerindeki potansiyel terapötik etkisi ortaya konmuştur. Elde ettiğimiz bulgular, ER+ HER2- meme kanseri tedavisinde kullanılan abemasiklibin TNMK hücrelerinde de sitotoksik ve apoptotik etkiye sahip olduğunu göstermektedir.

Özet (Çeviri)

INTRODUCTION AND OBJECTIVE: Triple negative breast cancer (TNBC) is a breast cancer subtype which lacks of gene expression estrogen receptor (ER), progesterone receptor (PR) and human epidermal growth factor receptor (HER-2) and has poor prognosis and limited treatment options. In recent years, cyclin-dependent kinase (CDK) inhibitors that regulate cell cycle have attracted attention by researchers. However, there are limited studies on the effect of CDK inhibitors in the treatment of TNBC. Therefore, in this thesis, we aimed to determine the cytotoxic and apoptotic effects of abemaciclib, a CDK4/6 inhibitor, in TNBC cells. MATERIAL AND METHOD: Viability (WST-1), apoptosis (annexin V), cell cycle, AO/EB staining, gene expression (RT-PCR) and caspase-3 (ELISA) analyzes were performed in MDA-MB-231 TNBC cell line and MCF-10A control cells. RESULTS: Abemaciclib significantly reduced the viability of MDA-MB-231 and MCF-10A cell lines in a dose- and time-dependent manner (p<0.05). Additionally, abemaciclib induced apoptotic death and increased in the amount of cells in the G0/G1 phase. When expression levels of apoptosis-related (Bcl2 and Bax) genes and the cell cycle-related (Ccnd1 and Rb1) genes were investigated by RT-PCR method, abemaciclib caused down-regulation in the expression levels of Ccnd1 and Bcl-2 genes, and also significantly increased the expression level of the Bax gene in TNBC cells (p<0.05). Furthermore, we determined that the level of active caspase-3 through ELISA analysis significantly increased in MDA-MB-231 and MCF-10A cells depending on abemaciclib concentration (p<0.01). CONCLUSION: The potential therapeutic effect of abemaciclib on TNBC has been revealed in the current study. Our findings show that abemaciclib, which is used in the treatment of ER + HER2- breast cancer, also has cytotoxic and apoptotic effects in TNBC cells.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    32113

    İslam aile hukukunda kadınlara tanınan mali haklar

    Başlık çevirisi yok

    H. İBRAHİM ACAR

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    1994

    DinAtatürk Üniversitesi

    Temel İslam Bilimleri Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HAMZA AKTAN

  2. Tez No

    56625

    The Functions of cycun-ependet kinase inhibitors p16INK4a and p15INK4b in human osteosarcomas

    Başlık çevirisi yok

    UĞUR AYTAÇ

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    1996

    BiyolojiOrta Doğu Teknik Üniversitesi

    Biyoloji Bilim Dalı

    PROF. DR. UFUK GÜNDÜZ

  3. Tez No

    83751

    Bazı maleik anhidrid terpolimerlerinin ester türevlerinde bileşimin ısısal ve termomekanik özelliklere etkisi

    The effect of composition of some maleic anhydride terpolymer's ester derivative on thermal and thermomechanic properties

    ALİ BOZTUĞ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    1999

    KimyaCumhuriyet Üniversitesi

    Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SATILMIŞ BASAN

  4. Tez No

    108027

    Hematolojik malign hastalıklarda siklin ve inhibitörlerinin hücre döngüsü ile ilişkisinin akım sitometrik olarak saptanması

    A Flowcytometric determination of the relation of cyclins and their inhibitors with cell cycle in hematologic malign diseases

    SELAMİ KOÇAK TOPRAK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2001

    HematolojiAnkara Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. MERAL BEKSAÇ

  5. Tez No

    118564

    Kronik hepatit B infeksiyonunda P21 proteininin hepatosit proliferasyonu, hepatit B virüs replikasyonu ve hepatit aktivitesi ile ilişkisinin saptanması

    Investigation of the relationship between the P21 protein and hepatocyte proliferation, hepatitis B virus replication and the disease activity in chronic B hepatitis

    MURAT VARLI

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2002

    GastroenterolojiAnkara Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ.DR. HAKAN BOZKAYA

  6. Tez No

    118829

    Parafin içinde saklanan malign melanom biyopsi örneklerinde p53 geninin DGGE ve dizi analizi; p16, retinoblastoma ve CDK4 genlerinin FISH yöntemi ile incelenmesi

    Evaluation of the p53 gene by DGGE and sequence analysis and p16, retinoblastoma and CDK4 genes by FISH in parafin-embedded malign melanom biopsy specimens

    KIVANÇ ÇEFLE

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2002

    Tıbbi Biyolojiİstanbul Üniversitesi

    Genetik Ana Bilim Dalı

    DOÇ.DR. ŞÜKRÜ PALANDUZ

Geri Dön