PROSTAT KANSERİNDE İNSÜLİN BENZERİ BÜYÜME FAKTÖRÜ I RESEPTÖR EKSPRESYONUNUN DEFİNİTİF RADYOTERAPİ SONRASI TEDAVİ YANITI İLE İLİŞKİSİNİN ARAŞTIRILMASI
IGF IR EXPRESSION İN PROSTATE CARCINOMA SPECIMEN AND CORRELATİON WİTH PSA DETECTED RADIOTHERAPY RESPONSE
- Tez No: 633012
- Danışmanlar: PROF. AYLİN FİDAN KORCUM ŞAHİN
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Onkoloji, Oncology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2008
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Süleyman Demirel Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Radyasyon Onkolojisi Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
PROSTAT KARSİNOMU DOKUSUNDA IGF IR EKSPRESYONU VE RADYOTERAPİ SONRASI PSA YANITI Amaç: Prostat karsinomlu olgularda IGF IR ekspresyonu ile radyoterapi sonrası PSA yanıtının değerlendirilmesi Metod: Haziran 1999 – Ocak 2005 tarihleri arasında Prostat CA tanısı ile kliniğimizde definitif radyoterapi uygulanmış olan olguların biyopsi örneklerinin ve PSA yanıtlarının retrospektif olarak değerlendirilmesi planlandı. Doku örneklemesi: Formalinle fiske, parafine gömülü ince iğne aspirasyon biyopsi örnekleri retrospektif olarak değerlendirilecek. Tüm biyopsiler immunohistokimyasal değerlendirme sırasında kullanılmak üzere H&E ile boyanacak. İmmunohistokimya Boyanan 5-µm kesitler parafin bloklardan ayrıştırılıp , etanol ile yıkanarak rehidrate edilerek PBS içine yerleştirilecek. Kesitler % 3 hidrojen peroksit ile 5 dakika inkübe edilecek. Ardından PBS ile yıkandıktan sonra PBS + % 10 normal domuz serumunda 15 dakika inkübe edilecek. IGF1R boyanması IGF1R'e karşı poliklonal bir antikor (Spring Bioscience), kullanılarak uygulanacak. Yıkama sonrasında kalan bağlanmış antikorlar polimer işaretli bir sistem kullanılarak (DAKO Envision+ System, Peroxidase (AEC +); DAKO Corporation, Carpinteria, CA) saptanacak. IGF1R boyanması 4 dereceden oluşan bir skala ile değerlendirilmesi planlandı: Tartışma: Prostat kanserinin kemoterapiye dirençli olması nedeniyle ileri evre androjene yanıtsız vakalarda sonuçları iyileştirmek için yeni tedavilere gereksinim vardır. IGF1R transforme (androjene dirençli) fenotipin oluşmasında ve devam ettirilmesinde önemli rol oynar, neoplastik transformasyonu ve tümörigenezi IGF aksı ve integrinler sistem etkileşimi yolu ile indükler Bu büyüme faktörü endokrin bir özellikle uzak yerleşimli dokularda hücre proliferasyonunu, diferansiasyonunu indükler ve apoptosisi önler. IGF'ler birçok doku tarafından lokal olarak da salınır ve otokrin ve parakrin etki gösterir. IGF sisteminin DNA hasarına hücresel yanıttaki önemli rolünün saptanması radyo ve kemorezistan kanserlerde IGF1R hedefleyen yeni yaklaşımları desteklemektedir. IGF aksı prostat kanser patogenezinde rol oynar. Benign prostat hipertrofisi ile karşılaştırıldığında IGF1R ekspresyonunun prostat kanserinde yaklaşık % 25, metastatik hastalıkta ise % 50 artmış olduğu bulunmuştur . Transgenik ratlarla yapılan çalışmalar, metastatik hastalıkta IGF1R düzeylerinin down-regüle olduğu yönünde bir konsensus oluşumunu sağlamıştır. Bu bulgular IGF aksının prostat kenser biyolojisinde önemli rol oynadığını göstermiş ve metastatik prostat kanserinde IGF1R hedeflenmesini güncel yaklaşımlar çerçevesinde potansiyel tedavi alternatifi olarak gündeme getirmiştir (1). Paula ve ark. 'nın fareler üzerinde yaptıkları bir çalışmada IGF-I lokal salınımının prostat kanseri ile korele olduğu kanıtlanmıştır. Ratlarda sistemik IGF-I uygulanmasının prostat dokusunun net ağırlığını arttırdığı gösterilmiştir(2). IGF-IR sinyal sisteminin yokolması stromal hücre ölümünü tetikler. Prostat stromal hücreleri üzerinde görülen tüm bu etkiler BPH'da standart steroid bazlı terapilere alternatif olarak therapies for normal IGF-IR fonksiyonunun inhibisyonunu hedefleyen tedavilerin kullanılmasını desteklemektedir (3). IGF-IR'nün hücre büyümesi ve sağkalımı üzerindeki etkisini inceleyen çalışmaların sonucunda bir moleküler olaylar zinciri oluşturulmuştur. Bu zincirde IGF-IR multipl sinyalleri tetiklemekte bunun sonucunda; hücre proliferasyonu aktive olmakta, apoptozisten korunmakta, homolog rekombinasyon ile DNA tamiri artmaktadır. IGF-I normal and neoplastik hücre büyümesinin güçlü stimülatörüdür ve prostat epitelyal hücrelerinde antiapoptotik aktiviteye sahiptir (4). Kaynaklar: 1. Expression of the Type 1 Insulin-like Growth Factor Receptor Is Up-Regulated in Primary Prostate Cancer and Commonly Persists in Metastatic Disease1 Giles O. Hellawell, Gareth D. H. Turner, David R. Davies, Richard Poulsom, Simon F. Brewster and Valentine M. Macaulay 2. The Insulin-like Growth Factor Axis and Prostate Cancer: Lessons from the Transgenic Adenocarcinoma of Mouse Prostate (TRAMP) Model1 Paula J. Kaplan, Subburaman Mohan, Pinchas Cohen, Barbara A. Foster and Norman M. Greenberg 3. The Insulin-Like Growth Factor Type I Receptor Stimulates Growth and Suppresses Apoptosis in Prostatic Stromal Cells Ewan S. Grant, Margaret B. Ross, Stephen Ballard, Alasdair Naylor and Fouad K. Habib 4. Insulin-Like Growth Factor-I (IGF-I) and IGF Binding Protein-3 as Predictors of Advanced-Stage Prostate Cancer June M. Chan, Meir J. Stampfer, Jing Ma, Peter Gann, J. Michael Gaziano, Michael Pollak, Edward Giovannucci)
Özet (Çeviri)
IGF IR EXPRESSİON İN PROSTATE CARCİNOMA SPECİMEN AND CORRELATİON WİTH PSA DETECTED RADİOTHERAPY RESPONSE Purpose : Correlation of PSA response to Radiotherapy with IGF IR expression Prostate carcinoma biopsy specimens. Metod: Prostate carcinoma patients treated in a curative intend in our clinique between June 1999 and February 2005 were planned to be examined retrospectively in terms of biopsy specimens and PSA response after treatment. Tissue sampling: Parafine embedded fine needle biopsy specimens will be stained with H&E in order to be used for immunohistochemical examination. İmmunohistochemisry The staned 5-µm slides will be dewaxed and then rehydrated. IGF1R staining will be done via a polyclonal anti IGF1R (Spring Bioscience). Bound antibody will be detected via polymer-labelled system (DAKO Envision+ System, Peroxidase (AEC +); DAKO Corporation, Carpinteria, CA). IGF1R staining will be rated on a 4 point scale. Discussion: As prostate carcinoma is resistant to chemotherapy new treatment approaches are warranted for advanced stage androgene independent cases. IGF1R plays an important role this androgene resistant transformed phenotype and induces the neoplastic transformation and tumorigenesis via IGF axis and integrins. Via endocrine function IGF induces cell proliferation, differentiation and inihibits apoptosis. The important role of IGF system in cellular response to DNA breaks warrants the IGF1R targeted new therapies in radio and chemoresistant cancers. IGF axis has a role in prostate cancer. IGF1R exspression is elevated in prostate cancer by 25 % and in metastatic carcinoma by 50 5 compared to benign prostate hyperplasia. In metastatic transgenic rats IGF1R are shown to be downregulated. Taking these results into account IGF1R targeted therapies became a current alternative approach (1). In their study Paula et al. have shown the correlation between local IGF expression and prostate cancer. They have also shown an increase in absolute weight of prostate tissue by IGF administration (2). These effects of IGF signal system on prostate stromal cells forces new attemps on alternative IGF-IR function inhibiting agents to standart steroid based regimens for benign prostate hypertrophy (3). A molecular cascade is designed through the results of some studies examining the effects of IGF-IR on cell growth and survival. IGF-IR induces multiple signals which result in cell proliferation, inbition of apoptosis, increased DNA repair via homolog recombination. (4). Kaynaklar: 1. Expression of the Type 1 Insulin-like Growth Factor Receptor Is Up-Regulated in Primary Prostate Cancer and Commonly Persists in Metastatic Disease1 Giles O. Hellawell, Gareth D. H. Turner, David R. Davies, Richard Poulsom, Simon F. Brewster and Valentine M. Macaulay 2. The Insulin-like Growth Factor Axis and Prostate Cancer: Lessons from the Transgenic Adenocarcinoma of Mouse Prostate (TRAMP) Model1 Paula J. Kaplan, Subburaman Mohan, Pinchas Cohen, Barbara A. Foster and Norman M. Greenberg 3. The Insulin-Like Growth Factor Type I Receptor Stimulates Growth and Suppresses Apoptosis in Prostatic Stromal Cells Ewan S. Grant, Margaret B. Ross, Stephen Ballard, Alasdair Naylor and Fouad K. Habib 4. Insulin-Like Growth Factor-I (IGF-I) and IGF Binding Protein-3 as Predictors of Advanced-Stage Prostate Cancer June M. Chan, Meir J. Stampfer, Jing Ma, Peter Gann, J. Michael Gaziano, Michael Pollak, Edward Giovannucci)
Benzer Tezler
- Assessment of the effects of melatonin on the funtional deficits induced by cellular stress in obese donor derived mesenchymal STEM cells
Melatonin'in obez donor mezenkimal kök hücrelerinde hücresel strese bağlı olarak oluşan fonksiyon bozuklukları üzerindeki etkilerinin değerlendirilmesi
ECE GİZEM POLAT
Yüksek Lisans
İngilizce
2024
BiyolojiHacettepe ÜniversitesiKök Hücre Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. FATİMA SUSANNA FAUSTINA AERTS KAYA
- Mesane tümörlerinde insülin benzeri büyüme faktörü 2(IGF-2) de görülen ifade kaybı ve hastalığın seyri bakımından önemi
Loss of imprinting observed in insulin-like growth factor 2(IGF-2) in bladder cancer and its importance in disease progression
LEVENT TÜRKERİ
Doktora
Türkçe
2004
Tıbbi BiyolojiMarmara ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
PROF.DR. BEYAZIT ÇIRAKOĞLU
- Safra yolları kanserlerinde insülin benzeri büyüme faktörü-ı ve epidermal büyüme faktörü ekspresyonunun kemoterapi cevabı ve sağkalım üzerine etkisi
The effect of insulin like growth factor-i and epidermal growth factor expression on chemoterapy response and survival in bile duct cancer.
NURTEN İRTEŞ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2012
OnkolojiUludağ Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ENDER KURT
- Prostat kanseri ve pankreas kanserinde uzun etkili insülin analoglarının hücrelerin proliferasyonu ve migrasyonu üzerine etkilerinin in vitro değerlendirilmesi
In vitro evaluation of the effects of long-acting insulin analogues on cell proliferation and migration in prostate and pancreatic cancer
TAHA ERKAM ALPTEKİN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2025
İç HastalıklarıOndokuz Mayıs Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. SEHER KIR