Meme karsinomlarında tümör tomurcuklanmasının prognostik parametreler ve e-cadherin, CD44 ve CTLA-4 ekspresyonu ile ilişkisinin değerlendirilmesi
The significance of tumor budding in breast carcinomas and its relationship with e-cadherin, CD44 and CTLA-4 expressions
- Tez No: 627759
- Danışmanlar: DOÇ. DR. HÜSNİYE ESRA PAŞAOĞLU
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Patoloji, Pathology
- Anahtar Kelimeler: CD44, CTLA-4, E-cadherin, Meme karsinomu, Tümör tomurcuklanması, Cadherinler, Karsinoma, Meme hastalıkları, Meme neoplazmları, Neoplazmlar, Breast carcinoma, CD44, CTLA-4, E-cadherin, Tumor budding, Cadherins, Carcinoma, Breast diseases, Breast neoplasms, Neoplasms
- Yıl: 2020
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Sağlık Bilimleri Üniversitesi
- Enstitü: İstanbul Bağcılar Eğitim ve Araştırma Hastanesi
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Amaç: Tümör tomurcuklanması tümörün invaziv kenarından ayrılan izole tümör hücreleri ya da 5'ten az hücreden oluşan tümör grupları olarak tanımlanmaktadır. Tümör tomurcuklanmasının meme karsinomlarında prognostik bir faktör olabileceği düşünülmektedir. Çalışmamızda tümör tomurcuklanmasının klinikopatolojik faktörler ve hasta sağkalımları ile ilişkisini araştırmayı ve tümör tomurcuklarında hücre-hücre etkileşimini sağlayan E-kaderin, epitel mezenkimal geçiş ve kök hücre belirteci olan CD44, immün aktivasyonun negatif düzenleyicilerinden olan immün kontrol noktası molekülü CTLA-4 ekspresyon durumunu değerlendirmeyi amaçladık. Gereç ve yöntem: Toplam 179 meme karsinomlu (172 özellik göstermeyen, 7 metaplastik karsinom) hasta çalışmaya dahil edildi. Tümörlerin invaziv kenarları x40'lık büyütmede değerlendirildi. Tomurcuk görülen alanlar x200'lük büyütmede sayılarak en yüksek tomurcuk skoru belirlendi. Olgular median tomurcuk sayısına göre düşük (≤5) ve yüksek (>5) tomurcuk gruplarına ayrıldı. Tümörde ve tomurcukta E-kaderin'in %90'ın altında boyanması kayıp olarak değerlendirildi. CD44 için ise %10 ve üzerindeki boyanma pozitif kabul edildi. CTLA-4 boyanması, tomurcuk ve çevresindeki lenfositlerde x400'lük büyütmede görsel bir skala oluşturularak boyanma yoğunluğuna göre 4 gruba ayrıldı. Ayrıca boyanma yüzdesi değerlendirildi. Bulgular: Yüksek tomurcuklu tümörlerde düşük tomurcuklulara göre, tomurcuk görülen tümörlerde tomurcuk görülmeyenlere göre lenfovasküler ve perinöral invazyon anlamlı olarak daha fazla görülmüş, patolojik evre anlamlı olarak daha ileri saptanmıştır (p<0,05). Yüksek tomurcuklu tümörlerde ve tomurcuk saptanan tümörlerde metastatik lenf nodu sayısı anlamlı olarak daha fazla görülmüş, pN evresi anlamlı olarak daha ileri saptanmıştır (p<0,05). Tomurcuk sayısı ile tümörü infiltre eden lenfositler, immünohistokimya temelli moleküler sınıflama, Ekaderin ve CD44 boyaları arasında anlamlı bir ilişki bulunmamıştır (p>0,05). Tümör tomurcuklarında E-kaderin boyanması tümöre göre anlamlı olarak azalmış (p<0,05), CD44 boyanmasında ise anlamlı farklılık görülmemiştir (p>0,05). x Yüksek tomurcuklu tümörlerde, tomurcuk mikroçevresindeki lenfositlerde CTLA-4 ortalama boyanma yüzdesi anlamlı olarak daha yüksek bulunmuştur (p<0,05). Tümör tomurcuğu sayısındaki her artışın genel sağkalım riskini 1,07 kat arttırdığı saptanmıştır (1,01-1,12, % 95 Cl, p<0,05). Sonuç: Tümör tomurcuklanması meme karsinomlarında kötü prognozu öngörebilir. CTLA-4 artışı antitümör yanıtı engelleyerek tomurcuk sayısında artışa neden olabilir. Yapılacak geniş kapsamlı çalışmalar ile desteklendiği takdirde antiCTLA-4 immünoterapilerinin, yüksek tomurcuk tespit edilen meme karsinomlu hastalarda faydalı olabileceği düşünülmektedir.
Özet (Çeviri)
Aim: Tumor budding (TB) is isolated tumor cells or tumor groups consisting of less than 5 cells separated from invasive edge of the tumor. Tumor budding are thought to be effective for prognosis in breast carcinomas. We aimed to investigate the relationship between tumor budding and clinicopathological factors and patients' survival. Additionally we aimed to investigate the relationship between tumor budding and E-cadherin that provides cell-cell interaction, CD44 as an epithelial mesenchymal transition and stem cell marker, and CTLA-4 receptor as a selftolerance marker. Materials and methods: One hundred seventy nine patients with invasive breast carcinoma no special type and metaplastic carcinoma were re-evaluated. The invasive edges of the tumors were evaluated at x40 magnification. The areas with buds were counted at x200 magnification and the highest bud score was determined. Tumors were separated into low (≤5) and high (>5) bud groups according to median bud number. Ninety percent for E-Cadherin and 10% for CD44 were regarded as positive staining cut-offs. CTLA-4 staining was divided into 4 groups according to xi staining intensity at x400 magnification in bud and bud microenvironment lymphocytes. Also staining percentage of CTLA-4 in bud and bud microenvironment lymphocytes were evaluated. Results: High bud tumors were likely to have lymphovascular, perineural invasion, higher metastatic lymph node number, pTNM and pN stage (p<0,05). Similar results were seen in tumors with bud compared to tumors without bud (p<0,05). No significant relation was found between number of buds and peritumoral lymphocytic reaction, immunohistochemistry based molecular subtyping, Ecadherin, and CD44 staining (p>0,05 for all). E-cadherin was significantly lost in buds in regard to corresponding tumor (p<0,05), while CD44 staining pattern is preserved (p>0,05). In high bud tumors, CTLA-4 staining percentage of lymphocytes in bud microenvironment was found to be significantly higher (p<0,05). Every increase in tumor bud number, increases overall survival risk 1,07 times (1,01-1,12 95%CI, p<0,05). Conclusion: Tumor bud is a poor prognostic factor in breast carcinomas. Increased CTLA-4 can block antitumor response, causing an increase in the number of buds. It is thought that anti-CTLA-4 immunotherapies may be beneficial in patients with high bud detected breast carcinoma if supported by extensive studies.
Benzer Tezler
- Meme karsinomlarında tümör tomurcuklanmasının Nektin-4 ve E-kaderin ekspresyonu ile ilişkisi
Association of tumor budding with Nectin-4 and E-cadherin expression in breast carcinomas
CİHAT AKŞAHİN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2025
PatolojiDicle ÜniversitesiTıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HÜSEYİN BÜYÜKBAYRAM
- Meme karsinomlarında tümör tomurcuklanmasının prognostik parametreler ile ilişkisi
The relationship of tumor budding with prognostic parameters in breast carcinoma
İNCİ USTA
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2022
PatolojiTrakya ÜniversitesiTıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. TÜLİN DENİZ YALTA
- GASTRİK ADENOKARSİNOMLARDA TÜMÖR TOMURCUKLANMASININ LENF NODU METASTAZI VE SAĞKALIM ÜZERİNE PROGNOSTİK ETKİSİ
GASTRİK ADENOKARSİNOMLARDA TÜMÖR TOMURCUKLANMASININ LENF NODU METASTAZI VE SAĞKALIM ÜZERİNE PROGNOSTİK ETKİSİ
BUSE UĞURALP
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2018
PatolojiSağlık Bilimleri ÜniversitesiTıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. DAMLANUR SAKIZ
- Meme karsinomlarında CTLA-4, PD-1 ve LAG-3 ekspresyonları ile tümör içi lenfosit skorunun prognoza etkisi
Prognostic significance of tumor infiltrating lymphocytes with CTLA-4, PD-1, and LAG-3 expression in breast carcinomas
SİDAR BAĞBUDAR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2020
Onkolojiİstanbul ÜniversitesiTıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. SEMEN ÖNDER
- İnvaziv meme karsinomlarında tümör mikroçevresindeki FOXP3(+) regulatuar T lenfositlerin ve CD163(+) tümör ilişkili makrofajların prognoz ile ilişkisi
Prognostic value of FOXP3+ regulatory T lymphocytes and CD163+ tumor-associated macrophages in breast carcinoma microenvironment
DAMLA KARABIYIK ALTIOK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2021
PatolojiSağlık Bilimleri ÜniversitesiTıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ÖZBEN YALÇIN