Geri Dön

Konjenital adranal hiperplazili hastalarda genotip fenotip ilişkisinin değerlendirilmesi

Evaluation of genotype phenotype correlation in patients with congenital adrenal hyperplasia

  1. Tez No: 623997
  2. Yazar: NİMET MELİS BİLEN
  3. Danışmanlar: PROF. DR. BUMİN NURİ DÜNDAR
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları, Child Health and Diseases
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2017
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Sağlık Bilimleri Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Konjenital adrenal hiperplazi (KAH), kortizol sentezindeki enzimlerden birinin genetik defekti sonucu ortaya çıkan otozomal resesif geçişli kalıtsal bir hastalıktır. Konjenital adrenal hiperplazinin en sık görülen formu 21-hidroksilaz eksikliğidir. 21-hidroksilaz eksikliği olan olgular enzim eksikliğinin şiddetine göre klasik tuz kaybettiren tip, basit virilizan tip ve geç başlangıçlı (non-klasik) KAH olmak üzere üç farklı klinik formda karşımıza çıkabilir. Çalışmamızda kliniğimizde 21 hidroksilaz eksikliğine bağlı konjenital adrenal hiperplazi tanısı ile takip edilen hastaların genetik mutasyonlarına göre klinik, laboratuvar özellikleri ve genotip fenotip ilişkisinin değerlendirilmesi amaçlanmıştır. Çocuk Endokrinoloji kliniğinde takipli 22 hasta çalışmaya dahil edildi. Hastaların yaş, tanı aldığı yaş, cinsiyet, fizik muayene bulguları, hastaneye başvuru nedenleri, boy, vücut ağırlığı, 17 hidroksiprogesteron, testosteron, kortizol ve adrenokortikotropik hormon düzeyleri, aldıkları tedaviler ve dozları, kemik yaşı ve genetik mutasyonları kaydedildi. Hastaların mutasyon analizleri İzmir Tepecik Eğitim ve Araştırma Hastanesi Tıbbi Genetik Bölümü ve Ege Üniversitesi Moleküler Tıp Laboratuvarı'nda yapıldı. Reverse dot blot, tüm gen dizi analizi ve multiplex ligation dependent probe amplification (MLPA) yöntemi ile mutasyonlar belirlendi. Hastalığa neden olan mutasyonlar, enzim aktivitesine etkisine göre dört gruba ayrıldı. Beklenen fenotip grup 1 ve grup 2 de tuz kaybettiren tip, grup 3 de basit virilizan tip, grup 4 de ise nonklasik tip olarak belirlendi. En sık görülen mutasyonlar belirlendi ve beklenen fenotip ile gözlenen fenotip karşılaştırılarak genotip fenotip ilişkisi belirlenmeye çalışıldı. 22 hastada toplam 57 allel ve 14 farklı mutasyon saptandı. I2 splice (%24,5), I172 N (%17,5), R356W (%10,5), Q318X (%10,5), P453S(%10,5), V281L (%7), E6 cluster (%5.2) mutasyonları saptandı. Büyük gen delesyonu hiçbir hastada saptanmadı. Bir hastada konversiyon, bir hastada 8bpdel, bir hastada P340H, bir hastada P931L mutasyonu saptandı. Bir hastada daha önce tanımlanmamış olan PE321Afs.60 mutasyonu saptandı. Çalışmamızda hastalarımızda genotip ile fenotipin özellikle tuz kaybettiren ve nonklasik tip KAH ile izlenen hastalarda uyumlu olduğunu saptadık. Riskli hastalarda genetik danışma verilmesi bu hastalığın erken tanınmasına, komplikasyonların önlenmesine ve hastaların yaşam kalitesinin artmasına katkıda bulunabilir.

Özet (Çeviri)

Congenital adrenal hyperplasia is a group of autosomal recessive disorders characterized by impaired cortisol synthesis. The most common form of congenital adrenal hyperplasia is 21-hydroxylase deficiency. Based on the severity of the clinical manifestations, the 21-hydroxylase deficiency is classified into classic form, known as salt-wasting (SW) and simple virilizing (SV) type, and a nonclassic (NC) form called late-onset type. In our study we aimed to evaluate the clinical, laboratory features and genotype phenotype correlation in patients with 21 hydroxylase deficient congenital adrenal hyperplasia patients followed up in our clinic. We analyzed the medical records of 22 CAH patients. Age, age at diagnosis, gender, physical examination, clinical presentation, height, weight, 17 OHP, testosterone, cortizol and ACTH levels, type and dosage of medication, bone age and genetic mutations of the patients were recorded. The mutation analyzes of the patients were carried out in İzmir Tepecik Teaching Hospital and Ege University Molecular Medcine Laboratory. Mutations were identified by reverse dot blot, whole gene sequence analysis and multiplex ligation dependent probe amplification (MLPA) method. Mutations causing the disease were divided into four groups according to their effect on enzyme activity. The expected phenotype was found to be salt wasting type in group 1 and group 2, simple virilizing type in group 3 and nonclassical type in group 4. The most common mutations were identified and the observed phenotype was compared with the expected phenotype to determine the genotype phenotype association. A total of 57 alleles and 14 different mutations were detected in 22 patients. I2 splice (24.5%), I172N (17.5%), R356W (10.5%), Q318X (10.5%), P453S (10.5%), V281L (5.2%) mutations were detected. Large gene deletions were not detected in any patient. Conversion in 1 patient, 8bpdel in 1 patient, P340H in 1 patient and P931L mutation in 1 patient were detected. In one patient, the previously unidentified PE321Afs.60 mutation was detected. In our study, we found a good genotype and phenotype correlation in our patients. Providing genetic counseling in risky patients by mutation analysis may contribute to the early recognition of this disease, prevention of complications and increase the life quality of the patients.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    502981

    Fenotip ve genotip ilişkisinin 21-hidroksilaz eksikliği olan olgularda değerlendirilmesi

    Evaluation genotype and phenotype relationship in 21-hydroxsylase deficiency

    ASMAR AGHAYEVA

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıklarıİstanbul Üniversitesi-Cerrahpaşa

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. OYA ERCAN

  2. Tez No

    864351

    Konjenital adrenal hiperplazi tanılı olguların genetik sonuçları ile klinik bulguları arasındaki ilişkinin incelenmesi

    Examination of the relationship between genetic results and clinical findings of cases diagnosed with congenital adrenal hyperplasia

    EZGİ AKGÜL

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıAkdeniz Üniversitesi

    Çocuk Ruh Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. HALE ÜNVER TUHAN

  3. Tez No

    106

    Sivas yöresinde akraba evliliği yapan ve yapmayan çiftlerde dermatoglifik benzerlikler

    Similarities of dermataoglyphies among individval of married relatives and married couples not related to each other in Sivas region

    Y. SELMA SÜNGÜ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    1984

    Tıbbi BiyolojiCumhuriyet Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. İLHAN SEZGİN

  4. Tez No

    5

    Doğuştan kalça çıkıklı hastalarda kalça patolojilerinin bilgisayarlı tomografi ile değerlendirilmesi

    Başlık çevirisi yok

    NECDET ŞÜKRÜ ALTUN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    1987

    Ortopedi ve TravmatolojiGazi Üniversitesi

    Ortopedi ve Travmatoloji Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. ORHAN ASLANOĞLU

  5. Tez No

    14

    Türkiye'de serebral hareket bozukluklarının etiyolojisi epidemiyolojisi ve bazı klinik özellikleri

    Başlık çevirisi yok

    AŞER BENSUSAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    1986

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıklarıİstanbul Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

Geri Dön