Farelerde metotreksatla indüklenen oksidatif stress üzerine apigeninin koruyucu etkisi
Protective effect of apigenin on methotrexate-induced oxidative stress in mice
- Tez No: 623196
- Danışmanlar: DOÇ. DR. FATMA KOCASARI
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Veteriner Hekimliği, Veterinary Medicine
- Anahtar Kelimeler: Apigenin, Fare, Metotreksat, Oksidatif stress, Fareler, Hayvan deneyleri, Oksidatif stres, Veteriner hekimlik, Apigenin, Methotrexate, Mouse, Oxidative stress, Mice, Animal experimentation, Veterinary medicine
- Yıl: 2020
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Burdur Mehmet Akif Ersoy Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Veterinerlik Farmakoloji ve Toksikolojisi Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Bu araştırmada farelerde metotreksat (MTX) ile oluşturulan oksidatif hasara karşı apigeninin (Apig) koruyucu etkinliğinin araştırılması amaçlandı. Çalışmada her bir grupta 12 adet olmak üzere toplam 48 adet CD-1 erkek fare kullanıldı. Farelere ad libitum pelet yem ve su verildi. Çalışmada kontrol, MTX, Apig ve Apig+MTX'in birlikte verildiği grup olmak üzere toplam 4 grup oluşturuldu. Kontrol grubuna 4 gün süreyle periton içi (p.i) %0,1 dimetilsülfoksit (DMSO) içeren %0,9'luk NaCl (2 mg/kg c.a) verildi. Apigenin grubuna 4 gün süreyle 3 mg/kg/c.a/gün p.i (DMSO içinde) Apig, MTX grubuna tek doz 4. günde 20 mg/kg/c.a/gün MTX (fizyolojik NaCl içinde) uygulandı. Apig+MTX'in birlikte verildiği gruba ise 7 gün süreyle 3 mg/kg/c.a/gün p.i Apig, 4. gün tek doz 20 mg/kg/c.a MTX p.i verildi. Çalışma sonunda kan, karaciğer ve böbrek örnekleri alındı. Serum örneklerinde alanin aminotransferaz (ALT) ve aspartat aminotransferaz (AST) ile kreatinin; hemolizatlar ile karaciğer ve böbrek homojenatlarında katalaz (CAT), glutatyon peroksidaz (GSH-Px) ve glutatyon (GSH) seviyeleri ile plazma, karaciğer ve böbrek homojenatlarında malondialdehit (MDA) ve süperoksit dismutaz (SOD) seviyeleri ölçüldü. Ayrıca karaciğer ve böbrek örneklerinde histopatolojik incelemeler yapıldı. Çalışmada MTX verilen grup kontrol grubu ile karşılaştırıldığında serum AST, ALT ve kreatinin değerlerinde önemli düzeyde bir artış (p<0,05), Apig+MTX'in birlikte verildiği grupta ise, MTX'in tek başına verildiğinde artan AST, ALT ve kreatinin değerlerinde önemli düzeyde bir düşüş (p<0,05) olduğu belirlendi. Kan, karaciğer ve böbrek doku örneklerinde MTX verilen grup kontrol grubu ile karşılaştırıldığında MDA miktarlarında önemli düzeyde bir artış (p<0,05); SOD, CAT ve GSH-Px enzimlerinin etkinliği ile GSH düzeylerinde ise önemli bir düşüş (p<0,05) tespit edildi. Apig+MTX'in birlikte verildiği grupta ise, MTX'in tek başına verildiğinde artan MDA miktarında önemli düzeyde bir düşüş (p<0,05); SOD, CAT ve GSH-Px enzimlerinin etkinliği ile GSH düzeylerinde ise önemli düzeyde bir artış (p<0,05) belirlendi. Ayrıca histopatolojik incelemeler sonucunda da MTX'in karaciğer ve böbrek dokularında belirgin şekilde patolojik lezyon oluşturduğu; ancak Apig'in bu lezyonları belirgin şekilde düzelttiği saptandı. Sonuç olarak MTX'in kan ile karaciğer ve böbrek dokularında lipit peroksidasyona (LPO) ve antioksidan savunma sistemlerinde tükenmeye yol açtığı, Apig'in, MTX'in yol açtığı LPO'yu azalttığı ve antioksidan enzimler/sistemler üzerinde düzeltici etki gösterdiği tespit edildi.
Özet (Çeviri)
The aim of this study was to investigate the protective effect of apigenin (Apig) against oxidative damage induced by methotrexate (MTX) in mice. A total of 48 CD-1 male mice, 12 in each group, were used in the study. Mice were given ad libitum pellet feed and water. In the study, 4 groups were formed as control, MTX, Apig and Apig + MTX. The control group received 0.9% NaCl (2 mg/kg b.w) containing 0.1% dimethylsulfoxide (DMSO) intraperitoneally (i.p) for 4 days. Apigenin group received 3 mg/kg/b.w/day i.p (dissolved in DMSO) apigenin for 4 days and methotrexate group was given a single dose of 20 mg/kg/b.w/day i.p methotrexate (dissolved in 0.9% NaCl) on the 4th day. Apig+MTX group was given 3 mg/kg/b.w/day p.i Apig for 7 days and single dose 20 mg/kg/b.w MTX on 4th day. Blood, liver and kidney samples were taken at the end of the study. In serum samples, alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST) and creatinine, in hemolysates, liver and kidney homogenates catalase (CAT), glutathione (GSH) and glutathione peroxidase (GSH-Px) levels and in plasma, liver and kidney homogenates MDA and SOD levels were measured. Histopathological examinations of liver and kidney samples were also performed. In the study, when MTX group was compared with the control group, there was a significant increase (p<0.05) in serum AST and ALT levels and creatinine values. In Apig+MTX group, there was a significant decrease (p<0.05) in AST, ALT and creatinine values compared with the MTX group. In MTX group, a significant increase (p<0.05) in MDA levels was found in blood, liver and kidney tissue samples compared to the control group; SOD, CAT and GSH-Px enzymes and GSH levels decreased significantly (p<0.05). In the group in which Apig + MTX was administered together, a significant decrease (p<0.05) in the amount of MDA that was increased when MTX was administered alone; SOD, CAT and GSH-Px enzymes and GSH levels increased significantly (p<0.05). In addition, histopathological examinations revealed that MTX caused marked pathological lesions in liver and kidney tissues and Apig corrected these lesions. As a result, it was found that MTX caused lipid peroxidation in blood, liver and kidney tissues and depletion of antioxidant defense systems, Apig decreased lipid peroxidation caused by MTX and showed corrective effect on antioxidant enzymes/systems.
Benzer Tezler
- Metotreksat-indüklü gastrointestinal hasara karşı silimarin'in koruyucu rolünün araştırılması
protective effect of slymarin against methotraxate induced gastrointestinal injury
DUYGU DURNA
Yüksek Lisans
Türkçe
2011
Eczacılık ve FarmakolojiKafkas ÜniversitesiVeterinerlik Farmakoloji ve Toksikolojisi Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ASIM KART
- Farelerde metotreksat'ın ince barsak mukozası üzerine yaptığı harabiyete E vitamininin etkisi
The effects of vitamin E on the mucosa of small intestine damage induced by methotrexate on the mice
İNCİ ÖZPAMUKCU
Yüksek Lisans
Türkçe
2005
MorfolojiGaziantep ÜniversitesiHistoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ.DR. MEHMET YÜNCÜ
- ABC gen familyasına dahil olan Bcrp1 ve Mrp2 taşıyıcı proteinlerinin, antikanserojen bir ilaç olan metotreksatın farmakokinetiğindeki rolünün incelenmesi
The role of the ABC transporters Bcrp1 (Abcg2) and Mrp2 (Abcc2) in the pharmacokinetics of the anti-cancer drug methotrexate.
ZELİHA PALA
Doktora
Türkçe
2009
Eczacılık ve Farmakolojiİstanbul ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. GÜL BAKTIR
- İndirgenmiş folat taşıyıcısı 1'in rolünün iskemik inme ve retinal iskemi modellerinde araştırılması
The investigation of the role of reduced folate carrier 1 in ischemic stroke and retinal ischemia models
GÖKÇE GÜRLER
Doktora
Türkçe
2023
BiyolojiHacettepe ÜniversitesiNörolojik ve Psikiyatrik Temel Bilimler Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MÜGE YEMİŞCİ ÖZKAN
- Farelerde methotrexate kaynaklı hepatik toksisiteye karşı likopenin koruyucu etkisi
Protective effects of lycopene against methotrexate-induced hepatic toxicity in mice
ARZU KAFALI
Yüksek Lisans
Türkçe
2016
Histoloji ve EmbriyolojiKaradeniz Teknik ÜniversitesiHistoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. YAVUZ TEKELİOĞLU
PROF. DR. ESİN YULUĞ