Geri Dön

Ailevi akdeniz ateşi tanısı alan hastalarda HLA-B polimorfizminin araştırılması ve klinik bulgularla ilişkisi

Investigation of HLA-B polymorphism and its relationshipwith clinical findings in patients with familial mediterranean fever

PDF İndir

  1. Tez No: 622251
  2. Yazar: RAHİME MERVE AKTAMIŞ
  3. Danışmanlar: PROF. DR. MEHMET KIRNAP
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Fiziksel Tıp ve Rehabilitasyon, Physical Medicine and Rehabilitation
  6. Anahtar Kelimeler: Ailevi Akdeniz Ateşi, major doku-uyumluluk kompleksi (MHC), insan lökosit antijeni (HLA), MEFV, HLA B antijenleri, Polimorfizm-genetik, familial Mediterrenean fever, major tissue-compatibility complex (MHC), human leukocyte antigens (HLA), MEFV, Familial mediterranean fever, HLA B antigens, Polymorphism-genetic
  7. Yıl: 2020
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Erciyes Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Fiziksel Tıp ve Rehabilitasyon Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Giriş ve Amaç: Ailevi Akdeniz ateşi (AAA) tekrarlayan ateş, peritonit, plörit ve artrit atakları ile karakterize otozomal resesif geçişli otoinflamatuar bir hastalıktır.Hastalıkgelişimindeninflamasyon ve immün yanıtın önemli bir düzenleyicisi olan pyrin proteininin üretiminden sorumlu MEFV genindeki mutasyonlar sorumludur. Ancak son yıllarda, hastalardaki mevcut MEFV mutasyonununhastalığın şiddetini ve klinik prezentasyonunu tahmin etmede sınırlı fayda sağladığının gösterilmesi, hastalığın patogenezini etkileyen ek genetik ve/veya çevresel faktörlerin olduğunu düşündürmektedir. Major Histocompatibility Complex (MHC) bölgesinden eksprese edilen insan lökosit antijenleri [Human LeukocyteAntigen (HLA)] sınıf I ve özellikle alt grubu HLA-B'nin FMF ile benzer fenotipik özellikler gösteren bazı otoimmun romatizmal hastalıklar ile ilişkili olduğu ve etnik kökene göre değişkenlik gösterebildiği iyi bilinmektedir. Bu nedenle çalışmamızda, AAA hastalarında HLA-B polimorfizmini ve hastalığın genetik(MEFV) ve klinik bulguları ile ilişkisini araştırmayı amaçladık. Metot ve Yöntem: Çalışmaya Tel Hashomer tanı kriterlerini karşılayan 117 AAA'lı Türk hasta ve 118 sağlıklı kontrol dahil edildi. Hastaların demografik özellikleri ve MEFV genotiplerini de içeren hastalıkları ile ilişkili klinik ve laboratuvar verileri kaydedildi. Hastalık şiddeti Pras ve ark. tarafından geliştirilen skorlama sistemi ile değerlendirildi. Hasta ve sağlıklı kontrol grubunun venöz kan örneğinden PCR tabanlı sekans spesifik oligonükleotid prob (PCR-SSO) yöntemine dayanan Luminex teknolojisi kullanılarak HLA-B genotiplemesi yapıldı. Bulgular: Çalışmaya alınan hasta ve kontrol grubu arasında HLA-B allelleri açısından anlamlı farklılık saptanmadı. HLA-B*37, B*52 ve B*80 allelleri kolşisin direnci olan hastalarda, olmayan hastalara göre istatiksel anlamlı yüksekti (sırasıyla p<0.001, p=0.007 ve p<0.001). HLA-B*07, B*41 ve B*58 allelleri amiloidozu olan hastalarda, olmayan hastalara göre istatistiksel olarak anlamlı yüksek bulundu (sırasıyla p=0.042, p=0.039 ve p=0.039). HLA-B*27 ve B*49 allelleri sakroiliiti olan hastalarda, olmayan hastalara göre anlamlı daha yüksekti (sırasıyla p=0.001 ve p=0.013). Ek olarak, orta ve ix yüksek hastalık şiddeti olan hastalarda HLA-B*13 alleli, düşük hastalık şiddeti olan hastalara göre anlamlı yüksekti (p= 0.015). Sonuç: Çalışmamız, AAA hastalarında HLA-B allellerinin kontrol grubundan farklı olmadığını göstermiştir. Ancak HLA-B*37, B*52 ve B*80 allellerinin kolşisine yanıtsızlık ile; HLA-B*07, B*41 ve B*58 allellerinin amiloidoz ile; HLA-B*27 ve B*49 allellerinin sakroiliit ile; HLA-B*13 allelinin hastalık şiddeti ile ilişkili olabileceği sonucuna varılmıştır. Bildiğimiz kadarı ile çalışmamız, AAA'lı Türk hastalarda HLA-B allelerin kapsamlı bir şekilde araştırıldığı ilk çalışmadır. Daha önce yapılan az sayıdaki çalışma ile bizim sonuçlarımız birlikte değerlendirildiğinde, AAA'da HLA-B allelerinin etnik kökene göre farklılık gösterebilecek şekilde hastalığın fenotipini etkileyebileceğini düşündürmektedir.

Özet (Çeviri)

Background and Aim:Familial Mediterranean fever (FMF) is an autosomal recessive autoinflammatory disease characterized by recurrent fever, peritonitis, pleuritis, and arthritis attacks. The disease is caused by mutations in the MEFV gene coding for pyrin, which is an important regulator of inflammation and immune response. However, in recent years, the demonstration that the current MEFV mutation in patients provides limited benefit in predicting the severity and clinical presentation of the disease suggests that there are additional genetic and / or environmental factors affecting the pathogenesis of the disease. It is well known that Human Leukocyte Antigens (HLA) class I, and particularly its subgroup HLA-B, which are expressed from the Major Histocompatibility Complex (MHC) region, are associated with some autoimmune rheumatic diseases with similar phenotypic properties to FMF and that it may vary depending on ethnicity. Therefore, we aimed to investigate the HLA-B polymorphism in FMF patients and its relationship with genetic (MEFV) and clinical findings. Materials and Methods:In total, 117 TurkishFMFpatients meeting the Tel Hashomer criteria and 118 healthy controls were included in study. Demographic and diseaserelated clinical data and laboratory findings, as well as MEFV gene mutations were recorded. Disease severity was evaluated with a scoring system suggested by Pras et al.HLA-B genotyping was performed using Luminex technology based on PCR-based sequence specific oligonucleotide probe (PCR-SSO) method from the venous blood sample of the patient and healthy control group. Results: In the analysis of HLA-B allels, there was no significantdifference between the patient and the healty control groups.HLA-B*37, B*52 and B*80 were significantly higherin patients with colchicine resistance than in patients without colchicine resistance (p <0.001, p = 0.007 and p <0.001, respectively). HLA-B*07, B*41, and B*58 alleles in patients with amyloidosis were significantly higher than in patients without amyloidosis(p = 0.042, p = 0.039 and p = 0.039, respectively). HLA-B*27 and xi B*49 alleles were significantly higher in patients with sacroiliitis than in patients without sacroiliitis (p = 0.001 and p = 0.013, respectively). In addition, the HLA-B*13 allele was significantly higher in patients with moderate to severe disease course than in patients with milddisease course (p = 0.015). Conclusion:Our study showed that HLA-B alleles were not different from the control group in FMF patients. However, it was concluded that HLA-B*37, B*52 and B*80 allels may be related to colchicine resistance; HLA-B*07, B*41 and B*58 alleles may be related to amyloidosis; HLA-B*27 and B*49 alleles may be related to sacroiliitis; HLA-B*13 allele may be releated to severity of the disease. To our knowledge, this is the first comprehensive study to investigate HLA-B alleles in Turkish patients with FMF. Our data, together with those previously obtained in very few studies, suggest that HLA-B alleles in FMF may affect the phenotype of the disease, which may differ according to ethnicity.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    727429

    Ailevi Akdeniz Ateşi tanılı çocuk hastaların değerlendirilmesi

    Evaluation of child patients diagnosed with family Mediterranean Fever

    BÜŞRA BAYRAKTAR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    RomatolojiOndokuz Mayıs Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ÖZLEM AYDOĞ

  2. Tez No

    558779

    Investigation of MEFV gene expression and pyrin levels in familial mediterranean fever and behçet syndrome

    Ailevi akdeniz ateşi hastalığı ve behçet sendromunda MEFV ekspresyonunun ve pirin seviyelerinin incelenmesi

    MELİHA ÇİFTÇİ

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2019

    Genetikİstanbul Teknik Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji-Genetik ve Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı (disiplinlerarası)

    PROF. DR. EDA TAHİR TURANLI

  3. Tez No

    931254

    İç hastalıkları Romatoloji Kliniğinde takip edilen üveit hastalarının değerlendirilmesi

    In the internal diseases Rheumatology Clinic follow-up of uveitis patients evaluation

    HATEM KUŞUÇAR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    İç HastalıklarıAfyonkarahisar Sağlık Bilimleri Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ADEM ERTÜRK

  4. Tez No

    645605

    Entezit ilişkili artrit ve ailevi akdeniz ateşi hastalığı tanısı almış hastalar ile yalnızca entezit ilişkili artrit tanısı alan hastaların klinik ve laboratuvar bulguları yönünden karşılaştırılması

    Comparison of patients with a diagnosis of enthesite-related arthritis and family mediterranean fever disease and patients with only diagnosis of enthesitis-related arthritis in terms of clinical and laboratory findings

    HÜLYA KAÇMAZ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    UZMAN ESİN YILDIZ ALDEMİR

  5. Tez No

    282024

    Ailevi akdeniz ateşi tanısı alan çocuklarda prognozu belirlemede oksidatif stresin rolü ve oksidatif stres belirteçlerinin gen mutasyonları ile ilişkisi

    The role of oxidative stress in determining the prognosis in children diagnosed with familial mediterranean fever and the relationship between oxidative stress and gene markers

    ÖZLEM ERYAVUZ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2011

    NefrolojiErciyes Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. RUHAN DÜŞÜNSEL

Geri Dön