Geri Dön

Prostat kanseri tedavisine yönelik paklitaksel ve doksorubisin ile modifiye edilmiş nanotaşıyıcı ilaç sistemlerinin DUSP genlerin ekspresyon düzeyleri üzerine etkisi

The effect of paclitaxel and doxorubicin modified nanostructured drug systems on the DUSP genes expression levels for prostate treatment

PDF İndir

  1. Tez No: 618793
  2. Yazar: ZUHAL TUNÇBİLEK
  3. Danışmanlar: PROF. DR. YAVUZ SİLİĞ
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Biyokimya, Biochemistry
  6. Anahtar Kelimeler: Doksorubisin, Gen ifadesi, Nanopartiküller, Neoplazmlar, Paklitaksel, Prostat hastalıkları, Prostat neoplazmları, İlaç taşıyıcılar, Doxorubicin, Gene expression, Nanoparticles, Neoplasms, Paclitaxel, Prostatic diseases, Prostatic neoplasms, Drug carriers
  7. Yıl: 2020
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Sivas Cumhuriyet Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Prostat kanseri, erkeklerde yaygın olarak görülen malign bir tümördür. Prostat kanser tedavisinde Doksorubisin (DOX) ve Paklitaksel (PTX) ilaçları yaygın olarak kullanılmaktır. Ancak bu ilaçlar tüm vücut sistemi etkilediği için istenmeyen birçok yan etkisi mevcuttur. Ayrıca dolaşımda kalma süresi kısadır. İlaçların bu gibi dezavantajlarının üstesinden gelmek ve tedavi etkinliği artırmak amacıyla, bu çalışmada ilk olarak titanyum dioksit (TiO2) nanopartiküllerini sentezlendi. Daha sonra TiO2 toksitesini azaltmak ve biyouyumlu hale getirmek için polietilen glikol (PEG) ile modifiye edildi. Son olarak sentezlenen PEG-TiO2 nano taşıyıcı sisteme DOX ve PTX ilaçlarını başarılı bir şekilde yüklendi. Sentez sonrası elde ettiğimiz PEG-TiO2-DOX ve PEG-TiO2-PTX ilaçlarına ek olarak, PEG-TiO2, TiO2, DOX ve PTX ilaçlarını prostat kanser hücre hattına (DU-145) uygulayıp sitotoksik doz MTT yöntemiyle belirlendi. DU-145 hücreleri 24, 48 ve 72 saat boyunca PEG-TiO2-DOX, PEG-TiO2-PTX, PEG-TiO2, TiO2, DOX ve PTX ilaçlarının farklı konsantrasyonlarıyla (0,5-50µg/ml) ile muamele edildi ve IC50 değerleri belirlendi. Bu moleküller arasında en aktif 72 saat sonrası PEG-TiO2-PTX nanotaşıyıcı temelli ilacın olduğu tespit edildi. Daha sonra DU-145 hücrelerine her bir molekülün IC50 dozları uygulandı, 48 saat inkübasyon sonrasında hücrelerden RNA izolasyonu yapıldı. RNA örneklerinden cDNA sentezi yapıldı ve bu örneklerde DUSP1, DUSP2, DUSP4, DUSP6 ve DUSP10 genlerinin ekspresyon düzeyleri RT-PCR analiz yöntemiyle belirlendi. Sonuç olarak TiO2 nanopartikülünün DUSP1 geni hariç diğer tüm genlerin ekspresyonunu artırdığı ancak, PEG-TiO2-DOX, PEG-TiO2-PTX, PEG-TiO2, DOX ve PTX ilaçlarının DUSP1, DUSP2, DUSP4, DUSP6 ve DUSP10 genlerinin ekspresyon düzeylerini azalttığı bulundu.

Özet (Çeviri)

Prostate cancer is a malignant tumor that is common in men. Doxorubicin (DOX) and Paclitaxel (PTX) are widely used in the treatment of prostate cancer. However, there are many undesirable side effects because these drugs affect the whole body system. In addition, the residence time is short. In order to overcome such disadvantages of drugs and increase treatment efficacy, titanium dioxide (TiO2) nanoparticles were first synthesized in this study. It was then modified with polyethylene glycol (PEG) to reduce TiO2 toxicity and make it biocompatible. Finally, DOX and PTX drugs were successfully loaded into the synthesized PEG-TiO2 nano-carrier system. In addition to the PEG-TiO2-DOX and PEG-TiO2-PTX drugs that we obtained after synthesis, PEG-TiO2, TiO2, DOX and PTX drugs were applied to prostate cancer cell line (DU-145) and cytotoxic dose was determined by MTT method. DU-145 cells were treated with different concentrations (0.5-50 µg/ml) of PEG-TiO2-DOX, PEG-TiO2-PTX, PEG-TiO2, TiO2, DOX and PTX drugs for 24, 48 and 72 hours, and IC50 values were determined. Among these molecules, PEG-TiO2-PTX nano-carrier based drug was found to be the most active after 72 hours. Then, DU-145 cells received IC50 doses of each molecule after 48 hours incubation and RNA was isolated from the cells. cDNA synthesis was performed from RNA samples and expression levels of DUSP1, DUSP2, DUSP4, DUSP6 and DUSP10 genes were determined by RT-PCR analysis method. As a result, TiO2 nanoparticle increased the expression of all other genes except DUSP1 gene, but PEG-TiO2-DOX, PEG-TiO2-PTX, PEG-TiO2, DOX and PTX drugs were found to decrease the expression levels of DUSP1, DUSP2, DUSP4, DUSP6 and DUSP10 genes.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    603233

    Kuersetin ve kuersetin-borik asit kombinasyonlarının 8305C anaplastik tiroid kanseri hücreleri üzerindeki antiproliferatif, apoptotik ve antioksidan etkisinin incelenmesi

    Investigation of antiproliferative, apoptotic and antioxidant effects of quercetin and quercetin-boric acid combinations on 8305C anaplastic thyroid cancer cells

    SALİM BULUT

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    BiyokimyaYıldız Teknik Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. BANU MANSUROĞLU

    DR. ÖĞR. ÜYESİ MELİKE ERSÖZ

  2. Tez No

    902258

    Prostat kanseri tedavisine yönelik polimerik nanopartiküler ilaç taşıyıcı sistemlerin geliştirilmesi ve antiproliferatif etkinliklerinin değerlendirilmesi

    Development of polymeric nanoparticle drug delivery systems for prostate cancer treatment and evoluation of activities

    İSMAİL SAFA BULUT

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    Eczacılık ve FarmakolojiAnkara Üniversitesi

    Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. CEYDA TUBA ŞENGEL TÜRK

  3. Tez No

    948950

    Bortezomibe dirençli prostat kanseri hücre hattı PC3 kullanılarak kanser tedavisine yönelik yeni hedef moleküllerin belirlenmesi

    Identification of novel target molecules for cancer therapy using the bortezomib-resistant prostate cancer cell line PC3

    SEMİH ŞEKER

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2025

    OnkolojiKütahya Sağlık Bilimleri Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. AZMİ YERLİKAYA

  4. Tez No

    216332

    Structure-based drug design for treatment of prostate cancer

    Yapıya-dayalı ilaç dizayn yöntemi ile prostat kanserine tedavisine yönelik ilaç geliştirilmesi

    MUHİTTİN EMRE ÖZDEMİR

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2008

    BiyoteknolojiKoç Üniversitesi

    Hesaplamalı Bilimler ve Mühendislik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. METİN TÜRKAY

    YRD. DOÇ. DR. İBRAHİM HALİL KAVAKLI

  5. Tez No

    674706

    Prostat kanseri kök hücrelerinde zoledronik asit tedavisinin hücre adezyon moleküllerine etkisi

    Effect of zoledronic acid treatment on cell adhesion molecules on prostate cancer stem cells

    AHMET ÇAĞ ÇAL

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    ÜrolojiEge Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. CUMHUR GÜNDÜZ

Geri Dön