Geri Dön

Gabapentinin embriyonal kemik gelişimi üzerindeki teratojenik etkisi

The teratogenic effect of gabapentin on embryonal development

PDF İndir

  1. Tez No: 617425
  2. Yazar: MUHAMMET DEĞERMENCİ
  3. Danışmanlar: PROF. DR. ERDOĞAN UNUR
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Anatomi, Anatomy
  6. Anahtar Kelimeler: Gabapentin, ikili iskelet boyaması, rat, immünohistokimyasal analiz, Gabapentin, double skeletal staining, rat, immunohistochemical analysis
  7. Yıl: 2018
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Erciyes Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Anatomi Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Gabapentin (GBP), nöropatik ağrı tedavisinde ve gebe kadınlarda epilepsi tedavisinde yaygın olarak kullanılan inhibitör nörotransmitter gamma-aminobütirik asitin (GABA) bir analoğudur. Evde beslenen hayvanlarda ilaç olarak kullanılırken laboratuvar hayvanlarında araştırma maksadıyla yaygın olarak kullanılmaktadır. Bu çalışmamızda GBP'in rat fetüslerinin embriyonal gelişimi esnasında kemikler üzerinde olası teratojenik etkilerini ikili iskelet boyaması ve immünohistokimyasal (İHK) analiz ile belirlemeyi amaçladık. Çalışmamızda, 20 adet gebe rat, rastgele kontrol grubu, 10 mg/kg, 30 mg/kg, 60 mg/kg, ve 120 mg/kg gabapentin verilen gruplar olmak üzere 5 gruba (n=4) ayrıldı. Gebelik süresi boyunca her gün gavaj ile kontrol grubuna serum fizyolojik (SF), deney gruplarına ise belirtilen dozlarda GBP uygulandı. 20. günde sezaryenle uterustan çıkartılan fetüslerin ilk önce morfometrik ölçümleri ve daha sonra iskelet gelişimlerini değerlendirmek amacıyla ön (scapula, clavicula, humerus, radius ve ulna) ve arka ekstremitelerine (femur, tibia, fibula) ikili iskelet boyaması ve sağ femurlarına ise İHK analiz uygulandı. Çalışmamızda fetüs ağırlığı, plasenta ağırlığı ve fetüs morfometrik değerleri kontrol grubuna kıyasla GBP gruplarında istatistiksel olarak anlamlı azalma gösterdi (p<0.05). Yapılan ikili iskelet boyaması sonucunda, kontrol grubu, 10 mg/kg (düşük doz) ve 120 mg/kg (yüksek doz) GBP gruplarında kemikleşen bölgenin alanının toplam kemik alanına oranı sırasıyla; clavicula'da %71.01, 70.87 ve 62.94, scapula'da %35.00, 33.29 ve 30.07, humerus'ta %42.13, 39.15 ve 38.72, radius'ta %46.38, 44.48 ve 43.09, ulna'da %42.22, 42.02 ve 39.03, femur'da %31.76, 28.89 ve 27.11, tibia'da %38.34, 37.08 ve 35.07 ve fibula'da %38.17, 37.36 ve 34.84 olarak belirlendi. İkili iskelet boyaması ile GBP'in ratların ön ve arka ekstremite kemiklerinde kemikleşmeye olumsuz etki gösterdiği ve kemikleşmeyi geciktirdiği sonucuna varıldı. İHK analizi sonucunda ise kemik metabolizma faktörlerinden Alkalen Fosfataz (ALP) ve Tartarata Rezistan Asit Fosfataz (TRAP) yoğunluğunun gabapentin dozunun artışına bağlı olarak kontrol grubuna kıyasla anlamlı derecede düştüğü belirlendi. Sonuç olarak, hamilelik süresi boyunca GBP kullanımının doz artışına bağlı olarak düşük doğum ağırlıklı fetüslere neden olduğu, fetüslerde kemikleşmeyi geciktirdiği ve kemik metabolizma dengesini bozduğu sonucuna vardık.

Özet (Çeviri)

Gabapentin (GBP) that is an analog of gamma-aminobutyric acid (GABA) that is an inhibitor neurotransmitter is commonly used in the treatment of neuropathic pain and epilepsy in pregnant women. It is widely used for research purposes in laboratory animals while it is used as a medicine in domestic animals. In this study, we aimed to determine the possible teratogenic effects on bone of GBP during embryonic development of rats by double skeletal staining and immunohistochemical (IHC) analysis. In our study, twenty pregnant rats were randomly divided into 5 groups (n=4): 10 mg/kg, 30mg/kg, 60mg/kg and 120mg/kg GBP. Serum physiological (SF) was administered to the control group and GBP was administered to the experimental groups at the indicated doses with gavage every day during the pregnancy period. After morphometric measurements of the fetuses removed from the uterus by caesarean section on the 20th day, double skeletal staining for the anterior (scapula, clavicula, humerus, radius and ulna) and posterior limbs (femur, tibia, fibula) and right femur for IHC analysis were performed to assess skeletal development. In our study, fetal weight, placental weight and fetal morphometric values showed a statistically significant decrease in the GBP group compared to the control group (p<0.05). As a result of the double skeleton staining, the ratios of the area of the ossified region to the total bone area of the control group, 10mg/kg (low dose) and 120mg/kg (high dose) 42.13, 39.15 and 38.72% in humerus, 46.38, 44.48 and 43.09% in radius, 42.22%, 42.02 and 39.03% in ulna, 71.01, 70.87 and 62.94% in clavicula, 35.00, 33.29 and 30.07% in scapula, 31.76%, 28.89 and 27.11% in femur, 38.34%, 37.08 and 35.07 in tibia and 38.17, 37.36 and 34.84% in fibula, respectively. The double skeletal staining showed that the GBP had the delayed ossification and negative effect on the ossification of the anterior and posterior limbs of the rats. As a result of IHC, it was determined that Alkaline Phospatase (ALP) and Tartrate Resistance Acid Phospatase (TRAP) concentrations of bone metabolism factors decreased significantly compared to control group due to increase of GBP dose. As a result, we concluded that the use of GBP during the entire pregnancy period resulted in low birth weight fetuses, delayed ossification in the fetuses and negatively affecting the bone metabolism balance due to the increased dose.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    843910

    Zebra balıklarında oluşturulan deneysel epilepsi modelinde sodyum florür ve gabapentinin etkilerinin incelenmesi

    Zebra baliklarinda oluşturulan deneysel epilepsi modelinde sodyum florür ve gabapentinin etkilerinin i̇ncelenmesi

    MAŞİTE ŞEHADET ŞENOL

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Biyokimyaİstanbul Medipol Üniversitesi

    Biyokimya Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ ÜNSAL VELİ ÜSTÜNDAĞ

  2. Tez No

    307151

    Gabapentinin spinal anestezide postoperatif analjezik etkisi

    Postoperative analgesic effect of gabapentin in spinal anaesthesia

    SERDAR KAYMAK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2009

    Anestezi ve ReanimasyonUludağ Üniversitesi

    Anesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. FATMA NUR KAYA

  3. Tez No

    321883

    Gabapentinin septum deviasyonu+fess veya rinoplasti operasyonlarında preoperatif anksiyete, trakeal entübasyona hemodinamik yanıt, intraoperatif hemodinami ve postoperatif analjezi ve bulantı kusma üzerine etkisinin karşılaştırılması

    Comparison of the effect of gabapentin on anxiety, hemodynamic response, to tracheal intubation, intraoperative hemodynamic, postoperative analgesia and nausea?vomiting in septal deviation+fess or rhinoplasty operations

    SEZEN DEMİRKAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2012

    Anestezi ve ReanimasyonNecmettin Erbakan Üniversitesi

    Anesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SELMİN ÖKESLİ

  4. Tez No

    474824

    Gabapentinin sıçanlarda uyku deprivasyonu ile oluşturulacak şizofreni benzeri tablo üzerine olan davranışsal etkileri

    Behavioral effects of gabapentin on sleep deprivation induced schizophrenia-like state in rats

    FATMA DUYGU KAYA YERTUTANOL

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    PsikiyatriGazi Üniversitesi

    Sinir Bilimi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HAYRUNNİSA BOLAY BELEN

  5. Tez No

    839247

    Gabapentinin sıçanlarda travma sonrası stres bozukluğu üzerine etkileri

    Effects of gabapentin on post traumatic stress disorder in rats

    SERDAR AKPINAR

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Eczacılık ve FarmakolojiTekirdağ Namık Kemal Üniversitesi

    Veterinerlik Farmakoloji ve Toksikolojisi Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. MAHLUGA JAFAROVA DEMİRKAPU

Geri Dön