Geri Dön

Kronik hepatit B hastalarında entekavir ve tenofovir tedavi kesimi sonrası hepatit B relaps oranları ve relaps belirleyicilerinin saptanması

Determination of hepatitis B relapse rate and relapse markers afterentecavir and tenofovir treatment discontinuation in chronic hepatitisB patients

  1. Tez No: 616221
  2. Yazar: FATMA TUĞÇE ŞAH
  3. Danışmanlar: PROF. DR. RAMAZAN İDİLMAN
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Gastroenteroloji, Gastroenterology
  6. Anahtar Kelimeler: kronik hepatit B, tedavi kesilmesi, tenofovir, entekavir, nüks, Hepatit, Hepatit B, Karaciğer, Karaciğer hastalıkları, Tedavi, chronic hepatits B, treatment discontinuation, tenofovir, entecavir, relapse, Hepatitis, Hepatitis B, Liver, Liver diseases, Recurrence, Treatment
  7. Yıl: 2020
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Ankara Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Kronik Hepatit B Hastalarında Entekavir ve Tenofovir Tedavi Kesimi Sonrası Hepatit B Relaps Oranları ve Relaps Belirleyicilerinin Saptanması Amaç: Kronik hepatit B (KHB) tedavisinde nükleoz(t)it analogları (NA) uzun süreden beri etkin bir şekilde kullanılmaktadır. Ancak antiviral tedavinin ne kadar uzun süre kullanılabileceği netlik kazanmamıştır. Bu çalışmada NA tedavisi kullanan HBeAg negatif KHB hastalarında antiviral tedavi kesilmesi sonrası HBV nüks oranı ve nüks öncüllerinin saptanması amaçlanmıştır. Gereç-Yöntem: Çalışmaya 01/2015-01/2017 tarihleri arasında Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Gastroenteroloji Bilimdalı Karaciğer Hastalıkları İzlem Polikliniği'nde KHB nedeniyle takipli, siroz olmayan, HBeAg negatif, en az 5 yıldır NA tedavisi almakta olup, takipte en az 2 yıldır HBV DNA'sı negatif, karaciğer hasar testleri normal olan, antiviral tedavisi kesilmiş 34 hasta alındı. Ayrıca bu hastalarla yaş ve cinsiyet uyumlu, aynı şartları sağlayan ancak tedaviye devam edilen 34 hasta da kontrol grubu olarak çalışmaya dahil edildi. Bu hastaların tedavi kesim anı ile ilk bir yıl aylık sonrasında 3 ayda bir olmak üzere 2 yıl boyunca rutin karaciğer hasar ve fonksiyon testlerinin yanında HBV DNA düzeyleri takip edilmiştir. Bununla birlikte tedavi kesim anı ile sonrasında 3 ayda bir olmak üzere 2 yıl boyunca her iki grupta kantitatif HBsAg (Elecsys, Roche Diagnostics, Mannheim, Almanya) ölçümü yapılmıştır. HBV nüksü, serum ALT değerinde en az 2 kat artış ve beraberinde en az 1 ay arayla bakılan iki ardışık ölçümde HBV DNA'nın 20,000 IU/mL üzerinde olması olarak tanımlandı. Bulgular: Çalışmaya alınan tüm hastaların yaş ortalaması 53.3±8.6 yıl (44 erkek/24 kadın ), 39 hasta tedavi naif idi. Tedavi kesilene kadar antiviral tedavi kullanma süresi medyan 6.5 yıldır. Antiviral tedavi başlanma ve kesilme anında biyokimyasal ve serolojik değerler açısından tedavi kesilen ve kesilmeyen gruplar arasında istatistiksel olarak anlamlı fark bulunmamıştır (p>0.05). Tedavisi kesilen hastaların medyan takip süresi 36 aydı. Takip süresince 8 (%24) hastada nüks gelişmiştir. Kümülatif nüks oranları 3. ayda %15 iken 24. ayda %21 olarak bulunmuştur. Antiviral tedavi kesilme sonrası HBV nüksünü öngörecek istatiksel olarak anlamlı bir faktör bulunamamıştır (p>0.05). Tedavi kesilen ve kesilmeyen grupların takip HBsAg düzeyleri karşılaştırıldığında, 6. aydan sonra tedavi kesilen grubun HBsAg düzeyleri kesilmeyen gruba göre anlamlı olarak daha düşük saptandı. (p<0.05). Tedavisi kesilen ve kesilmeyen grup için HBsAg düşüş hızları arasındaki fark istatistiksel olarak anlamlı bulunmuştur (p<0.001). Takipte sadece 1 hastada HBsAg kaybı gelişmiştir. Sonuç: Sonuç olarak, bu çalışmadan elde edilen veriler ışığında uzun süre NA tedavisi almış, sirotik olmayan KHB hastalarında antiviral tedavi kesilmesi uygun bir seçenek gibi görülmektedir. Antiviral tedavi kesilen hastalarda kesilmeyenlere göre daha belirgin ve hızlı bir HBsAg düşüşü görülmekte ve HBsAg seroklirensi tedavi kesilmesi ile de elde edilebilmektedir.

Özet (Çeviri)

Determination of Hepatitis B Relapse Rate and Relapse Markers After Entecavir and Tenofovir Treatment Discontinuation in Chronic Hepatitis B Patients Background: The main treatment of chronic hepatitis B (CHB) consist of the use of nucleoside/nucleotide analogues (NAs). However duration of antiviral treatment remain unknown. The aims of the present study were to assess the rates of hepatitis B virus (HBV) reactivation and to identify the predictors of relapse in HBeAg-negative CHB who discontinued NAs therapy. Methods: This study included 68 non-cirrhotic HBeAg-negative CHB patients who were admitted to Ankara University school of Medicine, Department of Gastroenterology, Liver Disease Outpatients Clinic between January 2015 and January 2017. Among them, 34 CHB patients discontinued therapy and a sex and age-matched control group was established from patients who were continued their antiviral treatment. Patients who discontinued treatment had received NAs treatment for ≥ 5 years, serum HBV DNA negative for ≥ 2 years, normal liver function tests and a liver stiffness <9 kPa using FibroScan. After cessation of NAs therapy, the patients were followed up every month in the first year and then every 3-months along with standard liver function and HBV DNA measurements and serum HBsAg quantification (Elecsys, Roche Diagnostic, Mannheim, Germany). Relapse was defined as an episode of serum ALT elevation >2 × upper limit of normal and HBV DNA ≥ 20.000 IU/mL in two consecutive measurements that were at least 1 months apart after stopping NAs therapy. Results: Median age of all 68 patients who included study was 53.3±8.6 years (44 females/24 males), median treatment duration was 6.5 years and 39 patients was treatment naive. There were no statistically difference in terms of biochemical and serological values at the time of initiation and discontinuation of antiviral treatment between two groups (p>0.05). Median follow-up after stopping treatment was 36 months. Eight patients (%24) relapsed and NAs were re-instituted. Cumulative relapse rates were 15% and 21% at 3 and 24 months after stopping treatment. Biochemical and demographic features did not predict relapse after treatment cessation (p>0.05). The slope of qHBsAg decline was steeper in patients with discontinued treatment than that of on-treatment patients (p<0.001). When qHBsAg levels of the both groups were compared, the HBsAg levels of the treatment discontinued group were significantly lower than that of on-treatment group after 6 months (p<0.05). Only one patient cleared HBsAg after stopping treatment. Conclusions: The study confirms that treatment discontinuation is a feasible option in non-cirrhotic HBeAg negative CHB patients who have received NAs treatment for a long time. Patients with discontinued antiviral therapy have more pronounced and rapid decrease in HBsAg titer compared to the continued antiviral treatment group. HBsAg seroclearance can be achieved by cessation of antiviral treatment.

Benzer Tezler

  1. The effect of HLA DPB1 alleles on the immune response in chronic Hepatitis B

    Kronik Hepatit B hastalığında HLA DPB1 allelerin hastalığın immun yanıta etkisi

    NİLAY GURBET KARATAŞ

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2014

    Tıbbi Biyolojiİstanbul Teknik Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji-Genetik ve Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı (disiplinlerarası)

    DOÇ. GİZEM DİNLER DOĞANAY

  2. Kronik hepatit B hastalarında tenofovir ve entekavir monoterapisinin etkinlik ve güvenlik karşılaştırılması

    Comparison of efficacy and safety of tenofovir and entecavir monotherapy in chronic hepatitis B patients

    MELİKE BİLİR BALIKÇI

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    Eczacılık ve Farmakolojiİstanbul Üniversitesi-Cerrahpaşa

    Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ÖNER SÜZER

  3. Kronik hepatit b hastalarında antiviral tedavi sonuçları ve tedavi esnasında görülen yan etkiler

    Side effects and results of antiviral treatments used in patients with chronic hepatitis B

    RUKİYYE BULUT

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik MikrobiyolojiNecmettin Erbakan Üniversitesi

    Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Bakteriyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MEHMET BİTİRGEN

  4. Naif kronik hepatit B hastalarında tenofovir ve entekavir tedavisinin uzun dönem etkinliklerinin karşılaştırılması

    Başlık çevirisi yok

    ZEHRA BEŞTEPE DURSUN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik MikrobiyolojiSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. İLHAMİ ÇELİK

  5. Kronik hepatit B tanısıyla bir yıl veya daha fazla süre ile tenofovir veya entekavir tedavisi alan hastalarda tedavi öncesi ve sonrası histopatolojik, biyokimyasal ve virolojik parametrelerin karşılaştırılması

    Comparison of histopathological, biochemical and virological parameters between before and after treatment in chronic hepatitis b patients, who received tenofovir or entekavir therapy for one year or more

    DUYGU ÇERÇİOĞLU

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik MikrobiyolojiSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. SALİH CESUR