Geri Dön

Diyabetik nefropatili hastalarda miR-184, miR-98, miR-185, miR-196a-3p ve miR-203 ekspresyon düzeyleri ve hastalık şiddeti ile ilişkisinin değerlendirilmesi

Evaluation of miR-184, miR-98, miR-185, miR-196a-3P and miR-203 expression levels and relationship between disease aktivity in patients with diabetic nephropathy

PDF İndir

  1. Tez No: 613076
  2. Yazar: İSMET EROĞLU
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. HAKAN KORKMAZ
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Endokrinoloji ve Metabolizma Hastalıkları, Endocrinology and Metabolic Diseases
  6. Anahtar Kelimeler: Diyabetik Nefropati, VEGF, TGF-ß, MikroRNA, Diabetes mellitus, Diabetik nefropatiler, Gen ifadesi, Hastalık şiddeti indeksi, Mikro RNA, RNA, Transforme edici büyüme faktörü-beta, Vasküler endotel büyüme faktörleri, Diabetic Nephropathy, VEGF, TGF-ß, MicroRNA, Diabetes mellitus, Diabetic nephropathies, Gene expression, Severity of illness index, Micro RNA, RNA, Transforming growth factor-beta, Vascular endothelial growth factors
  7. Yıl: 2019
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Süleyman Demirel Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Endokrinoloji ve Metabolizma Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Amaç: Çalışmamızın amacı diyabetik nefropati (DN)'si olan tip 2 diyabetes mellitus (T2DM) hastalarında miR-98, miR-184, miR-185, miR-203 ve miR-196a-3p ekspresyonlarında değişikliklerin olup olmadığını belirlemek ve bu mikroRNA'larda olası değişimlerinin hastalık şiddeti ile ilişkisini değerlendirmektir. Gereç ve Yöntem: Çalışmaya kliniğimize başvuran 18-65 yaş arası 35 sağlıklı kişi, normoalbuminürili 40 T2DM hastası, mikroalbuminürili 40 T2DM hastası ve makroalbuminürisi olan 35 T2DM hastası alındı. Grupların metabolik laboratuvar parametreleri ölçüldü. Serum VEGF-A ve TGF-ß'nın seviyeleri enzim-linked immunosorbent assay yöntemi ile kantitatif olarak ölçüldü . miRNA ekspresyon düzeyleri Real-time PCR tekniği ile hesaplandı. Bulgular: Makroalbuminüri ve mikroalbuminüri grupları normoalbuminüri ve kontrol gruplarına göre anlamlı olarak yüksek TGF-ß düzeylerine sahipti (herbiri için; p<0.001). Normoalbuminuri ve makroalbuminüri gruplarında kontrol grubuna göre miR-98 ekspresyonu anlamlı olarak downregüle saptandı (p=0.011). Makroalbuminüri ve mikroalbuminürisi olan DM gruplarında normoalbuminürisi olanlara göre miR-184 ekspresyonu anlamlı olarak downregüleydi (sırasıyla; p=0.003 ve p=0.010). MiR-185 ekspresyon düzeyleri açısından gruplar arasında anlamlı bir fark saptanmadı (herbiri için; p>0.05). MiR-196a-3p ekspresyon düzeyleri normoalbuminürik diyabetik grupta sağlıklı kontrol gruba göre down regüleydi. Makroalbuminüri ve mikroalbuminürisi olan diyabetik gruplarda miR-196a-3p ekspresyon düzeyleri normoalbuminürik diyabetik gruba göre upregüleydi (sırasıyla; p=0.001 ve p=0.049). Ayrıca makroalbuminüri grubundaki miR-196a-3p upregülasyonu mikroalbuminüri grubuna göre daha belirgindi (p=0.017). MiR-203 ekspresyon düzeyleri makroalbuminüri grubunda mikroalbuminüri, normoalbuminüri ve kontrol grubuna göre anlamlı olarak upregüleydi (sırasıyla; p=0.001, p=0.001 ve p<0.001). Mikroalbuminüri grubundaki miR-203 ekspresyonu normoalbuminüri grubuna göre de upregüle oldugu saptandı (p=0.001). Logistik regresyon analizinde; miRNA-98, miRNA-203 ve miRNA-196a-3p'nin VKİ, VEGF ve TGF-ß ekspresyonundaki değişiklikler ile birlikte DN gelişiminde riski artıran bağımsız risk faktörleri olduğu tespit edildi. ROC analizi ile yapılan değerlendirme sonucunda plazma miRNA-184, miRNA-196a-3p, miRNA-203, VEGF ve TGF-ß'nın DN'yi öngörmede tanısal değeri olduğu görüldü (her biri için; p<0.05) Sonuçlar: Serum miR-203, miR-196a-3p ve miR-184 ekspresyon düzeylerindeki değişiklikler DN gelişimi açısından bağımsız risk faktörleridir. Ayrıca bu miRNA'lar DN açısından tanısal bir marker olarak kullanılabilir. Serum miR-203 ve 196a-3p'nin ekspresyonlarının düzeylerinde ki artış DN progresyonu açısından risk oluşturabilir.

Özet (Çeviri)

Aim: The aim of our study was to determine whether there were changes in miR-98, miR-184, miR-185, miR-203 and miR-196a-3p expressions in type 2 diabetes mellitus (T2DM) patients with diabetic nephropathy (DN) and to evaluate the relationship between possible changes in these microRNAs and disease severity. Matherial and Method: The study included 35 healthy controls, 40 T2DM patients with normoalbuminuria, 40 T2DM patients with microalbuminuria and 35 T2DM patients with macroalbuminuria. Metabolic laboratory parameters of the groups were measured. Levels of VEGF-A and TGF-ß were quantitated by enzyme-linked immunosorbent assay. miRNA expression levels were calculated by Real-time PCR technique. Results: Macroalbuminuria and microalbuminuria groups had significantly higher TGF-ß levels than normoalbuminuria and control groups (for each; p <0.001). In normoalbuminuria and macroalbuminuria groups, miR-98 expression was significantly downregulated compared to the control group (p = 0.011). In DM groups with macroalbuminuria and microalbuminuria, miR-184 expression was significantly downregulated compared to normoalbuminuria (p = 0.003 and p = 0.010, respectively). There was no significant difference between the groups in terms of MiR-185 expression levels (for each; p> 0.05). MiR-196a-3p expression levels were down-regulated in normoalbuminuric diabetic group compared to healthy control group. In diabetic groups with macroalbuminuria and microalbuminuria, miR-196a-3p expression levels were upregulated compared to normoalbuminuric diabetic group (p = 0.001 and p = 0.049, respectively). Furthermore, miR-196a-3p upregulation in the macroalbuminuria group was more prominent than the microalbuminuria group (p = 0.017). MiR-203 expression levels were significantly upregulated in microalbuminuria group compared to macroalbuminuria, normoalbuminuria and control group (p = 0.001, p = 0.001 and p <0.001, respectively). MiR-203 expression in microalbuminuria group was upregulated compared to normoalbuminuria group (p = 0.001). In logistic regression analysis; miRNA-98, miRNA-203 and miRNA-196a-3p were found to be independent risk factors that increased risk of DN development with changes in BMI, VEGF and TGF-ß expression. As a result of the evaluation made by ROC analysis; plasma miRNA-184, miRNA-196a-3p, miRNA-203, VEGF and TGF-ß were found to have diagnostic value in predicting DN (p <0.05 for each). Conclusion: Changes in expression levels of serum miR-203, miR-196a-3p and miR-184 are independent risk factors for DN development. In addition, these miRNAs can be used as a diagnostic marker for DN. Increased levels of serum miR-203 and 196a-3p expression may pose a risk for DN progression.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    676190

    The relationship between urinary exosomal miRNA levels and renal outcome in type 2 diabetic nephropathy patients

    Tip 2 diyabetik nefropati hastalarında üriner eksozomal miRNA düzeylerinin renal outcome ile ilişkisi

    MEHMET SEYİT ZOR

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2021

    Moleküler Tıpİstanbul Teknik Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji-Genetik ve Biyomühendislik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. EDA TAHİR TURANLI

  2. Tez No

    566681

    Tip 2 diyabetik hastalarda mikroRNA'lar

    MicroRNAs in patients with type 2 diabetic nephropathy

    KADRİYE AKPINAR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    BiyokimyaPamukkale Üniversitesi

    Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. DİLER ASLAN

  3. Tez No

    807660

    Diyabetik nefropati tanılı böbrek biyopsilerinde miRNA-342 ve SOX6 ekspresyonlarının diyabetik nefropati sınıflaması, prognostik histomorfolojik parametreler ve laboratuvar bulguları ile korelasyonu

    Correlation of MİRNA-342 and SOX6 expressions with diabetic nephropathy classification, prognostic histomorphological parameters and laboratory findings in kidney biopsies diagnosed with diabetic nephropathy

    GÖZDE ARSLAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    PatolojiMersin Üniversitesi

    Patoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. YASEMİN YUYUCU KARABULUT

  4. Tez No

    927481

    Ratlarda deneysel olarak oluşturulmuş Tip-2 Diabetes mellitus'a bağlı diyabetik nefropatinin bazı dönemlerinde miRNA'nın non-invaziv biyobelirteç olma potansiyelinin araştırılması

    Investigation of the potential of miRNAs as non-invasive biomarkers in the stages of diabetic nephropathy associated with experimentally induced Type 2 Diabetes mellitus in rats

    MUSTAFA GÜVEN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    Veteriner HekimliğiAnkara Üniversitesi

    Veterinerlik İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. EBUBEKİR CEYLAN

  5. Tez No

    1020237

    Diyabetik nefropati hastalarında miRNA- 377 ekspresyonu ve erken tanıda öngörü potansiyeli

    MiRNA-377 expression in diabetic nephropathy patients and its predictive potential for early diagnosis

    FATMA SENA SERT

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2026

    BiyokimyaNecmettin Erbakan Üniversitesi

    Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MEHMET GÜRBİLEK

Geri Dön