Mesane kanseri ve vitamin D ilişkisinin moleküler düzeyde incelenmesi
Molecular effects of vitamin D on bladder cancer
- Tez No: 612787
- Danışmanlar: PROF. DR. İLHAN YAYLIM
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Moleküler Tıp, Molecular Medicine
- Anahtar Kelimeler: Apoptozis, Glikoproteinler, Mesane, Mesane neoplazmları, Sisplatin, Vitamin D, Vitamin D eksikliği, Apoptosis, Glycoproteins, Urinary bladder, Urinary bladder neoplasms, Cisplatin, Vitamin D, Vitamin D deficiency
- Yıl: 2019
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Moleküler Tıp Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Mesane kanseri tümörlerinin tedavisinde, kemoterapötiklerin kullanımının etkinliğinin araştırılması ve yan etkilerini azaltmak amaçlı çeşitli ilaç kombinasyon çalışmaları bireyler için büyük önem taşımaktadır. Farklı kanser hücre hatlarında Vitamin D' nin anti-proliferatif, farklılaşmayı ve hücre içi metabolik olayları regüle edici etkiye sahip olduğu gösterilmiştir. Sisplatin ise mesane kanserinde kullanılan kemoterapötik ilaçlardan biridir. Araştırmamız in vitro düzeyde yapılmış olup T24, ECV-304 ve HUVEC hücre hatları üzerinde Vitamin D ve sisplatin dozlarının kombinasyonları sitotoksik, apoptotik ve ilaç direnci konularında değerlendirmeye tabi tutulmuştur. Mesane kanseri tedavisinde kullanılan sisplatinin, Vitamin D ile birlikte kullanımında olası yan etkilerini azaltmaya yönelik doz azaltıcı ve etkinlik arttırıcı fonksiyonunun olup olmayacağı değerlendirilmiştir. Çalışmamız da ulaştığımız veriler bizlere T24 mesane kanseri hücre hattında 24 saat MTT sonuçlarına göre 500nM kalsitriol dozunun 5µg/ml sisplatin ile kombine kullanımı ile, sadece sisplatin kullanımı ile karşılaştırıldığında anti-proliferatif etkinliğini arttırdığını (p<0.0108), HUVEC sağlıklı kontrol hücre hattında ise 500nM kalsitriol dozu ve 5µg/ml sisplatin ile kombine kullanımının sadece sisplatin kullanımına göre canlılık oranında ki düşüşe engel olduğunu (p<0.0001) göstermektedir. P-gp oranlarında, kombine sisplatin ve kalsitriol uygulaması ile HUVEC' de (% 92,16 p<0,0001) kontrolüne (% 87.08 p< 0,0001) oranla artış saptanırken, T24' de sisplatin ve kalsitriol kombine uygulamasıyla P-gp oranı (% 68.33 p< 0,0001) kontrolüne oranla ( % 74.47 p<0,0001 ) azalmıştır. ECV-304 hücre hattında ise herhangi bir değişiklik saptanmamıştır. Bu veriler bizlere kalsitriolün sisplatin ile kullanımında, sisplatinin normal doz kullanımını azalttığı ve T24 hücre hattında anti-proliferatif etkinliğini az da olsa arttırdığı ve HUVEC sağlıklı hücre hattının canlılığını az oranda da olsa korumasına yardımcı olabileceğini göstermektedir.
Özet (Çeviri)
It is a great importance for patients to investigate the efficacy of the use of chemotherapeutics and to study drug combinations to reduce side effects of treatment. Vitamin D has been shown to have anti-proliferative, differential and metabolic regulation effects in different cancer cell lines. Our study was performed in vitro and the combinations of different doses of Vitamin D and cisplatin on T24, ECV-304 and HUVEC cell lines were evaluated for cytotoxic, apoptotic and drug resistance. It was evaluated whether cisplatin, which is used in bladder cancer treatment, will have an effect-enhancing and dose-reducing effect in order to reduce the possible side effects in combination with Vitamin D. Datas showed that 500nM calcitriol dose in combination with 5µg / ml cisplatin increased the anti-proliferative efficacy compared to cisplatin alone (p <0.0108). In the healthy control cell line, HUVEC showed that 500nM calcitriol dose and combined with 5µg / ml cisplatin prevented the decrease in viability compared to cisplatin alone (p <0.0001). P-gp rates were increased with combined cisplatin and calcitriol administration in HUVEC (92.16% p <0.0001) compared to control (87.08% p <0.0001). The P-gp ratio (68.33% p <0.0001) of combined administration of cisplatin and calcitriol in T24 decreased compared to control (74.47% p <0.0001). No change was detected in ECV-304 cell line. These data show that calcitriol reduces cisplatin normal dose use and increases its anti-proliferative activity in the T24 cell line and that it can help maintain the viability of the HUVEC healthy cell line.
Benzer Tezler
- 25 hidroksi vitamin D3 ve tiroid antikorlarının tiroid benign-malign neoplazmlarıyla ilişkisi
The relationship of 25 hydroxy vitamin D3 and thyroid antibodies to thyroid benign-malignant neoplasms
OSMAN EKİNCİ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2018
Endokrinoloji ve Metabolizma HastalıklarıVan Yüzüncü Yıl Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. SALİHA YILDIZ
- AKCİĞER KANSERİNDE SERUM VİTAMİN D DÜZEYİ
VITAMIN D LEVEL IN LUNG CANCER
FATMA İKBAL SAKA
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2019
Göğüs HastalıklarıSağlık Bilimleri ÜniversitesiGöğüs Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ İHSAN ATİLLA KEYF
- Diferansiye tiroid kanserleri ve nodüler guatrlı hastalarda vitamin d reseptör gen polimorfizminin değerlendirilmesi
Evaluation of vitamin d receptor gene polymorphisms with the differentiated thyroid carcinomas and nodular goitre patients
ABDULLAH GÜNEŞ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2014
Genel CerrahiKocaeli ÜniversitesiGenel Cerrahi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ANIL ÇUBUKÇU
PROF. DR. NİHAT ZAFER UTKAN
- Mesane kanserli olgularda plazma D vitamini düzeyleri ve D vitamini reseptör gen polimorfizmlerinin hastalık varlığına etkileri ve risk öngörme değerleri
Contribution to disease development and risk prediction values of plasma vitamin D levels and vitamin D receptor gene polymorphism in bladder cancer cases
ÖZGÜR BAYKAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2013
BiyokimyaMarmara ÜniversitesiBiyokimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. GONCAGÜL HAKLAR
- İleriye yönelik bir araştırma tasarımında diyabet kanser ilişkisinin incelenmesi
Exploring the relationship between diabetes and diabetes related cancers in A prospective study design
RUHİYE SİMGE YILMAZ KAVCAR
Doktora
Türkçe
2016
Beslenme ve DiyetetikDokuz Eylül ÜniversitesiHalk Sağlığı Ana Bilim Dalı
PROF. DR. BELGİN ÜNAL TOĞRUL