Geri Dön

İmmünsüpresif ilaçların sublingual formülasyonlarının geliştirilmesi ve değerlendirilmesi

Development and evaluation of sublingual formulation of immunosuppressive drugs

PDF İndir

  1. Tez No: 602854
  2. Yazar: ÖMER TÜRKMEN
  3. Danışmanlar: PROF. DR. ESRA BALOĞLU
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: Biyoyararlanım, Farmasötik teknoloji, Misel, Rapamisin, İlaç formülleri, İmmünosupresif ajanlar, İmmünosüpresyon, Bioavailability, Technology-pharmaceutical, Micelle, Rapamycine, Formularies, Immunosuppressive agents, Immunosuppression
  7. Yıl: 2019
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Ege Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Sirolimus suda çözünürlüğünün düşük olması, ilk geçiş etkisine uğraması, düşük oral biyoyaralanım göstermesi ve hedef-dışı bölgelere spesifik olmayan dağılımı gibi sakıncaları olan immünsüpresif ve multiterapötik bir ajandır. Bu kısıtlamaları aşabilmeye yönelik olarak sirolimus için çeşitli formülasyon stratejileri geliştirilmiş olup, bunlar arasında farmasötik nanoteknoloji getirdiği üstünlüklerle ön plana çıkmaktadır. Bu çalışmanın amacı, sublingual yoldan uygulanmak üzere sirolimus yüklü misel ve karışık misel formülasyonlarının geliştirilmesidir. Bu bağlamda, sirolimus yüklü misel ve karışık misel formülasyonlarının geliştirilmesinde D-α-tokoferil 1000 süksinat (TPGS), soya fosfatidilkolini (SPC) ve sodyum kolat (NaC) kullanılmıştır. Sirolimus yüklü misellerin geliştirilmesi çalışmalarında, TPGS misellerinin küçük partikül büyüklüğü ve düşük polidispersite indeksi, yüksek enkapsülasyon verimi ve yükleme kapasitesi sergilediği gözlemlenmiştir. SPC'nin miseller üzerinde yalnızca partikül büyüklüğünde ve PDI değerinde artışa neden olduğu, diğer özellikler üzerinde olumsuz bir etki göstermediği belirlenmiştir. NaC'ın karışık miseller üzerindeki olumsuz etkisi formülasyon çalışmalarıyla ortaya konulmuştur. Misellerin molar çözündürme kapasitesi ve molar misel su partisyon katsayısı, miselizasyon prosesi ve sirolimusun misellerdeki yerleşimi termodinamik bir bakış açısıyla değerlendirilmiştir. Optimum sirolimus misel fomülasyonlarının in vitro salım çalışmaları yapılmıştır ve Franz difüzyon hücreleri kullanılarak nitroselüloz membrandan in vitro difüzyon profilleri incelenmiştir. Daha sonra, misellerin sığır sublingual mukozasından permeasyonu incelenerek sirolimus çözeltisine göre doku penetrasyonunun arttığı gösterilmiştir. Ayrıca, SPC'nin misellerin doku penetrasyonunu arttırdığı gözlemlenmiştir. 4°C ve 25°C/%60 RH koşullarındaki stabilite çalışmalarıyla, sirolimus yüklü misellerin 4°C'de 90 gün boyunca tüm karakteristiklerini koruduğu, ancak NaC'ın misellerin kararlılığı üzerinde olumsuz etki gösterdiği ortaya konulmuştur. Bu çalışmada ilk kez sirolimusun sublingual yolla kullanılmak üzere, misel ve karışık misel formülasyonları başarıyla hazırlanmış ve in vitro/ex vivo değerlendirmeler yapılmıştır.

Özet (Çeviri)

Sirolimus is an immunosuppresive agent possesing multitherapeutic properties, which is characterized by some drawbacks such as poor aqueous solubility, extensive first-pass metabolism, low bioavaliability and non-specific distribution in off-target sites. In order to eliminate these limitations, various formulation strategies have been developed among which pharmaceutical nanotechnology have become a prominent approach. The objective of this study was to develop sirolimus loaded micelles and mixed micelles for sublingual administration. In this context, D-α-tocopheryl 1000 succinate (TPGS), soy phosphatidylcholine (SPC) and sodium cholate (NaC) were utilized for the formulation of sirolimus loaded micelles. The formulation studies exhibited that TPGS micelles exhibited small particle size, low polydispersity index, high encapsulation efficiency and high loading capacity. It was observed that SPC caused only an increasing effect on the particle size and PDI of micelles, but no negative effect on the other properties. However, NaC showed a significant negative impact on the characteristics of micelles. The molar solubilization capacity and molar micelle-water partition coefficient of micelles, micellization process and locus of sirolimus in micelles were evaluated from a thermodynamical point of view. In vitro dissolution studies as well as in vitro diffusion of micelle formulations through nitrocellulose membranes using Franz cells were performed. The permeation of micelles through bovine sublingual mucosa was examined and an increased permeation of micelles compared to sirolimus solution was observed. Moreover, an enhancing effect of SPC on the tissue penetration of micelles was determined. The stability tests performed under the storage conditions of 4°C revealed that micelles maintained their characteristics at 90 days when stored at 4°C. However, NaC exhibited a deteriorating effect on the stability of micelles. In this study, sirolimus loaded micelles and mixed micelles were developed for the first time for administration through sublingual route and in vitro/ex vivo evaluations were performed.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    230009

    İmmünsüpresif ilaçların Paterji testine etkisi

    Effects of immunsupresive drugs on the pathergy tests

    AHMET BARAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2008

    Romatolojiİstanbul Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. MELİKE MELİKOĞLU

  2. Tez No

    360397

    Renal transplant hastalarında, farklı immünsupresif ilaçların inkretinler üzerine etkileri

    Effects of different immunosuppressive drugs on incretins in renal transplant patients

    NUSRET YILMAZ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2014

    Endokrinoloji ve Metabolizma HastalıklarıAkdeniz Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. RAMAZAN SARI

  3. Tez No

    370067

    Bazı antifungal ilaçların Candida spp. türlerine karşı in vitro aktiviteleri üzerine quorum sensing molekülü olan farnesolün etkisinin araştırılması

    Investigation of effect of farnesol which is a quorum sensing molecule on in vitro activities of some antifungals against Candida sp. species

    SÜMEYYE ŞEN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2013

    Mikrobiyolojiİstanbul Üniversitesi

    Temel Tıp Bilimleri Bölümü

    PROF. DR. NURİ KİRAZ

  4. Tez No

    629833

    İmmünsüpresif tedavi alanlarda hepatit B enfeksiyonu reaktivasyon profilaksisi sonuçları ve entekavir ile tenofovir karşılaştırılması

    Hepatitis B infection reactivation profilacy results in patients receiving immunesupressive treatment and comparison of entecavir and tenofovir

    SALİM TUTKAOĞLU

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    GastroenterolojiTokat Gaziosmanpaşa Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. AYŞE KEFELİ

  5. Tez No

    311601

    Farklı immünsüpresif ajanlar ile kültüre edilmiş mezenkimal kök hücre uygulamasının diskordan deri xenogreft rejeksiyonu üzerine olan etkileri

    Effect of application of mesenchymal stem cells cultured with different immunosuppressive agents on rejection of discordant skin xenogreft

    SİNAN ÖZTÜRK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2011

    Plastik ve Rekonstrüktif CerrahiGata

    Plastik ve Rekonstrüktif Cerrahi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SELÇUK IŞIK

Geri Dön