Zearalenonun toksik etkilerinin insan böbrek hücrelerinde incelenmesi
Investigation of toxic effects of zearalenone on human kidney cells
- Tez No: 597898
- Danışmanlar: DOÇ. DR. SİBEL ÖZDEN
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Böbrek, DNA, DNA metilasyonu, Hücre çoğalması, Hücreler, Reaktif oksijen türleri, Toksinler, Toksisite, Zearalenon, Kidney, DNA, DNA methylation, Cell proliferation, Cells, Reactive oxygen species, Toxins, Toxicity, Zearalenone
- Yıl: 2019
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Toksikoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Zearalenon (ZEA) bazı mantar türlerinden elde edilen dünya genelinde yaygın olarak bulunan bir mikotoksindir. Kimyasal yapısının östradiole benzerlik göstermesi sebebiyle üreme sistemi üzerine olan toksik etkileri ön plana çıkmaktadır. ZEA'nın toksik etkilerini aydınlatmak amacıyla yapılmış çeşitli hayvan deneyleri olsa da toksisite mekanizmaları tam olarak aydınlatılamamıştır. Yüksek Lisans tezi çalışmasında insan böbrek hücreleri (HK-2) üzerinde ZEA maruziyetinin doza bağlı toksik etkilerinin incelenmesi amaçlanmıştır. Bu kapsamda ZEA'nın HK-2 hücrelerinde sitotoksisite, hücre proliferasyonu, reaktif oksijen türleri (ROS), DNA metilasyonu ve DNMT1, MGMT, α-GST, Hsp70, Nrf2, L-Fabp ve HO-1 genlerinin ekspresyonları üzerine etkileri incelenmiştir. HK-2 hücrelerinde ZEA'nın IC50 değerleri MTT ve NRU testlerine göre sırası ile 133,42 ve 101,74 µM olarak bulunmuştur. BrdU hücre proliferasyon testi sonuçlarına göre 1, 10, 50 µM konsantrasyonlarında ZEA maruziyeti ile sırasıyla %2,1; %11,07 (p<0,05); %24,34 (p<0,001) oranında azalma görülmüştür. ROS seviyelerinde 1, 10, 50 µM konsantrasyonlarda ZEA maruziyeti ile sırasıyla %27,69 (p<0,05); %64,25 (p<0,001) ve %103,82 (p<0,001) oranında anlamlı artış bulunmuştur. Global 5-metilsitozin seviyelerinde tüm maruziyet gruplarında anlamlı bir değişiklik gözlenmiş olup, DNMT1 ve MGMT genlerinin ekspresyonlarında ise anlamlı bir artış ortaya çıkmıştır. Oksidatif hasarla ilişkili α-GST, Hsp70 ve HO-1 genlerinde anlamlı artış gözlenirken, L-Fabp geninde anlamlı azalma gözlenmiştir. Nrf2 geninde ise herhangi bir değişiklik bulunmamıştır. Elde edilen bu sonuçlar ile DNA metilasyonunda değişikliklerin ve oksidatif hasarın ZEA'nın toksisitesinde önemli bir rolünün olabileceği ortaya çıkmaktadır.
Özet (Çeviri)
Zearalenone (ZEA) is a mycotoxin that is widely found worldwide produced by several fungal species. Due to its similarity to estradiol, its toxic effects on the reproductive system has been shown. Although various animal studies have been conducted to elucidate the toxic effects of ZEA, the mechanisms of toxicity have not been fully elucidated. The aim of this Master Thesis is to investigate the dose dependent toxic effects of ZEA exposure in human kidney cells (HK-2). For this purpose, the effects of ZEA on cytotoxicity, cell proliferation, reactive oxygen species (ROS), DNA methylation and expression of DNMT1, MGMT, α-GST, Hsp70, Nrf2, L-Fabp and HO-1 genes in HK-2 cells were investigated. IC50 values of ZEA in HK-2 cells were found to be as 133.42 and 101.74 µM according to MTT and NRU tests, respectively. ZEA exposure at the concentrations of 1, 10 and 50 µM decreased the BrdU cell proliferation by 2.1%, 11.07% (p<0,05) and 24.34% (p<0,001), respectively. ROS levels were found to be significantly increase with 1, 10 and 50 µM concentrations of ZEA as (27.69%), 64.25% and 103.82%, respectively. Significant change was observed at the levels of global 5-methylcytosine in all exposure groups, while expression of DNMT and MGMT genes increased significantly. A significant increase was observed in the expressions of α-GST, Hsp70 and HO-1 genes which are associated with oxidative damage, while a significant decrease in L-Fabp gene was observed. No change was found in the Nrf2 gene. These results indicate that changes in DNA methylation and oxidative damage may have an important role in the toxicity of ZEA.
Benzer Tezler
- Zearalenonun lipotoksisite üzerine etkilerinin insan böbrek hücrelerinde araştırılması
Investigation of the effects of zearalenone on lipotoxicity in human kidney cells
MÜBERRA ÖZCAN
Doktora
Türkçe
2025
Farmasötik Toksikolojiİstanbul ÜniversitesiFarmasötik Toksikoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SİBEL ÖZDEN
DOÇ. ECEM FATMA KARAMAN
- Developing an alternative biological control method against aspergillus carbonarius growth and its ochratoxin a production on grape
Üzümde aspergıllus carbonarıus gelişimi ve okratoksin a üretimine karşı alternatif biyolojik kontrol yöntemi geliştirilmesi
GÜLİZ KONUŞUR
Yüksek Lisans
İngilizce
2023
Mikrobiyolojiİstanbul Teknik ÜniversitesiGıda Mühendisliği Ana Bilim Dalı
PROF. HATİCE FUNDA KARBANCIOĞLU GÜLER
- Zearalenon'un TM3 leydig hücreleri üzerindeki oksidatif etkisi
The oxidative effect of zearalenone on TM3 leydig cells
GÜLNAZ YILDIRIM
- Bazı bitkisel östrojenlerin Drosophila melanogaster'de genotoksik etkilerinin belirlenmesi ve folik asit kullanılarak bu etkilerin iyileştirilmesi üzerine araştırmalar
The determination of the genotoxic effects of some phytoestrogens on Drosophila melanogaster and studies on the improvement of these effects by using folic acid
HAKAN AŞKIN
- Detection of mycotoxin levels in animal feeds and raw milk samples by using high performance liquid chromatography and liquid chromatography tandem mass spectrometry
Hayvan yem ve çig süt örneklerinde mikotoksin düzeylerinin yüksek performansli sıvı kromatografisi ve sıvı kromatografisi tandem kütle spektrometrisi kullanılarak belirlenmesi
MOHAMED FATHİ ABDALLAH
Yüksek Lisans
İngilizce
2016
Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe ÜniversitesiEczacılık Meslek Bilimleri Ana Bilim Dalı
Prof. Dr. TERKEN BAYDAR
Assoc. Prof. Dr. GÖZDE GİRGİN