Geri Dön

In vitro parkinson hastalığı modelinde timokinonun apoptotik mekanizmalar üzerine etkisi

Thymoquinone's effect on apoptotic mechanisms in an in vitro parkinson's disease model

PDF İndir

  1. Tez No: 597757
  2. Yazar: UFUK ŞAHBAZ
  3. Danışmanlar: PROF. DR. TANER DAĞCI
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Fizyoloji, Physiology
  6. Anahtar Kelimeler: Apoptozis, Hidroksidopaminler, Hücre dizisi, Nöroblastom, Parkinson hastalığı, Timokinon, Apoptosis, Hydroxydopamines, Cell line, Neuroblastoma, Parkinson disease, Thymoquinone
  7. Yıl: 2019
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Ege Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Fizyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Amaç: Parkinson Hastalığı (PH) ciddi yaşam konforu ve iş gücü kaybına hatta ölüme sebep olan, toplumsal olarak da ülke ve dünya ekonomisine ciddi bir yük oluşturan nörodejeneratif bir hastalıktır. Yaşla birlikte ilerleyen bu hastalık, insan ömrünün uzadığı günümüzde daha da fazla önem kazanmıştır. Ancak henüz kesin bir tedavi, veya koruyucu bir yöntem geliştirilememiştir. Biz bu çalışmada PH'de timokinonun koruyucu bir ajan olarak potansiyelini inceledik. Gereç ve Yöntem: Çalışmamızda SH-SY5Y hücrelerine 6-hidroksidopamin (6-OHDA) uygulamasıyla oluşturulmuş PH hücre kültürü modeli kullanılmıştır. Modele uygulanacak 6-OHDA ve timokinonun doz ve uygulama süresinin belirlenmesi ve timokinonun nöron koruyucu etkisinin gösterilmesi için MTT ile spektrofotometrik inceleme yapılarak hücre canlılığı tespit edilmiştir. 6-OHDA 100 μM ve timokinon 2.5 μM konsantrasyonda uygulanmıştır. Western Blot yöntemiyle 6-OHDA'nın Bax proteini ve 6-OHDA ve timokinonun kaspaz-3, bcl-2 ve bcl-xl protein düzeylerine etkisi incelenmiştir. Elde edilen veriler One way ANOVA ve Tukey testleri ile analiz edilmiştir. Bulgular: MTT testinde timokinonun hücre canlılığını arttırdığı, nöronlarda koruyucu bir etkisi olduğu görülmüştür (p<0.05). 6-OHDA, bax'ı 6 ve 12 saat 100 μM konsantrasyonda uygulandığında arttırmıştır (p<0.05). Timokinon ve 6-OHDA, Bcl-2'yi 6 saat uygulamada etkilememiştir (p>0.05), 12 saatte ise 6-OHDA Bcl-2'yi kontrole göre azaltmış (p<0.05), timokinon + 6-OHDA ise 6-OHDA uygulamasına göre Bcl-2'yi arttırmıştır (p<0.0005). 6 saat uygulamada 6-OHDA bcl-xl düzeyini azaltmış (p<0.005), timokinon + 6-OHDA, 6-OHDA uygulamasına göre bcl-xl düzeyini arttıramamıştır (p>0.05), ancak timokinon tek başına uygulandığında bcl-xl düzeyini arttırmıştır (p<0.05). Timokinon 6 ve 12 saat uygulamada kaspaz-3 düzeyini arttırırken (p<0.0005), 6-OHDA azaltmıştır (p<0.0005). 6 saat uygulanan timokinon + 6-OHDA, 6-OHDA uygulamasına göre kaspaz-3'ü arttırmıştır (p<0.0005) ancak 12 saat uygulamada bu iki değer arasında anlamlı bir fark bulunmamıştır (p>0.05). Sonuç: Bu çalışma verileri sonucunda timokinonun SH-SY5Y hücre canlılığını koruduğu, bcl-2 ve bcl-xl düzeylerini de arttırdığı görülmüştür. Dolayısıyla timokinonun nöron koruyucu bir etkisinin olduğu ve bu etkiyi apoptoz mekanizmasını baskılayarak oluşturduğu gösterilmiştir. Bu bulgular ışığında timokinonun PH'de nöroprotektif etkilerinin olduğu düşünülmekle beraber, daha ileri çalışmalara ihtiyaç duyulmaktadır.

Özet (Çeviri)

Objective: Parkinson's Disease (PD) is a neurodegenerative disease that seriously hampers life standards and working ability and can even cause death. It is also a serious burden on the economy of our country and world. Human life span has greatly increased in recent years and so diseases that progresses with age like PD have become more important. Still, an effective cure or protection method against this disease could not yet be developed. In this study, we investigated thymoquinons potential as a protective agent. Methods: In our study we have used a PD model of 6-OHDA administrated SH-SY5Y cells. To determine 6-OHDA and thymoquinone doses we would use on our model and whether thymouinone has a neuroprotective effect, we have used spectrophotometer analysis with MTT cell viability test. We determined the doses of thymoquinone and 6-OHDA as 2.5 μM and 100 μM respectively. Western blotting method was used to determine the effect 6-OHDA had on the apoptotic protein Bax and 6-OHDA and thymoquinone had on the caspase-3, bcl-2 and bcl-2. Statistical analyisis was made using the Tukey and ANOVA tets. Results: MTT test showed us thymoquinone improved cell viability and so has a neuroprotective property (p<0.05). In the western blot test we saw 6-OHDA increased Bax levels when administrated for 6 and 12 hours (p<0.05). Thymoquinone and 6-OHDA did not have a significant effect on bcl-2 when administrated for 6 hours, but in 12 hours 6-OHDA decreased bcl-2 levels significantly compared to control (p<0.05) and thymoquinone increased bcl-2 compared to 6OHDA (p<0.05). In 6 hours adminitrastion, 6-OHDA decreased bcl-2 levels significantly (p<0.005) but thymoquinone had no significant effect on bcl-2 levels compared to 6-OHDA (p>0.05). However when given without 6-OHDA, thymoquinone could make significant increase in bcl-2 levels compared to control (p<0.05). Thymoquinone increased and 6-OHDA decreased caspase-3 levels significantly when administrated for both 6 and 12 hours (p<0.0005). In 6 hours, thymoquinone increased caspase-3 levels compared to 6-OHDA (p<0.0005) but showed no significant change in 12 hours (p>0.05). Conclusions: This study shows thymoquinone preserves cell viability of SH-SY5Y cells and increases bcl-2 and bcl-2 proteins. Thus it was deduced that thymoquinone has a neuroprotective property which takes effect through inhibiting apoptosis. In light of these findings, thymoquinone can be said to hold promise for a future protective PD medicine, however to accomplish this, further research needs to be cunducted.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    847064

    In Vitro Parkinson hastalığı modelinde madecassic asidin etkilerinin araştırılması

    Investigation of the effects of madecasic acid in an In Vitro model of Parkinson's disease

    RUKEN GÜÇLÜ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    Eczacılık ve FarmakolojiAtatürk Üniversitesi

    Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. IRMAK FERAH OKKAY

  2. Tez No

    917445

    In vitro parkinson hastalığı modelinde karvakrolün etkisinin araştırılması

    Investigation of the effect of carvacrol in in vitro parkinson's disease model

    SERENAY KARATAŞ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2025

    Tıbbi BiyolojiDokuz Eylül Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SEFA KIZILDAĞ

  3. Tez No

    934793

    In vıtro Parkinson hastalığı modelinde HSP27 inhibitörü J2 molekülünün ferroptozis ile ilişkisinin incelenmesi

    Investigation of the relationship of HSP27 inhibitor J2 molecule with ferroptosis in in vitro Parkinson's disease model

    NİHAN GÜNAY

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2025

    BiyokimyaErzincan Binali Yıldırım Üniversitesi

    Biyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. MEHMET KUZUCU

    DR. ÖĞR. ÜYESİ FİDAN ERDEN KARAOĞLAN

  4. Tez No

    954916

    In Vitro Parkinson hastaliği modelinde herpes simpleks glikoprotein b'nin nekroptozis yolaği üzerindeki etkisinin değerlendirilmesi

    Evaluation of the effect of herpes simplex glycoprotein b on the necroptosis pathway in In Vitro Parkinson's disease model

    BERFU ŞURA GÜNEŞ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2025

    Farmasötik ToksikolojiHacettepe Üniversitesi

    Farmasötik Toksikoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ÜLFET PINAR ERKEKOĞLU

  5. Tez No

    997680

    In vitro Parkinson hastalığı modelinde kök hücreden elde edilen ekstraselüler veziküllerin ilaç taşıyıcı olarak kullanım potansiyeli

    Potential of stem cell–derived extracellular vesicles as drug delivery agent in an in vitro Parkinson's disease model

    ECENAZ MERVE NAMLI

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2025

    BiyomühendislikEge Üniversitesi

    Kök Hücre Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. AYLİN ŞENDEMİR

Geri Dön