İzole sıçan aortunda amitriptiline bağlı gelişen vazodilatasyonda 2-hidroksipropil-beta-siklodekstrinin etkisi
The effect of 2-hydroxypropyl-β-cyclodextrin on amitriptyline-induced vasodilatation in isolated rat aorta
- Tez No: 591367
- Danışmanlar: DOÇ. DR. NİL HOCAOĞLU AKSAY
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: İn vitro, amitriptilin, hipotansiyon, vazodilatasyon, 2-hidroksipropil-β-siklodekstrin, Aort, Farmakoloji, Hidroksipropil-β-siklodekstrin, Sıçanlar, Toksikoloji, In vitro, amitriptyline, hypotension, vasodilatation, 2-hydroxypropyl-β-cyclodextrin, Aorta, Pharmacology, Hydroxypropyl-β-cyclodextrin, Rats, Toxicology, Vasodilation
- Yıl: 2019
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Dokuz Eylül Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Çalışmamızda in vitro sıçan aortunda amitriptilinin oluşturduğu vazodilatasyon üzerine; amitriptiline orta-yüksek affinite ve 1:1 seçicilik ile bağlanan 2-hidroksipropil-β-siklodekstrinin (2-HPBCD) etkilerinin incelenmesi amaçlandı. Deneylerde vücut ağırlığı ortalama 345.1±17.0 g olan 19 adet Wistar türü erkek sıçan kullanıldı. Sıçanlardan alınan torakal aorta dokuları in vitro organ banyosu sistemine asıldı ve dokuların kasılma cevapları kaydedildi. Deney başlangıcında dokuların endotel canlılıkları değerlendirildi. Potasyum klorürle (KCl, 100 mM) kasılma cevabı (ortalama 1646.0±389.2 mg) ve sonrasında asetilkolinle (ACh, 10-5 M) gevşeme cevabı (ortalama %46.8±6.4) elde edilen dokular çalışmaya dâhil edildi. Çalışmamızda öncelikle yüksek doz (1:20 molar oranda) 2-HPBCD molekülünün tek başına vasküler kasılma cevabı üzerine etkisi olup olmadığı değerlendirildi (Grup 1). Daha sonra deney gruplarına tek başına amitriptilin (1.8x10-5 M) veya sırasıyla Grup 2, Grup 3 ve Grup 4'te amitriptilin ile birlikte 1:1, 1:4, 1:20 molar oranda 2-HPBCD eklenerek vasküler kasılma cevapları üzerine etkisi olup olmadığı değerlendirildi. Kasılma cevapları norepinefrin (NE, 10-5 M) ile elde edildi ve karşılaştırıldı. Tek başına yüksek doz (1:20 molar oranda) 2-HPBCD uygulamasının kasılma cevabı üzerine etki oluşturmadığı görüldü (p>0.05). Tek başına amitriptilinin (1.8x10-5 M) NE'ne bağlı kasılma cevabında % 45.3±5.6 oranında azalma oluşturduğu saptandı. Amitriptilin ile birlikte 1:1 ve 1:4 molar oranda 2-HPBCD inkübasyonu ile elde edilen NE kasılma cevaplarının, tek başına amitriptilin uygulanan grup ile karşılaştırıldığında aralarında istatistiksel olarak anlamlı farklılık olmadığı görüldü (p>0.05). Amitriptilinin ile birlikte 1:20 molar oranda 2-HPBCD inkübasyonunun ise amitriptiline bağlı NE kasılma cevabında meydana gelen inhibisyonu azalttığı bulundu (p<0.05). Sonuç olarak yüksek dozda (1:20 molar oranda) 2-HPBCD, amitriptilin ile oluşan vazodilatasyon cevabını önlemede etkili olmuştur.
Özet (Çeviri)
The aim of this study was to investigate the effects of 2-hydroxypropyl-β-cyclodextrin (2-HPBCD), which bound to amitriptyline with moderate-high affinity and 1: 1 selectivity, on amitriptyline induced vasodilatation. Nineteen male Wistar rats (345.1 ± 17.0 g) were used in the experiments. Thoracic aorta tissues from rats were suspended in rings in an in vitro organ bath system and vascular contraction responses of the tissues were recorded. At the beginning of the experiment, endothelial viability of the tissues were evaluated. Tissues with contraction response with potassium chloride (100 mM KCl, mean 1646.0±389.2 mg) followed by relaxation with acetylcholine (10-5 M ACh, 46.8±6.4%) were included in the study. In our study, firstly, it was evaluated whether high dose (1:20 molar ratio) 2-HPBCD alone had an effect on vascular contractile response (Group 1). Then, on the vascular contraction responses by adding amitriptyline (1.8x10-5 M) alone or amitriptyline 1:1, 1:4, 1:20 molar ratio together with amitriptyline in Group 2, Group 3 and Group 4 respectively. Contractile responses were obtained with norepinephrine (10-5 M NE) and then were compared each other. High dose alone (1:20 molar ratio) 2-HPBCD administration did not affect the contractile response (p>0.05). Amitriptyline alone (1.8x10-5 M) treated group showed a 45.3±5.6% reduction in contractile response. There was no statistically significant difference between the norepinephrine contractile responses obtained by 2-HPBCD incubation at 1:1 and 1:4 molar ratio with amitriptyline compared to the group treated with amitriptyline alone (p>0.05). Incubation of 2-HPBCD in a 1:20 molar ratio with amitriptyline was found to reduce the inhibition of amitriptyline-induced norepinephrine contractile response (p<0.05). In conclusion, high-dose 2-HPBCD was effective in preventing vasodilatation response with amitriptyline.
Benzer Tezler
- İzole sıçan aortunda ROCK ekspresyonu ve aktivasyonunun güniçi ritminin incelenmesi
The investigation of daily rhythm of ROCK expression and activation on the isolated rat aorta
EBRU HİÇDURMAZ
Yüksek Lisans
Türkçe
2010
Eczacılık ve FarmakolojiGazi ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. MECİT ORHAN ULUDAĞ
- Hipoterminin izole sıçan aortunda saklama süresine bağlı olarak farklı agonist yanıtlarında oluşturduğu değişiklikler, bunların muhtemel mekanizmaları ve koruyucu maddelerin etkisi
The Effects of hypothermic storage on teh responses to different agonists in rat thoracic aorta; possible mechanisms and the effects of protective agents
HAKKI ZAFER GÜNEY
- Sıçan izole torasik aortunda perivasküler adipoz doku fonksiyonundaki yaşa bağlı değişimin In Vitro ve In vivo çalışmalarla değerlendirilmesi
Evaluation of age-related changes in perivascular adipose tissue function in rat isolated thoracic aorta through In Vitro and In Vivo studies
GAYE ÖZTÜRK
Yüksek Lisans
Türkçe
2024
Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ MELİKE HACER ÖZKAN
- Sıçan aortunda siklosporin A ile oluşan vazokonstriktör cevabı önlemede Enalapril'in rolü
The Role of enalapril in preventing the cyclosporin A-induced vasoconstriction in rat aort
CEREN KORKMAZ (GÖNEN)
Yüksek Lisans
Türkçe
1998
Eczacılık ve FarmakolojiDokuz Eylül ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HÜLYA GÜVEN
- Sıçan aortunda agonist disosiyasyon sabitinin saptanmasında dokunun elde edilme zamanının önemi var mı?
Is the time of the tissue important in determining the agonist-receptor dissociation constant in rat aorta?
CEM ZAFER GÖRGÜN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1998
Eczacılık ve FarmakolojiGazi ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HAKAN ZENGİL