Geri Dön

Behçet hastalarında serum LL-37 düzeylerinin ve hastalık aktivitesiyle ilişkilerinin araştırılması

Investigation of the relationship between serum LL-37 levels and disease activity in patients with behcet's disease

PDF İndir

  1. Tez No: 574298
  2. Yazar: MELİKE ZELAL ÇAKIR
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. PELİN OKTAYOĞLU
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Fiziksel Tıp ve Rehabilitasyon, Physical Medicine and Rehabilitation
  6. Anahtar Kelimeler: Behçet hastalığı, Hastalık şiddeti, Katelisidin, Peptidler, Vaskülit, Behcet syndrome, Disease severity, Cathelicidin, Peptides, Vasculitis
  7. Yıl: 2019
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Dicle Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Fiziksel Tıp ve Rehabilitasyon Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Behçet hastalığı (BH), mukokutanöz, oküler ve artiküler belirtilerin yanı sıra merkezi sinir sistemi, vasküler ve gastrointestinal tutulum ile karakterize sistemik bir vaskülittir. Sistemik tutulum nedeniyle morbidite ve mortaliteye sebep olabilmektedir. Patogenezde genetik, çevresel, immünolojik faktörler rol oynamakla birlikte, patogenez net olarak bilinmemektedir. Kesin bir tedavisi bulunmamaktadır. Hastalık progresyonunu ve tedavi yanıtını gösteren spesifik biyobelirteçler mevcut değildir. Bu yüzden patogenezde rol alan mekanizmaların daha iyi anlaşılması yeni tedavi stratejilerinin gelişmesine olanak sağlayacaktır. Katelisidinler, memelilerin doğal immün yanıtında rol alan bir protein sınıfı oluşturur. Hücre içinde pre-pro-protein olarak üretilirler. LL-37, tek insan katelisidin türevi Antimikrobiyal peptid(AMP)'dir. LL-37 esas olarak nötrofillerin sekonder granüllerinde sentezlenir. Bunun dışında, makrofajlar, mast hücreleri , B ve T lenfositler, monositler ve keratinositler, dentritik hücreler, solunum, intestinal ve üriner sistem epitel hücrelerinde sentezlenmektedir. Başlıca etkileri; antiviral, antibakteriyal , antifungal, antiparazitik, meme, over, akciğer ve mide kanserinde antikanser etkinlik, apopitoz, yara iyileşmesi, sitotoksite, kemotaksisdir. LL-37'nin hücre içi proteinlerle etkileşimi hem antimikrobiyal etkinliği hem de immün modülatör etkilerinin ortaya çıkmasını sağlar. LL-37'nin etkinliği dozla ilişkilidir. İmmünmodülatör etkileri antimikrobiyal etkilerine göre daha düşük konsantrasyonlarda meydana gelir. LL-37 hem proinflamatuar hem antiinflamatuar özellikler içerir. İmmünmodülatör etkilerini Toll Like Reseptör (TLR) yolağı üzerinden, tip 1 interferon yanıtını düzenleyerek, mononükleer hücre maturasyonunu etkileyen sitokinlerin miktarını değiştirerek, apopitozu regüle ederek gerçekleştirir. Otoimmün hastalıkların patagonezinde TLR sinyalizasyonundaki bozukluk bulunmaktadır. BH'da patogenezde immünolojik faktörler üzerinde çeşitli çalışmalar bulunmaktadır. Fakat inflamatuar süreçle ilişkili olan AMP ailesinden olan tek insan katelisidini olan LL-37'nin patogenezde rol alıp almadığı bilinmemektedir. Bu çalışmada ki amacımız pek çok proinflamtuar sitokin salınımında sorumlu olan LL-37'nin, inflamatuar bir vaskulit olan BH'nda serum düzeylerini ve hastalık aktivitesiyle olan ilişkilerini araştırmaktır. Bu çalışma, Eylül-Aralık 2018 tarihleri arasında Dicle Üniversitesi Tıp Fakültesi Fiziksel Tıp ve Rehabilitasyon Anabilim Dalı, Deri ve Zührevi Hastalıklar Anabilim Dalı'na müracaat edip Uluslararası Behçet Hastalığı Çalışma Grubu kriterlerine göre tanı almış 18-65 yaş arası behçet hastalarında yapıldı. Hastalarda serum LL-37 düzeyi ve bu düzeylerin hastalık aktivitesiyle ilişkilerinin belirlenmesi amaçlandı. 46 BH ve 41 sağlıklı kontrollerden periferik kan örnekleri alındı ve ELİSA yöntemi ile serum katelisidin (LL-37) düzeyleri ölçüldü. Her 2 grupta kadın erkek sayısı (p=0,0503), yaş (p=0,357), BKİ (p= 0,133) açısından anlamlı fark bulunmadı. Serum LL-37(p=0,195) değerleri açısından hasta ve kontrol grubu arasında istatiksel olarak anlamlı farklılık saptanmadı. . Anahtar Sözcükler, BH, LL-37, Hastalık aktivitesi

Özet (Çeviri)

Behçet's disease (BD) is a systemic vasculitis characterized by mucocutaneous, ocular and articular symptoms as well as central nervous system, vascular and gastrointestinal involvement. It may cause morbidity and mortality due to systemic involvement. Although genetic, environmental and immunological factors play a role in the pathogenesis, the pathogenesis is not clear. There is no definitive treatment of Behcet's disease. There are no specific biomarkers that show disease progression and treatment response. Therefore, better understanding of the mechanisms involved in pathogenesis will allow the development of new treatment strategies. Cathelisidines constitute a protein class that is involved in the natural immune response of mammals. They are produced in the cell as pre-pro-protein. LL-37 is the single human katselidine derivative AMP. LL-37 is mainly synthesized in secondary granules of neutrophils. LL-37 is also synthesized in macrophages, mast cells, B and T lymphocytes, monocytes and keratinocytes, dendritic cells, respiratory, intestinal and urinary tract epithelial cells. Its main effects are antiviral, antibacterial, antifungal, antiparasitic, anticancer activity in breast, ovary, lung and stomach cancer, apoptosis, wound healing, cytotoxicity, chemotaxis. The interaction of LL-37 with intracellular proteins provides both antimicrobial activity and immune modulator effects. The efficacy of LL-37 is dose-related. The immunomodulatory effects of LL-37 are lower than the antimicrobial effects. LL-37 contains both proinflammatory and anti-inflammatory properties. The LL-37 modulates the immunomodulator effects through the Toll Like Receptor (TLR) pathway, regulating the type 1 interferon response, modulating the amount of cytokines affecting mononuclear cell maturation, and regulating apoptosis. There is a disturbance of TLR signaling in the pathogenesis of autoimmune diseases. There are several studies on immunological factors in pathogenesis in BD. But it is not known whether LL-37, the only human kathelicidine from the family of antimicrobial peptides associated with the inflammatory process, plays a role in the pathogenesis of BD. The aim of this study was to investigate the serum levels of LL-37, an inflammatory vasculitis in BD, responsible for the release of many proinflammatory cytokines, and their relationship with disease activity. This study was conducted between September and December 2018 in Dicle University Faculty of Medicine, Department of Physical Medicine and Rehabilitation, Department of Skin and Venereal Diseases. The aim of this study was to determine serum LL-37 levels. Peripheral blood samples were taken from 45 BH and 37 healthy controls and serum cathelicidin (LL-37) levels were measured by ELISA method. There were no significant differences between the two groups in terms of the number of women (p = 0.0503), age (p = 0.357) and BMI (p = 0.133) in both groups. Serum LL-37 (p = 0,195) values did not differ significantly between the patient and the control group. Keywords, BD, LL-37, Disease activitiy

Benzer Tezler

  1. Tez No

    129932

    Behçet hastalığında serum eizinofil katyanik protein(ECP) düzeyleri ve hastalık aktivitesi ile ilişkisi

    The serum eosinophil cationic protein levels in Behçet's disease and it's relationship with the disease activity

    DİDEM ARSLAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2003

    Allerji ve İmmünolojiÇukurova Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. EREN ERKEN

  2. Tez No

    443728

    Okuler tutulumu olan ve olmayan behçet hastalarında hastalık aktivasyonu ve yaşam kalitesi ile serum GMGB-1, BFGF, VEGF, ICAM-1 düzeylerinin karşılaştırılması

    Comparison of HMGB-1, bFGF, VEGF, ICAM1 serum levels with disease activity and quality of life in behçet's disease with or without oculer involvement

    DENİZ NUR YILDIZ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    Fiziksel Tıp ve RehabilitasyonErciyes Üniversitesi

    Fiziksel Tıp ve Rehabilitasyon Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MUSTAFA ÇALIŞ

  3. Tez No

    107744

    Serum ve idrar neopterin düzeylerinin yüksek basınçlı sıvı kromatografisi yöntemi ile ölçümü ve klinik önemi

    The Measurement of serum and urine neopterin levels by high performance liquid chromatography and clinical use

    MUNZER AL-RAŞED

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2001

    BiyokimyaGata

    Biyokimya ve Klinik Biyokimya Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. TÜRKER KUTLUAY

  4. Tez No

    192227

    Behçet hastalığında serum aktive protein c direnci, homosistein ve doku faktörü yol inhibitörü düzeylerinin derin ven trombozu ve aktif hastalık ile ilişkisi

    Relationship between the activated protein C resistance, homocysteine and tissue factor pathway inhibitor levels and the actıvity of behçet’s disease and deep venous thrombosis

    AHU ÇİLER TURGUT ÇIKIM

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2006

    Biyoteknolojiİnönü Üniversitesi

    Dermatoloji Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. MUAMMER SEYHAN

  5. Tez No

    129931

    Behçet hastalarında serum beta-kemokin düzeyleri : ailevi akdeniz ateşi hastaları ile yapılan karşılaştırılmalı bir araştırma

    Serum rantes, MİP-1 alfa and MCP-1 levels in patients with Behçet's disease . A comparitive study with patients with familial mediterranean fever

    HÜSEYİN T.E ÖZER

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2003

    RomatolojiÇukurova Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. EREN ERKEN

Geri Dön