Ratlarda oluşturulan nöropatik ağrı modelinde H1,H2 ve H3 reseptör antagonist ilaçların etkilerinin araştırılması
Investigation of the effects of H1,H2 and H3 receptor antagpnist drugs in neuropathic pain model in rats
- Tez No: 569071
- Danışmanlar: PROF. DR. AHMET HACIMÜFTÜOĞLU
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Paklitaksel, betahistin, difenhidramin, famotidin, histamin, nöropatik ağrı, Ağrı, Hayvan deneyleri, Histamin H1 antagonistleri, Histamin H2 antagonistleri, Histamin antagonistleri, Nöropatiler, Sıçanlar, İlaç değerlendirme, İlaç kullanımı, Paclitaxel, betahistine, diphenhydramine, famotidine, histamine, neuropathicpain, Pain, Animal experimentation, Histamine H1 antagonists, Histamine H2 antagonists, Histamine antagonists, Neuropathies, Rats, Drug evaluation, Drug utilization
- Yıl: 2019
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Atatürk Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Ratlarda Oluşturulan Nöropatik Ağrı Modelinde H1, H2 ve H3 Reseptör Antagonist İlaçların Etkilerinin Araştırılması Amaç: Paklitaksel solid tümörlerin tedavisinde kullanılır. Bu ilacın doz kısıtlayan en önemli yan etkisi nöropati ile bu nöropatiye eşlik eden nöropatik ağrı sendromudur. Histamin beyinde farklı reseptörler aracılığıyla iltihabi ve ağrılı süreçte önemli rol oynamaktadır. Bu ilişkiyi ve hangi reseptörün daha etkili şekilde ağrının ağrı modelinde H1, H2 ve H3 reseptör antagonist ilaçların etkilerinin araştırılması" başlıklı çalışmayı hedefledik. Materyal ve Metot: Bu amaçla 220±10 gram ağırlığında 44 adet Albino Wistar türü erkek sıçan Atatürk Üniversitesi Tıbbi Deneysel Uygulama ve Araştırma Merkezi'nden temin edildi. Çalışma deney grubu 8 gruptan oluşturuldu. Negatif ve pozitif kontrol grubuna ilave olarak difenhidramin, famotidin ve betahistin ikişer dozda uygulandı. Paklitakselle oluşturulan nöropatik ağrı modelinde analjeziyometre, von Frey ve lokomotor aktivite metre cihazları kullanılarak sonuçlar elde edildi. Deney sonunda alınan beyincik ve korteks dokularının dejeneratif değişiklikleri histopatolojik yöntem ile incelendi. Bulgular: Elde edilen sonuçlara göre ağrı eşiğinin 94 gramdan 20 gramın altına düştüğü ve tedavi sonrası 7. günde 77 grama kadar yükseldiği görüldü. Deney gruplarımızda H2 reseptör blokürü olan famotidinin 40 ve 80 mg/kg dozlarında kontrol grubuna en yakın olarak bulunurken (P>0.05), diğer tedavi grupları arasında da anlamlı farklılık tespit edildi (P<0.05). Patoloji bulgularına bakıldığında paklitaksel grubunda yüksek hasar gözükürken famotidin ve betahistin gruplarında az hasar gözlemlendi. Elde edilen Lokomotor Aktivite test sonuçlarına baktığımızda sadece paklitaksel grubu anlamlı farklılık gösterirken kat edilen mesafe değerlerine baktığımızda ise betahistin 40 mg/kg, betahistin 80 mg/kg ve famotidin 40 mg/kg gruplarında mesafe artışı gözlenirken, dinlenme süreleri dikkate alındığında ise difenhidramin 0,68 mg/kg ve betahistin 40 mg/kg'da dinlenme süreleri azalmış, kontrol grubu bulguları ile anlamlı sonuçlar göstermiştir. Sonuç: Bu çalışmada Von Frey ve Randall-Selitto analjeziyometre testin bulgularına göre, H2 reseptör antagonistlerinin ağrıyı daha etkili bir şekilde durdurduğu görüldü. Lokomotor testinin sonuçlarına göre difenhidramin 0,68 mg/kg ve betahistin 40 mg/kg'da dinlenme sürelerinde azalma görülürken, kat edilen mesafede ise betahistin 40 mg/kg, betahistin 80 mg/kg ve famotidin 40 mg/kg'da artış tespit edilmiştir.
Özet (Çeviri)
Investigation of the Effects of H1, H2 and H3 Receptor Antagonist Drugs in Neuropathic Pain Model in Rats. Aim: Paclitaxel is used in the treatment of solid tumors. The most important dose limiting side effect of this drug is neuropathy and neuropathic pain syndrome accompanying this neuropathy. Histamine plays an important role in the inflammatory and painful process through different receptors in the brain. In order to reveal this relationship and which receptor is more effective in the pathophysiology of pain, we aimed to investigate the effects of H1, H2 and H3 receptor antagonist drugs in neuropathic pain model in rats. Material and Method: For this purpose, 44 Albino Wistar male rats weighing 220 ± 10 were obtained from experimental laboratory animals unit of Ataturk University. The study consisted of eight experimental groups. Negative and positive control groups, diphenhydramine, famotidine and betahistine were administered in two doses. Locomotor activity test, von Frey, analgeziometer methods were used to reveal the changes. Neuropathic pain model induced by paclitaxel was determined by analgesiometer and von Frey device and locomotor activities were measured. Degenerative changes of cerebellum and cortex tissues were examined by histopathological method. Results: It was shown that the pain threshold decreased from 94 to 20 g and increased to 77 g on the 7th day after treatment. In our experimental groups, the data of the group with doses of 40 mg/kg and 80 mg/kg of famotidine were found to be closest to the control group (P>0.05). There was a significant difference between the other treatment groups (P<0.05). When the pathology findings are examined, paclitaxel group showed high damage, while little damage was observed in famotidine and betahistine groups. When the locomotor activity test results were examined, only paclitaxel group showed significant differences, as the distance traveled values were analyzed, betahistine 40 mg/kg, betahistine 80 mg/kg and famotidine 40 mg/kg showed increase in distance. When the resting times were examined, diphenhydramine 0.68 mg/kg and betahistine 40 mg/kg decreased the resting times and showed significant results when compared with the control group findings. Conclusion: In this study, according to the results of Von Frey and Randall-Selitto analgesiometer test, H2 receptor antagonists were found to stop pain more effectively. According to the results of the locomotor test, diphenhydramine 0.68 mg/kg and betahistine 40 mg/kg showed a decrease in resting time, while the distance traveled was increased in betahistin 40 mg/kg, betahistin 80 mg/kg and famotidine 40 mg/kg.
Benzer Tezler
- Ratlarda paklitakselle oluşturulan nöropatik ağrı modelinde, antipsikotiklerin etkilerinin araştırılması
Investigation of the effects of antipsychotic drugs in paclitaxel-induced neuropathic pain model in rats
AYŞENUR BUDAK SAVAŞ
Doktora
Türkçe
2022
Eczacılık ve FarmakolojiAtatürk ÜniversitesiTıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AHMET HACIMÜFTÜOĞLU
- Ratlarda deneysel olarak oluşturulan nöropatik ağrı modelinde yeni antidepresan ilaçların analjezik etkilerinin araştırılması
Investigation of analgesic effects of new antidepressant drugs in experimentally created neuropathic pain model in rats
LEVENT HACISÜLEYMAN
Doktora
Türkçe
2021
Eczacılık ve FarmakolojiSivas Cumhuriyet ÜniversitesiTıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. BÜLENT SARAÇ
- Ratlarda olu?turulan nöropatik ağrı modelinde gabapentin ve nitrik oksitin antinosisepsiyona etkisi
The antinociceptive effects of gabapentin and nitric oxide on neuropathic pain model formed in rats
FİLİZ SEKDUR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2009
Anestezi ve ReanimasyonAdnan Menderes ÜniversitesiAnesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. OSMAN NURİ AYDIN
- Ratlarda nöropatik ağrı modelinde siklooksijenaz selektivitelerine göre non-steroidal anti-inflamatvuar ilaçların (NSAİİ) etkinliğinin değerlendirilmesi (Deneysel çalışma)
Evaluation of the effectiveness of nsaids according to cyclo-oxgenase selectivity in rats in neuropatic pain model
BÜLENT HANEDAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2013
Anestezi ve ReanimasyonNecmettin Erbakan ÜniversitesiAnesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SEMA TUNCER UZUN
- Kanabinoiderjik sistemi etkileyen yeni ilaçların ratlarda akut ağrıdaki ve deneysel olarak oluşturulan nöropatik ağrı modelindeki analjezik etkilerinin araştırılması
Investigation of the analgesic effects of new drugs that affect cannabinoidergic system i̇n acute pain and experimental neuropathic pain model i̇n rats
ZIAD JOHA
Doktora
Türkçe
2021
Eczacılık ve FarmakolojiSivas Cumhuriyet ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. ŞAHİN YILDIRIM