Deneysel diabet oluşturulan sıçanlarda kalp ve iskelet kası NRF-2 yapımı ve oksidatif stres üzerine melatoninin etkisinin incelenmesi
The effects of melatonin on NRF-2 expression and oxidativestress in heart muscle and skeletal muscle in rats with experimentaldiabetes
- Tez No: 566372
- Danışmanlar: DR. ÖĞR. ÜYESİ İNCİ TURAN
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Fizyoloji, Physiology
- Anahtar Kelimeler: Diabetes mellitus, Diabetes mellitus-deneysel, Hayvan deneyleri, Kalp, Kas-iskelet sistemi, Melatonin, NRF2, Oksidatif stres, Sıçanlar, Tiyoredoksin, Diabetes mellitus, Diabetes mellitus-experimental, Animal experimentation, Heart, Musculoskelatal system, Melatonin, NRF2, Oxidative stress, Rats, Thioredoxin
- Yıl: 2019
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Zonguldak Bülent Ecevit Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Fizyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Diyabetes mellitüs (DM) kronik hiperglisemi ile giden epidemik bir hastalıktır. Kronik hiperglisemi serbest oksijen radikallerinin (ROS) yapımı ile birliktedir. Nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (NRF2) redoks duyarlı transkripsiyon faktörüdür ve pek çok antioksidan enzimin gen yapımını kontrol eder. Melatoninin deneysel modellerde diyabetik nöropatide koruyucu olduğu gösterilmiştir. Amacımız deneysel diyabet oluşturulan sıçanlarda iskelet ve kalp kasında melatoninin NRF2 düzeyleri ile oksidatif stres düzeylerine etkisini incelemektir. Çalışmamızda 36 adet Wistar-albino sıçan dört gruba ayrıldı. 1) Kontrol+serum fizyolojik (SF) grubu (n=8), 2) Kontrol+melatonin grubu (n=8), 3) Diyabet+SF grubu (n=10), 4) Diyabet+melatonin grubu (n=10). Diyabet oluşturmak için tek doz intraperitoneal (İP) streptozotosin (STZ) 60mg/kg dozunda uygulandı. Melatonin uygulaması (10 mg/kg, İP) 28 gün boyunca uygulandı. Bu sürenin sonunda sıçanların kalp ve iskelet dokuları alınarak lipid peroksidasyonunun göstergesi olarak malondialdehid (MDA), antioksidan gösterge olarak indirgenmiş glutatyon (GSH) düzeyleri spektrofotometrik olarak incelendi. Dokularda NRF2 ve tioredoksin (TRX) düzeyleri ELISA yöntemi ile ölçüldü. Diyabetik grubun iskelet ve kalp kası MDA düzeyleri kontrol gruplarına göre yüksek bulunurken, melatonin tedavisi sonrası bu değerin anlamlı düzeyde azaldığı gözlenmiştir (p<0.05). İskelet kası GSH seviyesi melatonin uygulanan diyabetik grupta sadece diyabet grubuna göre yüksek bulunmuştur. Diyabetik grupta iskelet kası NRF2 düzeyleri kontrol gruplarına göre düşük bulunmuştur. Bu azalma melatonin tedavisi ile kontrol değerlerine yükselmiştir. Kalp kası NRF2 düzeylerinde diyabet grubunda düşüklük görülmesine rağmen bu farklılığın anlamlı olmadığı saptanmıştır. TRX seviyelerinde iskelet kasında gruplar arasında farklılık gözlenmemiştir. Kalp kası TRX seviyeleri diyabet grubunda düşük bulunurken melatonin uygulaması ile yükselmiştir (p<0.05). Çalışmamızın sonuçları melatonin tedavisinin diyabetle ortaya çıkan oksidatif stresi iskelet kasında NRF2 yolağı ile kalp kasında ise TRX yolağı ile azaltabileceğini göstermektedir.
Özet (Çeviri)
Diabetes mellitus (DM) is an epidemic disease associated with chronic hyperglycemia. Chronic hyperglycemia is associated with the production of free oxygen radicals (ROS). Nuclear factor erythroid-2-related factor 2 (NRF2) is a redox sensitive transcription factor and controls gene production of many antioxidant enzymes. Melatonin has been shown to be protective in diabetic neuropathy in experimental models. The aim of this study was to investigate the effect of melatonin on NRF2 levels and oxidative stres levels in skeletal muscle and heart muscle in experimental diabetes-induced rats. 36 Wistar albino rats were divided into four groups. 1) Control+isotonic solution (SF) group (n=8), 2) control+melatonin group (n=8), 3) Diabetes+SF group (n=10), 4) Diabetes+melatonin group (n=10). A single dose of intraperitoneal streptozotocin (STZ) was administered at a dose of 60 mg/kg. Melatonin treatment (10 mg/kg, İP) was administered for 28 days. At the end of this period, malondialdehyde (MDA) level as an indicator of lipid peroxidation and reduced glutathione levels (GSH) were determined by spectrophotometry. NRF2 and thioredoxin (TRX) levels were measured by ELISA. MDA levels of the diabetic group were higher than the control groups and this value was significantly decreased after melatonin treatment (p<0.05). Skeletal muscle GSH levels in the melatonin treated diabetic group was significantly higher than the diabetic group. In the diabetic group, skeletal muscle NRF2 levels were found lower than normoglycemic control groups. Melatonin treatment increased this value to control levels. Although NRF2 levels of heart muscle in the diabetes group was found to be decreased, the differences was not statistically significant. No difference was observed between the groups in skeletal muscle in TRX levels. In the diabetes group, heart muscle TRX levels were lower than control groups and melatonin administration increased this level (p<0.05). The results of our study indicate that melatonin treatment can reduce the oxidative stres induced with diabetes by NRF2 pathway in skeletal muscle and by TRX pathway in cardiac muscle.
Benzer Tezler
- Deneysel olarak oluşturulan diyabet ve iskemi-reperfüzyonda liraglutidin testis üzerine etkileri
Effects of liraglutide on the testis in experimental diabetic and ischemia-reperfusion injury
SİNEM HAZIR
Yüksek Lisans
Türkçe
2016
Histoloji ve EmbriyolojiÇukurova ÜniversitesiHistoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. HÜLYA ÖZGÜR
- Diyabet oluşturulmuş yaşlı dişi sıçan modelinde resveratrol ve melatoninin kardiyak fonksiyonlar üzerine etkileri
The effects of resveratrol and melatonin on cardiac functions in diabetic old female rat model
NİLÜFER AKGÜN ÜNAL
Doktora
Türkçe
2020
BiyofizikSelçuk ÜniversitesiBiyofizik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ABDULKERİM KASIM BALTACI
- E vitamininin deneysel diyabetik sıçanların atriyal aktiviteleri üzerindeki etkilerinin elektrofizyolojik yöntemlerle incelenmesi
Investigation of effects of vitamin E on atrial activities of experimental diabetic rats by electrophysiological techniques
TÜLAY TUNÇER
- Diyabetik yaşlı dişi sıçan modelinde kronik egzersizin kalp dokusundaki sirtuin-1 ve sestrin proteinleri üzerine etkisi
The effect of chronic exercise on sirtuin-1 and sestrin proteins in heart tissue in diabetic elderly female rat model
NAZLI HİLAL EKE
Yüksek Lisans
Türkçe
2023
FizyolojiSelçuk ÜniversitesiFizyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ABDULKERİM KASIM BALTACI
- Deneysel tip I diyabette aralıklı hipoksinin sol ventrikül fonksiyonları üzerine etkisinin incelenmesi
Investigation of the effects of intermittent hypoxia on left ventricle functions in experimental TYPE I diabetes
FIRAT AKAT